Некоторые субпопуляции лимфоцитов у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению

Резюме

Введение. Известно, что в период внутриутробного развития формирующийся организм особенно чувствителен к неблагоприятным воздействиям. Радиационно-опосредованные иммунологические нарушения играют важную роль в формировании не только ранних, но и отдаленных последствий облучения. В структуре синдромов иммунной недостаточности преобладали аллергический и аутоиммунный синдромы. Наиболее полно изучено состояние иммунитета у лиц, проживавших в бассейне реки Теча и подвергшихся хроническому радиационному воздействию в результате сбросов жидких радиоактивных отходов ПО "Маяк". В отдаленном периоде наблюдения в этой группе лиц зарегистрированы различные нарушения врожденного и адаптивного иммунитета.

Цель настоящего исследования - оценка субпопуляционного состава лимфоцитов у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, в отдаленном периоде после облучения.

Материал и методы. В исследовании проанализированы основные субпопуляции лимфоцитов у 56 человек: 29 лиц, подвергшихся внутриутробному облучению (23 женщины и 6 мужчин), и 27 лиц группы сравнения (25 женщин, 2 мужчин). Возраст обследованных - от 52 до 72 лет. Содержание основных субпопуляций лимфоцитов определяли с помощью проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Не выявлено отклонений в абсолютном и относительном содержании субпопуляций лимфоцитов. Установлена тенденция к снижению количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25 с увеличением суммарной дозы внешнего γ-облучения матери в период беременности.

Обсуждение. Полученные данные о субпопуляционном составе лимфоцитов согласуются с результатами обследования лиц, проживавших в бассейне реки Теча и подвергшихся внутриутробному облучению в результате сбросов жидких радиоактивных отходов ПО "Маяк", в ходе которого также не выявлено изменений субпопуляционного состава лимфоцитов у внутриутробно облученных лиц. Выявленная тенденция к снижению относительного количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25, у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, с увеличением суммарной поглощенной в костном мозге дозы внешнего γ-излучения в период беременности матери согласуется с результатами экспериментальных исследований.

Заключение. В результате исследования лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, не выявлено отклонений в основных субпопуляциях лимфоцитов. Обнаружена тенденция к снижению относительного количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25 у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, с увеличением суммарной поглощенной в костном мозге дозы внешнего γ-излучения в период беременности матери.

Ключевые слова:субпопуляции лимфоцитов; внутриутробное облучение; радиочувствительность клеток; иммунитет

Для цитирования: Рыбкина В.Л., Синельщикова О.А., Ослина Д.С., Кириллова Е.Н., Азизова Т.В., Адамова Г.В., Жунтова Г.В. Некоторые субпопуляции лимфоцитов у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению. Иммунология. 2021; 42 (3): 261-269. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-261-269

Финансирование. Настоящее исследование выполнено в рамках Государственного контракта от 15 июля 2019 г. № 11.313.19.2 с Федеральным медико-биологическим агентством "Медико-биологические последствия воздействия хронического облучения на иммуногемопоэз" (шифр "Иммуногемопоэз-19").

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Введение

Известно, что в период внутриутробного развития формирующийся организм особенно чувствителен к неблагоприятным воздействиям [1]. В это время радиочувствительность клеток зародыша, эмбриона и плода велика ввиду их более высокой пролиферативной активности [2, 3].

Радиационно-опосредованные иммунологические нарушения играют важную роль в формировании не только ранних, но и отдаленных последствий облучения [4, 5]. Так, у подростков, подвергшихся облучению в период внутриутробного развития после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС), отмечалась тенденция к лимфопении: увеличение числа лимфоцитов, экспрессирующих молекулы адгезии, снижение содержания IgА в сыворотке крови [6, 7]. Результаты наблюдений за лицами, пережившими атомную бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки, свидетельствуют об изменении состояния иммунитета у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению: через 20 лет обнаружено нарушение выработки антител и пролиферативной активности Т-лимфоцитов [8]. При обследовании потомков работников предприятия атомной промышленности, подвергавшихся антенатальному облучению, зарегистрированы некоторые сдвиги в иммунном статусе, характеризующиеся снижением активности системы комплемента, увеличением содержания IgG, интерлейкинов(ИЛ)-1α, ИЛ-4, интерферона-γ и фактора некроза опухолей а в сыворотке крови и количества фагоцитирующих нейтрофилов через 40-45 лет после облучения [9, 10]. В структуре синдромов иммунной недостаточности преобладали аллергический и аутоиммунный [9, 10]. Наиболее полно изучено состояние иммунитета у лиц, проживавших в бассейне реки Теча и подвергшихся хроническому радиационному воздействию в результате сбросов жидких радиоактивных отходов производственного объединения (ПО) "Маяк". В отдаленном периоде наблюдения в этой группе лиц зарегистрированы различные нарушения врожденного и адаптивного иммунитета [11-15].

