Локальный цитокиновый статус у пациентов с сиаладенозом околоушной слюнной железы на фоне гипотиреоза

Резюме

Введение. Дистрофические и воспалительные заболевания больших слюнных желез (БСЖ) занимают весомую долю по распространенности среди стоматологической патологии. Известно, что патогенез сиаладенозов связан с дисфункцией щитовидной железы. На сегодняшний день местного симптоматического лечения сиаладеноза и проводимой коррекции общего соматического заболевания недостаточно, так как у данных пациентов не удается добиться стойкой ремиссии. Экспериментально доказано, что уже при субклиническом гипотиреозе наблюдаются морфологические изменения в тканях околоушных слюнных желез (ОУСЖ) в виде лимфоидной инфильтрации. Изучение уровня локальных цитокинов во многом может определять характер течения и исход заболевания.

Цель исследования - исследовать уровни про- и противовоспалительных цитокинов в паротидном секрете у пациентов с сиаладенозом ОУСЖ при гипотиреозе.

Материал и методы. 52 пациента с сиаладенозом ОУСЖ в сочетании с гипотиреозом были разделены на 2 группы: 1-я - 30 пациентов в стадии ремиссии, 2-я - 22 пациента в стадии обострения. В группу сравнения вошли 20 условно здоровых добровольцев. Содержание интерлейкина(ИЛ)-1β, ИЛ-6, ФНОα и ИЛ-10 определяли в паротидном секрете с помощью иммуноферментного анализа реактивами фирмы "Вектор-Бест" (Россия) с использованием прибора "BMG Labtech" (ClarioStar, Германия).

Результаты. Получена достоверная разница уровней ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНОα между группами больных сиаладенозом и группой сравнения с максимальным содержанием исследуемых цитокинов при сиалоденозе в стадии обострения. Уровень ИЛ-10 был достоверно ниже при сиалоденозе в стадии обострения, чем в других группах. ФНОα был детектирован в паротидном секрете только у 25 % исследуемых в группе сравнения.

Заключение. Исследование провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в секрете слюнных желез наряду с клинической картиной может служить дополнительным диагностическим средством для оценки тяжести воспалительного процесса у этих пациентов, что позволяет рассмотреть применение данного метода в практической стоматологии для динамического наблюдения за пациентами и дальнейшего повышения эффективности лечения.

Ключевые слова:слюнные железы; сиаладеноз; слюна; цитокины; интерлейкины; ФНОα; гипотиреоз; секрет околоушной слюнной железы; ксеростомия; гипосаливация

Для цитирования: Сультимова Т.Б., Козлова М.В., Гапонов А.М., Савлевич Е.Л., Козлов И.Г. Локальный цито-киновый статус у пациентов с сиаладенозом околоушной слюнной железы на фоне гипотиреоза. Иммунология. 2021; 43 (4): 356-363. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-4-356-363

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Введение

Лечение дистрофических и воспалительных заболеваний больших слюнных желез (БСЖ) остается актуальным вопросом современной стоматологии [1]. В настоящее время на их долю приходится 3-24 % от всей стоматологической патологии. При этом в 10-18 % случаев встречаются сиаладенозы, которые характеризуются секреторными нарушениями БСЖ с развитием дистрофических изменений их паренхимы вследствие нейрогуморальной дисфункции. Одновременно данный процесс может осложняться воспалительными реакциями (сиаладенитами) [2].

Согласно современным представлениям, важным патогенетическим фактором развития сиаладенозов является тесная функциональная связь БСЖ со щитовидной железой (ЩЖ) [3]. По мнению E. Niedzinski и соавт., при гипотиреозе наблюдается гипертрофия БСЖ и снижается образование секрета, что приводит к ксеростомии [4]. Известно, что недостаток гормонов ЩЖ приводит к угнетению преимущественно системного клеточного иммунитета [5-8], хотя комплексных исследований о взаимодействии гормонов ЩЖ и разных компонентов иммунной системы не так много [9]. У больных сиаладенозом в сочетании с тиреоидной патологией терапия в виде местного лечения (бужирование, инстилляция протоков и новокаиновая блокада БСЖ) и коррекции гормонального статуса врачом-эндокринологом приводит только к временной ремиссии заболевания БСЖ. Однако качество жизни таких пациентов не улучшается - сохраняются гипосаливация и гипертрофия слюнных желез (СЖ), к тому же часто наблюдаются рецидивы сиаладенита [10].

На сегодняшний день экспериментально выявлено, что морфологические изменения в паренхиме околоушной слюнной железы (ОУСЖ) в виде кистозных преобразований долек и лимфоидной инфильтрации стромы имеются уже на стадии субклинического гипотиреоза [11]. При этом в литературе описаны единичные исследования по изучению системы цитокинов у пациентов с воспалительными заболеваниями СЖ. A. Cauli и соавт. одними из первых сравнивали концентрации интерлейкина(ИЛ)-1α, ИЛ-1β, ИЛ-8, трансформирующего фактора роста β (ТФРβ), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в биоптатах малых СЖ у пациентов с болезнью Шегрена и хроническим сиаладенитом. Статистически достоверной разницы между группами по изучаемым цитокинам не получено [12]. В дальнейшем большинство зарубежных работ было посвящено изучению цитокинов в смешанной слюне при синдроме Шегрена [13-16], IgG4-ассоциированном аутоиммунном сиаладените [17] и при диагностике онкологических заболеваний полости рта [18, 19].

По данным А.С. Алейникова и соавт., у больных хроническим протоковым сиаладенитом ОУСЖ в их паротидном секрете выявлена только положительная корреляционная взаимосвязь локального ИЛ-6 с клиническим характером и стадией заболевания [20]. Другая группа авторов в смешанной слюне пожилых людей с сиалозами и сиаладенитами определила повышение уровня ИЛ-6, рецепторного антагониста ИЛ-1 (RAIL) с одновременным снижением уровней ИЛ-8 и ИЛ-10 [21]. Однако слюна как ротовая жидкость не отражает патологический процесс непосредственно конкретной СЖ, так как состоит не только из секрета больших и малых СЖ, но и содержит десневую жидкость, выделения пародонтальных карманов, слущенный эпителий, остатки пищевых продуктов и т.д.

Исходя из вышеизложенного изучение показателей локального иммунитета в паротидном секрете при сиаладенозах с дисфункцией ЩЖ важно с точки зрения исследования патогенетических механизмов указанных заболеваний.

Цель работы - исследовать уровни про- и противовоспалительных цитокинов в паротидном секрете у пациентов с сиаладенозом ОУСЖ при гипотиреозе.

Материал и методы

Участники исследования. Под наблюдением находились 52 пациента (42 женщины и 10 мужчин) от 35 до 75 лет (средний возраст - 49,9 ± 14,4 лет) с воспалительно-дистрофическими процессами в ОУСЖ в отделении хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФГБУ "Поликлиники № 1" УДП РФ.

Клиническое исследование выполнено с соблюдением Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации "Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека" (WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013), протокола Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине 1999 г. и статей 20, 22, 23 Федерального закона "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 26.05.2021). Клиническое исследование проведено по протоколу, одобренному локальным этическим комитетом при ФГБУ ДПО "Центральная государственная медицинская академия" Управления делами Президента РФ. Все участники исследования подписали добровольное информированное согласие.

Критерии включения: наличие у пациентов сиа-ладеноза ОУСЖ, диагностированного по результатам ультразвукового исследования (УЗИ), сиалометрии, сиалографии, и гипотиреоза, установленного врачом-эндокринологом на основании данных стандартных лабораторных и инструментальных исследований.

Критерии невключения: наличие у пациентов злокачественных новообразований, аутоиммунных процессов, сахарного диабета, метаболического синдрома, лимфопролиферативных и хронических заболеваний мочеполовой системы, крови, желудочно-кишечного тракта.

В индивидуальную карту пациента были внесены сведения о ранее проведенных УЗИ, хирургических и консервативных методах лечения заболеваний ЩЖ, длительности гормон-заместительной терапии с названием препаратов и указанием их дозировок.

Все пациенты были распределены на группы в зависимости от присоединения воспалительного процесса:

- 1-я группа - 30 пациентов (28 женщин и 2 мужчины) с сиаладенозом ОУСЖ в состоянии ремиссии (средний возраст - 50,2 ±15,1 года);

- 2-я - 22 пациента (14 женщин и 8 мужчин) с сиаладенозом ОУСЖ в стадии обострения (средний возраст - 49,6 ±13,5 года).