Сведения о влиянии внутриутробного облучения на состояние иммунитета немногочисленны, причем не все исследования содержат комплексную оценку иммунного статуса. Практически отсутствуют данные о характере зависимости изменений от дозы внутриутробного облучения при различных видах излучения.

В первые годы деятельности первого в Российской Федерации предприятия атомной промышленности ПО "Маяк" вследствие несовершенства технологий некоторые работницы подверглись облучению в период беременности и, как следствие, их потомки подверглись внутриутробному облучению.

Цель настоящего исследования - оценка субпопуляционного состава лимфоцитов у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, в отдаленном периоде после облучения.

Материал и методы

Участники исследования. Для исследования были сформированы 2 группы: основная и группа сравнения.

Критерии отбора в основную группу:

- установленный факт внутриутробного облучения на основании профессионального маршрута матери и данных о ее репродуктивном здоровье;

- известные индивидуальные измеренные годовые дозы внешнего γ-облучения матери в период беременности;

- год рождения потомков 1948-1968;

- известный жизненный статус и статус проживания потомка;

- проживание в г. Озерске на момент привлечения к исследованию;

- наличие в медико-дозиметрической базе данных "Клиника" [16] полной медицинской информации и сведений о нерадиационных факторах риска за весь период наблюдения матери и потомка;

- отсутствие профессионального и терапевтического облучения, проживания на загрязненных радионуклидами территориях, участия в ликвидации последствий радиационных аварий у потомков;

- отсутствие установленного диагноза злокачественного новообразования (ЗНО), аллергического и аутоиммунного заболевания, острого или обострения хронического инфекционного заболевания, хронического алкоголизма и злоупотребления алкоголем на момент обследования.

Критерии включения в группу сравнения:

- отсутствие факта внутриутробного, профессионального и терапевтического облучения, проживания на загрязненных радионуклидами территориях, участия в ликвидации последствий радиационных аварий;

- место рождения - г. Озерск (город расположен в непосредственной близости к ПО "Маяк");

- год рождения лиц группы сравнения 1948-1968;

- возраст лиц группы сравнения соответствует возрасту лиц основной группы (± 1 год) на момент обследования;

- проживание в г. Озерске на момент привлечения к исследованию;

- наличие в медико-дозиметрической базе данных "Клиника" медицинской информации и данных о нерадиационных факторах риска за весь период наблюдения матери и потомка;

- отсутствие установленного диагноза ЗНО, аллергического и аутоиммунного заболевания, острого или обострения хронического инфекционного заболевания, хронического алкоголизма и злоупотребления алкоголем на момент обследования.

Субъекты привлекались к биомедицинским исследованиям только после получения письменного согласия индивидуума на добровольное участие в исследовании в виде подписанного информированного согласия [17]. Одновременно участники исследования подписывали согласие на обработку персональных данных [18]. Исследование одобрено локальным комитетом по этике ЮУрИБФ ФМБА России в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации "Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека" с поправками 2008 г., протокола Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине 1999 г. и в соответствии со статьями 20, 22, 23 Федерального закона "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ (ред. от 21.07.2014).

Рис. 1. Структура хронических заболеваний в изученных группах

I - Инфекционные и паразитарные болезни; II - Новообразования; III - Болезни эндокринной системы, расстройства питания, нарушения обмена и иммунитета; IV - Болезни крови; V -Психические расстройства; VI - Болезни нервной системы; VII - Болезни системы кровообращения; VIII - Болезни органов дыхания; IX - Болезни органов пищеварения; X - Болезни мочеполовой системы; XI - Осложнения беременности; XII - Болезни кожи и подкожной клетчатки; XIII - Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани; XIV -Врожденные аномалии; XV - Отдельные состояния, возникшие в перинатальном периоде; XVI - Симптомы, признаки и неточно обозначенные состояния.