Группу сравнения составили 20 здоровых добровольцев (11 женщин и 9 мужчин, средний возраст - 41,6 ± 5,7 года). Группа была сформирована после исключения у ее участников патологии БСЖ, полости рта, ротоглотки, ЩЖ и установления отсутствия воспалительных явлений в момент взятия материала.

Комплексное клинико-лабораторное обследование проводили, используя общие, частные и специальные методы диагностики патологии БСЖ. При клиническом осмотре пальпировали регионарные лимфатические узлы, околоушные и поднижнечелюстные СЖ, определяли их консистенцию и размер. Визуально оценивали увлажненность красной каймы губ и слизистой оболочки рта, наличие свободной слюны. Определяли характер выделяемого секрета из протоков БСЖ, его количество и консистенцию.

С целью изучения локального цитокинового статуса у всех пациентов при сиалометрии утром натощак собирали секрет из ОУСЖ с использованием капсулы Лешли-Ющенко-Красногорского в модификации Л. Сазама. Капсула состояла из двух камер: внешняя - для прикрепления к слизистой оболочке щеки за счет созданного вакуума; внутренняя сопоставлялась с устьем протока и по трубке сообщалась с градуированной пробиркой. По методу М.В. Симоновой проводили сиалометрию в течение 5 мин при периодическом стимулировании 3 % раствором аскорбиновой кислоты с момента появления первой капли секрета. Полученную жидкость в пластиковой пробирке замораживали при температуре -60 °С. Затем все пробирки в специальном транспортном холодильнике доставляли в лабораторию экспериментальной и клинической фармакологии ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России.

Иммуноферментный анализ. Перед лабораторным исследованием образцы быстро размораживали. Пробирки центрифугировали при 10 000 g в течение 10 мин. В дальнейшем работали с супернатантом. В надосадочной жидкости с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием реактивов фирмы "Вектор-Бест" (Россия) в соответствии с инструкцией производителя определяли содержание ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα и ИЛ-10. Результаты детектировали на приборе "BMG Labtech" (ClarioStar, Германия) со спектром длин волн в диапазоне 220-1000 нм и разрешением 1-10 нм, согласно протоколу производителя. Для стандартизации значений уровня цитокинов пирогалоловым методом определяли количество общего белка в супернатанте ткани. В последующем пересчитывали содержание цитокинов на концентрацию белка 1 мг/мл. Таким образом, все расчетные показатели содержания цитокинов описаны в пг/мл, с учетом общего уровня белков в супернатантах.

Поскольку референсных значений уровней цитокинов в секрете СЖ нет, для определения нормативов были взяты образцы слюны 20 здоровых добровольцев из группы сравнения.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью компьютерной программы STATISTICA 13.0 (StatSoft, США). Вычисляли t-критерий Стьюдента для независимых выборок и уровень достоверности (p). Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты

В общей группе пациентов с сиаладенозом ОУСЖ узловые образования в ЩЖ отмечались у 24 (46 %) человек. 20 (39 %) пациентов принимали тироксин в стандартных дозах, без коррекции терапии больше 1 года; 8 (15 %) пациентов в анамнезе имели субтотальную резекцию ЩЖ и находились на контролируемой гормонзаместительной терапии.

При стоматологическом обследовании у пациентов 1-й группы (n = 30) с сиаладенозом ОУСЖ в стадии ремиссии ведущей жалобой была сухость в полости рта (100 % пациентов). Все пациенты акцентировали, что этот симптом усиливался во время приема пищи, вызывая необходимость запивать еду водой, и в период разговора, что сопровождалось чувством слипания губ, языка и слизистой оболочки щек. Наличие трещин и постоянное образование корочек на губах отмечали 8 (27 %) обследуемых. При пальпации обе ОУСЖ были увеличены, мягкоэластичной консистенции, безболезненные. 16 (53 %) пациентов беспокоило увеличение ОУСЖ, остальные 14 (47 %) пациентов не придавали значения данному симптому, несмотря на его наличие. При осмотре полости рта у 25 (83 %) обследуемых визуализировалась выраженная сухость слизистых оболочек. В 5 (17 %) случаях отмечалось наличие вязкой пенистой слюны (это было заметно в преддверии полости рта). Из протоков желез выделялась капля чистой, прозрачной слюны. По данным сиалометрии, среднее количество секрета ОУСЖ у пациентов данной группы составило 1,33 ± 0,7 мл, что соответствовало II степени ксеростомии.