Основную группу составили 29 человек: 23 (79,3 %) женщины, 6 (20,7 %) мужчин, подвергшихся внутриутробному облучению; в группу сравнения включены 27 человек: 25 (92,6 %) женщин, 2 (7,4 %) мужчин (в соответствии с описанными выше критериями).

Средний возраст на момент обследования - 66,9 (SD - 1,8) года в основной группе и 65,2 (SD - 5,2) года в группе сравнения.

В исследовании использованы поглощенные в костном мозге (КМ) дозы внешнего γ-излучения дозиметрической системы работников ПО "Маяк" [19]. Средняя суммарная поглощенная в КМ доза внешнего γ-излучения матери за период беременности составила 0,24 (SD - 0,11) Гр.

Цитофлуориметрический анализ. Содержание основных субпопуляций лимфоцитов определяли с помощью проточной цитофлуориметрии. Определялись следующие субпопуляции лимфоцитов: CD3+CD45+ (Т-лимфоциты), CD3+CD4+CD45+ (Т-хелперы-индукторы), CD3+CD8+CD45+ (цитотоксические Т-лимфоциты,), CD3-CD16+CD45+CD56+ (натуральные киллеры - НК-клетки), CD3+CD16+CD45+CD56+ (НКТ-клетки) CD45+CD3-CD19+CD5+ (В-лимфоциты), CD3+CD4+CD25+CD45+ (активированные Т-хелперы - ранняя активация лимфоцитов), CD3+CD45+HLA-DR+ (активированные Т-лимфоциты - поздняя активация лимфоцитов). Иммунный статус оценивали методом проточной цитометрии на цитофлуориметре "Navios" (BeckmanCoulter, США) по стандартизованной технологии оценки лимфоцитарного звена иммунитета [20, 21]. Для проведения анализа у индивидуумов отбирали образцы крови объемом 2 мл в пробирки c литийгепарином. В исследовании использовали следующие конъюгаты моноклональных антител с флуорохромами (BeckmanCoulter, США): CD HLA-DR с PE; CD3/CD16+56 с FITC/PE; CD3-FITC/CD16+CD56-PCD19 с FITC; CD25 с PE, CD4-ECD, CD5 с PC7, CD3 c APC, CD8 с ECD.

Подготовку образцов для цитофлуориметрического анализа проводили следующим образом:

1. Помещали раствор моно- или поликлональных антител, меченных флуорохромом, в количестве 5 мкл в пробирку для цитофлуориметрического анализа (12 х 75 мм).

2. Добавляли в пробирку для цитофлуориметрического анализа (12 х 75 мм) 100 мкл периферической крови.

3. Аккуратно перемешивали при помощи вихревого встряхивателя "BioSan Type Vortex V-1 plus" (Латвия) в течение 1-3 с и инкубировали в защищенном от света месте в течение 40 мин.

4. Проводили лизис эритроцитов при помощи лизирующих растворов VersaLyse Lysing Solution (BeckmanCoulter, США) согласно инструкции фирмы-производителя.

5. Проводили анализ окрашенного образца на проточном цитофлуориметре с использованием ранее подготовленных протоколов.

Статистическая обработка. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 10. Для оценки характера распределения параметров использовали метод Колмогорова-Смирнова. Для оценки верности нулевой гипотезы при исследовании субпопуляционного состава лимфоцитов использовали непараметрический критерий Манна-Уитни, при оценке распространенности хронических заболеваний - критерий х2. Для оценки корреляционной зависимости использовали непараметрический ранговый коэффициент корреляции Спирмена.

Результаты

В табл. 1 представлена характеристика исследованных групп. Статистически значимых различий по полу, возрасту, возрасту беременности матерей, проценту курящих не выявлено.

Таблица 1. Характеристика исследованных групп

Примечание. M- среднее; Me - медиана: (Q1; Q3) - 25-й и 75-й перцентили (первый и третий квартиль); ДИ - доверительные интервалы для медианы.

Анализ структуры хронических заболеваний в изучаемых группах на момент взятия крови показал, что первое место занимают болезни системы кровообращения, второе и третье - болезни нервной системы и органов чувств и болезни эндокринной системы, расстройства питания, нарушения обмена и иммунитета; четвертое - болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (рис. 1).

Следует отметить, что среди лиц обеих изучаемых групп во II классе болезней (новообразования) зарегистрированы только доброкачественные новообразования, так как лиц со злокачественными заболеваниями в исследуемые группы не включали.

Распространенность хронических заболеваний различных классов статистически значимо не отличалась в исследованных группах, за исключением болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани (класс XIII) и симптомов, признаков и неточно обозначенных состояний (класс XVI) (табл. 2).

Таблица 2. Распространенность хронических заболеваний в изученных группах (на 1000 человек)

Примечание. * - статистически значимые различия (р < 0,05) с группой сравнения.

Результаты анализа субпопуляционного состава лимфоцитов в изучаемых группах представлены в табл. 3.

Таблица 3. Субпопуляции лимфоцитов у лиц основной группы и группы сравнения

Примечание. * - p = 0,054 (по критерию Манна-Уитни); M- среднее; Me - медиана: (Q1; Q3) - 25-й и 75-й перцентили (первый и третий квартиль); ДИ - доверительные интервалы для медианы.

В результате исследования установлено, что содержание основных субпопуляций лимфоцитов статистически значимо не различалось между группами. Относительное количество лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25, в основной группе имело тенденцию к снижению = 0,054) по отношению к группе сравнения. Корреляционный анализ позволил установить тенденцию к снижению этого показателя с увеличением суммарной поглощенной в КМ дозы внешнего γ-излучения матери в период беременности (рис. 2).

Рис. 2. Корреляционная зависимость относительного содержания T-клеток, экспрессирующих маркер ранней активации CD25, в % от суммарной поглощенной в костном мозге (КМ) дозы внешнего γ-излучения матери в период беременности, Гр

Обсуждение

Структура хронической заболеваемости в исследованных группах соответствовала структуре хронической заболеваемости в Российской Федерации [22]. Для подтверждения факта повышенной распространенности болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани необходимы дальнейшие исследования с большей статистической мощностью.

Полученные нами результаты согласуются с данными исследования субпопуляционного состава лимфоцитов у внутриутробно облученных лиц, проживавших в бассейне реки Теча и подвергшихся хроническому радиационному воздействию во внутриутробном и постнатальном периоде в результате сбросов жидких радиоактивных отходов ПО "Маяк" [15].

Известно, что активация Т-лимфоцитов и клеточный иммунный ответ модулируется ИЛ-2 посредством связывания с соответствующим поверхностным клеточным рецептором. Высокоаффинные рецепторы представляют собой гетеродимеры, состоящие из полипептидных α-, β- и γ-цепей. Цепь с молекулярной массой 55 кДа, также известная как активирующий Т-клетки антиген или CD25 - это уникальная субъединица высокоаффинного рецептора ИЛ-2. Покоящиеся T-клетки экспрессируют небольшое количество рецепторов к ИЛ-2, однако при активации их экспрессия быстро возрастает. Часть CD25+-Т-клеток - это CD25+CD4+Foxp3+-Т-регуляторные клетки, которые активно поддерживают аутотолерантность [23, 24]. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах [23], аутоиммунных процессах [25, 26], аллергических заболеваниях [27], атеросклерозе и артериальной гипертензии [28], лечении иммунодепрессантами [29, 30]. В эксперименте на животных показана радиочувствительность этих клеток к внешнему γ-облучению [31, 32].

Данные о влиянии облучения на CD3+CD4+CD25+-лимфоциты, полученные в настоящей работе, согласуются с результатами экспериментальных исследований [31, 32], но пока их следует интерпретировать с осторожностью. Требуются дальнейшие исследования содержания CD4+CD25+Foxp3+- и других субпопуляций лимфоцитов, входящих в состав исследованной субпопуляции CD3+CD4+CD25+-Т-клеток, с расширением групп и увеличением статистической мощности исследования.

Заключение

В результате обследования лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, не выявлено отклонений в основных субпопуляциях лимфоцитов. Обнаружена тенденция к снижению относительного количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25, у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, с увеличением суммарной поглощенной в КМ дозы внешнего γ-излучения в период беременности матери.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования - Рыбкина В. Л., Кириллова Е.Н., Жунтова Г.В.; сбор и обработка материала - Синельщикова О. А., Адамова Г.В.; статистическая обработка - Ослина Д.С.; написание текста - Рыбкина В.Л.; редактирование - Азизова Т.В., Жунтова Г.В.