Во 2-й группе (п = 22) с сиаладенозом в стадии обострения 15 (68 %) пациентов жаловались на болезненное припухание желез, 5 (23 %) пациентов - на солоноватый привкус во рту, у 2 (9 %) лиц эти жалобы сочетались. При клиническом осмотре наблюдалось двустороннее увеличение ОУСЖ у 16 (73 %) пациентов, одностороннее - у 6 (27 %). Железы определялись пальпаторно, отмечалась их плотноэластичная консистенция, болезненность при пальпации. При осмотре собственно полости рта слизистая оболочка была умеренно увлажнена у 6 (27 %) пациентов и слабо увлажнена - у 16 (73 %). У 17 (77 %) пациентов из протоков ОУСЖ выделялся мутный секрет с фибринозными включениями. Средний показатель сиалометрии данной группы составил 1,25 ± 0,33 мл, что соответствовало II степени ксеростомии.

При обследовании участников группы сравнения (п = 20) на красной кайме губ не определялись патологические элементы, ОУСЖ не пальпировались. Слизистая оболочка рта при осмотре визуализировалась бледнорозового цвета, умеренно увлажненной. Из протоков БСЖ при массировании был получен чистый, прозрачный секрет. Данные сиалометрии в среднем составляли 3,92 ± 0,96 мл, что свидетельствовало о нормальной секреторной функции СЖ.

При изучении провоспалительных цитокинов в па-ротидном секрете все группы различались между собой. Максимальные уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα отмечались во 2-й группе у пациентов с сиаладенозом в стадии обострения - у них наблюдалась ярко выраженная клиническая картина. Данные были статистически значимо выше соответствующих показателей в группе сравнения в 4 (р = 0,041), 3,3 (р = 0,0001) и 13,8 раза (р = 0,035) соответственно. При этом ФНОα выявили только лишь у 25 % участников группы сравнения.

Несмотря на стадию ремиссии, у пациентов в 1-й группе в паротидном секрете наблюдалось статистически значимое увеличение уровней провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β - в 1,4 раза = 0,032), ИЛ-6 - в 1,8 раз = 0,005), ФНОα - в 11,7 раз = 0,034), в отличие от группы сравнения. Следовательно, клиническая ремиссия сиаладеноза ОУСЖ не отражала реального состояния железы.

Также был проведен сравнительный анализ уровней ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα у пациентов с сиаладенозом в стадии обострения и ремиссии. Выявлено, что ИЛ-1β и ФНОα чаще выявлялись при стадии обострения во 2-й группе, но данные статистически не значимы = 0,07; р = 0,79 соответственно). Уровень ИЛ-6 был достоверно выше в 1,9 раз также при стадии обострения = 0,005) по сравнению со стадией ремиссии.

Содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в паротидной слюне в 1-й группе составило 15,23 ± 1,39 пг/мл, что достоверно выше по сравнению со 2-й группой (9,2 ± 2,5 пг/мл) и не отличалось от группы сравнения (16,8 ± 0,47 пг/мл) (см. таблицу).

Средние значения концентраций цитокинов в группах

Примечание. * - статистическая достоверность различий между группами пациентов и группой сравнения, p < 0,05; # - статистическая достоверность различий между 1-й и 2-й группами пациентов, p < 0,05.

Обсуждение

Сиаладеноз часто имеет стертое клиническое течение, так как уменьшение слюноотделения при этом патологическом процессе незаметно для больного. Относительно безболезненное увеличение ОУСЖ может наблюдаться в течение длительного времени, и только клиническая манифестация заболевания при присоединении сиаладенита служит причиной для обращения за медицинской помощью у этих пациентов. При этом при активном опросе жалобу на сухость в полости рта в нашем исследовании предъявляли все пациенты 1-й группы с сиаладенозом ОУСЖ в состоянии ремиссии. Поскольку очень важно начать терапию сиаладенозов на довоспалительном этапе и четко представлять ориентиры для прекращения лечения в связи с достижением ремиссии, важен поиск дополнительных маркеров регресса воспаления при этом заболевании.

Основой воспалительного процесса любой этиологии является запуск цитокинового каскада, который включает, с одной стороны, провоспалительные медиаторы, а с другой - противовоспалительные цитокины. Баланс между этими двумя противоположными группами регуляторных молекул во многом определяет характер течения и исход заболевания. Определение уровней цитокинов только одной группы не полностью отражает состояние изучаемого пораженного органа до и после лечения. И только одномоментная оценка уровня цитокинов из оппозитных групп может оказаться корректной.

При экспериментальном сиаладенозе и субклиническом гипотиреозе на гистологических препаратах у крыс в паренхиме железы и вокруг протоков определяется лимфопролиферация [11]. Известно, что при снижении секреторной функции БСЖ создаются условия для инфицирования протоков и ацинусов восходящей микрофлорой полости рта, что является причиной периодических обострений и дальнейших органных нарушений. Повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα в секрете СЖ наряду с клинической картиной дополнительно свидетельствует о воспалительном процессе у таких пациентов [22].

Цитокиновый дисбаланс характеризует хронический воспалительный процесс в СЖ, а избыточная секреция провоспалительных цитокинов может указывать на активное течение патологических процессов, что в последующем приводит к фиброзному замещению железистой ткани.

Считается, что продукция ИЛ-1β происходит под воздействием причинных агентов, усиливающих патологический процесс, в зоне первого контакта. Вызывая быструю экспрессию специфических рецепторов, ИЛ-1β активирует практически все ключевые клетки - участники местной воспалительной реакции, включая эндотелиоциты, фибробласты, лимфоциты, резидентные макрофаги. Экспозиция эндотелия с ИЛ-1β вызывает экспрессию на его поверхности Е-селектина, который обеспечивает прикрепление нейтрофилов и лимфоцитов и их миграцию в очаг воспаления [23]. Данный процесс в дальнейшем приводит к замещению железистой ткани ОУСЖ вследствие лимфоидной инфильтрации, что клинически проявляется гипертрофией СЖ и снижением ее секреторной функции.

Другой провоспалительный цитокин ИЛ-6 является типичным индуцибельным цитокином, который синтезируется при встрече с патогеном многими типами клеток, включая макрофаги, моноциты, эндотелиоциты, Т-лимфоциты и др. Важное значение ИЛ-6 заключается в стимуляции воспалительной реакции и специфического иммунного ответа. Таким образом, возможно, происходит разрушение ацинарных клеток, продуцирующих секрет, что является причиной выраженной ксеростомии полости рта.

Аналогичная динамика отмечается для уровня ФНОα. В день обращения данный показатель детектировался в обеих группах, в отличие от группы сравнения, где он был обнаружен только у 25 % обследуемых. В свою очередь, ФНОα синтезируется в очаге острого воспаления, активирует нейтрофилы, макрофаги и участвует в их хемотаксисе в зону воспаления, повышает проницаемость стенки сосудов, усиливая воспалительную реакцию [24]. Эти процессы объясняют болезненное увеличение желез и выделение мутного гнойного секрета СЖ с солоноватым привкусом в полости рта у пациентов. Длительные хронические процессы в ацинусах способствуют нарушению работы белков-аквапоринов, что в последующем приводит к дисфункции органа, а именно к гипосаливации и ксеростомии.

ИЛ-10 - это противовоспалительный цитокин, который подавляет синтез провоспалительных цитокинов и реактивных форм кислорода Th1-лимфоцитами, макрофагами и антиген-презентирующими клетками, ингибирует представление антигена и фагоцитоз [24]. В нашем исследовании во 2-й группе с сиаладенозом ОУСЖ в стадии обострения наблюдалось снижение уровня ИЛ-10 по отношению к группе пациентов с сиа-ладенозом ОУСЖ в стадии ремиссии и группе сравнения = 0,005). Таким образом, возможно, за счет увеличения уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα и снижения уровня противовоспалительного ИЛ-10 (что характерно для развития воспалительного процесса) более выраженная клиническая картина наблюдалась во 2-й группе в стадии обострения.

Важно отметить, что в группе пациентов в состоянии ремиссии уровень местных провоспалительных цитокинов был выше контрольных значений. Это свидетельствует о том, что несмотря на отсутствие клинических симптомов заболевания, нет полного регресса воспалительного процесса в ОУСЖ, что требует увеличения длительности проводимого лечения у пациентов с данным патологическим процессом.