Литература

1. ICRP publication 84. International Commission on Radiological Protection. Pregnancy and medical radiation. Ann. ICRP. 2000; 30 (1): 1-43.

2. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Радиационная биология. Радиоэкология. 1997; 37 (4): 597-603.

3. Ильин Л. А. Радиационная медицина. Москва : АТ; 2004. 992 с.

4. ICRP publication 118. ICRP on tissue reactions /early and late effects of radiation in normal tissues and organs-threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context. Ann. ICRP. 2012; 41 (1/2): 1-332. DOI: https://www.doi.org10.1016/j.icrp.2012.02.001.

5. UNSCEAR 2006 Report. Effects of ionizing radiation. New York: United Nations. 2009; 2: 1-334.

6. Пальоха Е.А., Саенко А.С., Леках И.В., Леонова О. Показатели иммунного статуса у лиц, облученных внутриутробно и в раннем детском возрасте в результате аварии на ЧАЭС. Радиационная биология. Радиоэкология. 2010; 50 (2): 165-170.

7. Балева Л.С., Яковлева И.Н., Сипягина А.Е., Карахан Н.М., Карпеева Е.Е., Буянкин Е.Е., Сускова В.С. Клинико-иммунологические нарушения у детей различных когорт наблюдения, подвергшихся действию радиационного фактора на различных этапах онтогенеза. Радиационная биология. Радиоэкология. 2011; 51 (1): 7-19.

8. Finch S.C. A review of immunological and infectious disease studies at ABCC-RERF. Hiroshima: Radiation Effects Research Foundation. 1981.

9. Вологодская И.А., Окладникова Н.Д. Оценка иммунного статуса персонала ПО "Маяка" и их потомков (F1 и F2 поколение). Гигиенические, дозиметрические и медико-биологические аспекты отдаленных эффектов хронического облучения. Труды и материалы Юбилейной научной конференции. Озерск. 2003: 82-83.

10. Рыбкина В.Л., Жунтова Г.В., Азизова Т.В. Компоненты системы комплемента, иммуноглобулины и цитокины у внутриутробно облученных лиц. Иммунология. 2016; 37 (3): 162169.

11. Шубик В.М., Кирюшкин В.Н., Косенко М.М. Состояние иммунологической реактивности у подростков в отдаленный период после радиационного воздействия. Бюллетень Радиационной Медицины. 1971; 2: 49-54.

12. Аклеев А.В., Киселева М.Ф. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча. Москва : ФУ Медбиоэкстрем при Минздраве РФ. 2001.

13. Аклеев А.В., Дегтева М.О. Состояние иммунной системы в отдаленные сроки у людей, подвергшихся воздействию продуктов деления урана в антенатальном и раннем постнатальном периодах. Изменения основных иммунологических параметров. Бюллетень Радиационной Медицины. 1985; 3: 96.

14. Шведов В. Л., Аклеев А. В. Состояние иммунитета при хроническом поступлении в организм 90Sr. В кн. Радиобиология стронция-90. Челябинск. 2001.

15. Аклеев А.А. Особенности функционального состояния иммунной системы в отдаленном периоде у лиц, подвергшихся хроническому облучению in utero. Российский иммунологический журнал. 2017; 2 (20): 93-96.

16. Azizova T.V., Day R.D., Wald N., Muirhead C.R., O’Hagan J.A., Sumina M.V., Belyaeva Z.D., Druzhinina M.B., Teplyakov I.I., Se-menikhina N.G., Stetsenko L.A., Grigoryeva E.S., Krupenina L.N., Vlasenko E.V. The "clinic" medical-dosimetric database of Mayak production association workers: structure, characteristics and prospects of utilization. Health Physics. 2008; 94 (5): 449-58. DOI: https:// www.doi.org/10.1097/01.HP.0000300757.00912.a2.

17. Федеральный закон от 21 ноября 2011 № 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации".

18. Федеральный закон от 27 июля 2006 № 152-ФЗ "О персональных данных".

19. Vasilenko E.K. , Scherpelz R.I., Gorelov M.V., Strom D.J., Smetanin M.Y. External dosimetry reconstruction for Mayak workers. In: AAHP Special Session Health Physics Society Annual Meeting. Salt Lake City. 2010. Available at: http://www.hps1.org/aahp/public/AAHP_Special_Sessions/2010_Salt_Lake_City/pm-1.pdf (Accessed 20 March 2018).

20. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология "Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлуориметров-анализаторов" // Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (17) (4): 974-92.

21. Зурочка А.В. Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН. 2018. 720 с.

22. Здравоохранение в России. 2019: Стат. сб. Москва : Росстат. 2019. 170 с.

23. Caudy A.A., Reddy S.T., Chatila T., Atkinson J.P., Verbsky J.W. CD25 deficiency causes an immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked-like syndrome, and defective IL-10 expression from CD4 lymphocytes. Journal of allergy and clinical immunology. 2007; 119: 482-7. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jaci.2006.10.007.

24. Morris J.C., Waldmann T.A. Advances in interleukin 2 receptor targeted treatment. Ann rheum dis. 2000; 59 (Suppl 1): 109-114. DOI: https://www.doi.org/10.1136/ard.59.suppl_1.i109.

25. Liang M., Liwen Z., Yun Z., Yanbo D., Jianping C. The imbalance between Foxp3+Tregs and Th1/Th17/Th22 Cells in Patients with Newly Diagnosed Autoimmune Hepatitis. Journal of Immunology Research. 2018; 2018: 3753081. DoI: https://www.doi.org/10.1155/2018/3753081.

26. Yu Q., Xu M., Yu F., Jin Y. CD4 + CD25 + regulatory T cells as a therapeutic target in rheumatoid arthritis. Central-European Journal of Immunology. 2014; 39 (1): 100-3. DOI: https://www.doi.org/10.5114/ceji.2014.42133.

27. Machura E., Mazur B., Pieniążek W., Karczewska K. Expression of naive/memory (CD45RA/CD45RO) markers by peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells in children with asthma. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 2008; 56 (1): 55-62. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s00005-008-0005-6.

28. Kasal D.A., Barhoumi T., Li M.W., Yamamoto N., Zdanovich E., Rehman A. et al. T regulatory lymphocytes prevent aldosterone-induced vascular injury. Hypertension. 2012; 59: 324-30. DOI: https://www.doi.org/10.n61/HYPERTENSIONAHA.in.181123.

29. Secor E.R. Jr., Singha A., Guernseya L.A., McNamaraa J.T., Zhanb L., Maulik N., Thrall R.S. Bromelain treatment reduces CD25 expression on activated CD4+ T cells in vitro. Int. Immunopharma-cology. 2009; 9 (3): 340-346. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j. intimp.2008.12.012.

30. Zhang Y., McClellan M., Efros L., Shi D., Bielekova B. Daclizumab reduces CD25 levels on T cells through monocyte-mediated trogocytosis. Multiple Sclerosis Journal. 2014; 20 (2): 156-164. DOI: https://www.doi.org/10.1177/1352458513494488.

31. Caoa M., Cabrera R., Xua Y., Liub C., Nelson D. Gamma irradiation alters the phenotype and function of CD4+ CD25+ regulatory T cells. Cell Biol Int. 2009; 33 (5): 565-71. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.cellbi.2009.02.007.

32. Caoa M., Cabrera R., Xu Y., Liu C., Nelson D. Different radiosensitivity of CD4+ CD25+ regulatory T cells and effector T cells to low dose gamma irradiation in vitro. Int. J. Radiat Biol. 2011; 87 (1): 71-80. DOI: https://www.doi.org/10.3109/09553002.2010.518208.

Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Рахим Мусаевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, научный руководитель ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, главный аллерголог-иммунолог Минздрава России
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
Пост-релиз "Молекулярная диагностика"

Молекулярная диагностика на страже "биопорядка": как современные технологии позволяют выжить в век эпидемий Новые технологии молекулярной диагностики в эпоху COVID-19/пандемий Обеспечение массового экспресс-тестирования населения - приоритетная задача, которая поможет...

"Муковисцидоз: из детства во взрослую жизнь"

Всероссийская школа по Муковисцидозу с международным участием "Муковисцидоз: из детства во взрослую жизнь" С 24 по 25 ноября 2021 года профессионалы в области педиатрии, терапии, пульмонологии, гастроэнтерологии, эндокринологии, генетики, диетологии, микробиологии,...

Амбулаторный прием 24 ноября.

Коморбидность - бич современного общества и головная боль для каждого терапевта. Как минимизировать комбинации препаратов и, как следствие, побочных эффектов у больных с сочетанной патологией? Именно этот злободневный вопрос мы задали ведущим экспертам российского...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»