Увеличение уровней исследуемых провоспалительных цитокинов в группе с сиаладенозом ОУСЖ в стадии обострения приводит к развитию клинических проявлений и секреторной дисфункции железы. Для защиты от избыточного влияния воспалительного процесса в организме включаются механизмы негативного контроля благодаря продукции противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10) и других гуморальных ингибиторов, которые подавляют синтез провоспалительных цитокинов.

Выводы

1. Уровни ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα в секрете ОУСЖ пациентов при гипотиреозе с сиаладенозами в стадии ремиссии и обострения были выше контрольных значений.

2. Содержание противоспалительного цитокина ИЛ-10 при обострении сиаладеноза ОУСЖ статистически значимо ниже, чем группе пациентов с сиаладенозом ОУСЖ в стадии ремиссии и в группе сравнения.

3. Исследование провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в секрете слюнных желез наряду с клинической картиной может служить дополнительным диагностическим средством для определения тяжести воспалительного процесса у этих пациентов и прогноза рецидивов, что позволяет рассмотреть применение данного подхода в практической стоматологии для динамического наблюдения пациентов и дальнейшей оценке эффективности лечения.

Вклад авторов. Авторы внесли равный вклад в выполнение исследования и подготовку статьи.

Литература

1. Рунова М.Б. Современные принципы диагностики и лечения заболеваний слюнных желез. Современные технологии в медицине. 2011; 3: 152-6.

2. Афанасьев В.В., Хубутия Б.Н., Винокурова О.Ю., Денисова Е.И. Структура заболеваемости СЖ по данным Всероссийского Центра по изучению заболеваний СЖ на базе клиники хирургической стоматологии челюстно-лицевого госпиталя Ветеранов Войн департамента здравоохранения г. Москвы. Российский стоматологический журнал. 2012; 6: 36-7.

3. Асиятилов А.Х., Асиятилов Г.А., Ордашев Х.А. Состояние слюновыделительной системы у больных сиаладенозом при патологии щитовидной железы. Вестник ДГМА. 2012; 1 (2): 28-30.

4. Niedzinski E.J., Chen Y., Olson D.C., Parker E.A., Park H., Udove J.A., Scollay R., McMahon B.M., Bennett M.J. Enhanced systemic transgene expression using a novel endonuclease inhibitor/DNA formulation. Gene Ther. 2003; 10 (26): 2133-8. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.gt.3302125

5. Montesinos M.D.M., Pellizas C.G. Thyroid hormone action on innate immunity. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 350. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00350

6. Rubingh J., van der Spek A., Fliers E., Boelen A. The role of thyroid hormone in the innate and adaptive immune response during infection. Compr. Physiol. 2020; 10 (4): 1277-87. DOI: https://doi.org/10.1002/cphy.c200003

7. Робинсон М.В., Обут Т.А., Мельникова Е.В., Труфакин В.А. Влияние тироксина и мерказолила на иммунологические показатели лимфоцитов крови и лимфоидных органов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013; 156 (8): 203-5.

8. Yao J.K., Keshavan M.S. Antioxidants, redox signaling, and pathophysiology in schizophrenia: an integrative view. Antioxid Redox Signal. 2011; 15 (7): 2011-35. DOI: https://doi.org/10.1089/ars.2010.3603

9. De Vito P., Incerpi S., Pedersen J.Z., Luly P., Davis F.B., Davis P.J. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level. Thyroid. 2011; 21 (8): 879-90. DOI: https://doi.org/10.1089/thy.2010.0429

10. Сультимова Т.Б., Козлова М.В. Заболевания слюнных желез при эндокринопатиях. Вестник КГМА имени И.К. Ахунбаева. 2020; 2: 79-86.

11. Сультимова Т.Б., Козлова М.В., Мкртумян А.М. Влияние патологии щитовидной железы на развитие сиаладенозов. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018; 4 (2): 47-51. DOI: https://doi.org/10.26269/9jpj-be09

12. Cauli A., Yanni G., Pitzalis C., Challacombe S., Panayi G.S. Cytokine and adhesion molecule expression in the minor salivary glands of patients with Sjögren’s syndrome and chronic sialoadenitis. Ann. Rheum. Dis. 1995; 54 (3): 209-15. DOI: https://doi.org/10.1136/ard.54.3.209

13. Streckfus C., Bigler L., Navazesh M., Al-Hashimi I. Cytokine concentrations in stimulated whole saliva among patients with primary Sjögren’s syndrome, secondary Sjögren’s syndrome, and patients with primary Sjögren’s syndrome receiving varying doses of interferon for symptomatic treatment of the condition: a preliminary study. Clin. Oral Investig. 2001; 5 (2): 133-5. DOI: https://doi.org/10.1007/s007840100104

14. Roescher N., Tak P.P., Illei G.G. Cytokines in Sjögren’s syndrome. Oral Dis. 2009; 15 (8): 519-26. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1601-0825.2009.01582.x

15. Chen X., Aqrawi L.A., Utheim T.P., Tashbayev B., Utheim O.A., Reppe S., Hove L.H., Herlofson B.B., Singh P.B., Palm O., Galtung H.K., Jensen J.C.L. Elevated cytokine levels in tears and saliva of patients with primary Sjögren’s syndrome correlate with clinical ocular and oral manifestations. Sci. Rep. 2019; 9 (1): 7319. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-43714-5

16. Kang E.H., Lee Y.J., Hyon J.Y., Yun P.Y., Song Y.W. Salivary cytokine profiles in primary Sjögren's syndrome differ from those in non-Sjögren sicca in terms of TNF-α levels and Th-1/Th-2 ratios. Clin. Exp. Rheumatol. 2011; 29 (6): 970-6.

17. Hong X., Min S.N., Zhang Y.Y., Lin Y.T., Wang F., Huang Y., Yu G.Y., Wu L.L., Yang H.Y. TNF-α suppresses autophagic flux in acinar cells in IgG4-related sialadenitis. J. Dent. Res. 2019; 98 (12): 1386-96. DOI: https://doi.org/10.1177/0022034519871890

18. Khyani I.A.M., Qureshi M.A., Mirza T., Farooq M.U. Detection of interleukins-6 and 8 in saliva as potential biomarkers of oral pre-malignant lesion and oral carcinoma: a breakthrough in salivary diagnostics in Pakistan. Pak. J. Pharm. Sci. 2017; 30 (3): 817-23.

19. Singh P., Verma J.K., Singh J.K. Validation of salivary markers, IL-1β, IL-8 and Lgals3bp for detection of oral squamous cell carcinoma in an Indian population. Sci. Rep. 2020; 10 (1): 7365. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-64494-3

20. Алейников А.С., Гайдук И.В., Панин А.М., Лякина Л.Т. Провоспалительные цитокины и матриксные металлопротеиназы в слюнном секрете больных хроническим сиалодохитом. Вестник ТГУ. 2015; 20 (1): 137-9.

21. Малышев М.Е., Лобейко В.В., Иорданишвили А.К. Показатели секреторного иммунитета слюны у пациентов с различными заболеваниями слюнных желез. Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". 2015; 1: 40-7.

22. Савлевич Е.Л., Симбирцев А.С., Чистякова Г.Н., Терехина К.Г., Бацкалевич Н.А. Состояние системного и местного иммунитета при острых назофарингитах на фоне ОРВИ. Терапия. 2021; 4: 57-63. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.4.57-63

23. Колесникова Н.В., Самойленко Е.С. Роль цитокинов в патогенезе инфекционного эндокардита. Иммунология. 2020; 41 (3): 262-8. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-3-262-268

24. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. Санкт-Петербург : Фолиант, 2018: 512 с.

Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Рахим Мусаевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, научный руководитель ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, главный аллерголог-иммунолог Минздрава России
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
III Конгресс "Психическое здоровье человека XXI века"

ДЕТИ. ОБЩЕСТВО. БУДУЩЕЕ. III Конгресс "Психическое здоровье человека XXI века" Более 10 тысяч медицинских и немедицинских специалистов в сфере охраны психического здоровья, а также представителей социально-ориентированных НКО, деловых кругов, СМИ из 37 стран стали...

II Национальный междисциплинарный конгресс "Времена года. Женское здоровье от юного до серебряного и золотого возраста".

Пресс-релиз 21 и 22 октября 2021 года состоится II Национальный междисциплинарный конгресс "Времена года. Женское здоровье от юного до серебряного и золотого возраста" . Конгресс будет посвящен 20-летию Российской Ассоциации Маммологов и 15-летию первой кафедры клинической...

VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии. Настоящее и будущее"

VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии. Настоящее и будущее" 4-5 декабря 2021 года состоится Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием VIII Байкальские офтальмологические чтения "Визуализация в офтальмологии....


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»