Практические рекомендации по применению препарата альфа-глутамил-триптофан при респираторных заболеваниях

Резюме

Респираторные болезни широко варьируют от острых инфекций до хронических состояний. Острые заболевания дыхательных путей составляют подавляющее большинство случаев среди инфекционной патологии и ежегодно принимают характер эпидемий. В свою очередь хронические бронхолегочные заболевания, прежде всего хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА), являются социально значимыми и всегда остаются в центре внимания специалистов. На сегодняшний день 65 млн людей страдают ХОБЛ в умеренной или тяжелой форме [1], БА - 235 млн человек. Это самое распространенное хроническое заболевание среди детей [2]. При этом наслоение респираторных инфекций на хроническую патологию является основным фактором, приводящим к обострению последней и прогрессированию течения заболевания.

Одной из важных причин заболеваемости, затяжного и осложненного течения обострений ХОБЛ, бронхообструктивного синдрома и пневмоний является измененная иммунная реактивность населения различного генеза, связанного в том числе с неблагоприятными экологическими факторами современного мира. В этой связи целесообразно применение иммуномодуляторов с точки зрения коррекции изменений иммунологических показателей на фоне основного заболевания, а также для профилактики наслоения интеркуррентных инфекций и лечения обострений.

В обзоре представлены результаты проведенных ранее клинических исследований по применению препарата Тимоген® (альфа-глутамил-триптофан) для лечения бронхолегочных заболеваний как во взрослой практике, так и в педиатрии. Даны практические рекомендации по использованию альфа-глутамил-триптофана при различных нозологических формах и в зависимости от возраста.

Ключевые слова:респираторные заболевания; Тимоген®; практические рекомендации; дети; взрослые

Для цитирования: Рулева А. А., Апрятина В. А., Контантинова Ю.Е., Тихомирова К.К. Практические рекомендации по применению препарата альфа-глутамил-триптофан при респираторных заболеваниях. Иммунология. 2021; 42 (6): 677-684. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-677-684

Финансирование. Статья не имела спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Введение

В патогенезе заболеваний дыхательных путей существенная роль принадлежит изменениям в системе иммунитета. Так, в развитии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) важнейшую роль играет угнетение функциональной активности макрофагов, выступающих в качестве первой линии иммунной защиты организма [3], имеет место ослабление функционирования врожденного иммунитета, ответственного за начальное распознавание и удаление бактериальных патогенов [4]. Бактериальные и вирусные инфекции являются факторами, вызывающими обострения ХОБЛ, определяющие тяжесть течения заболевания и характер терапевтического вмешательства.

При внебольничных пневмониях имеет место недостаточность клеточного и гуморального иммунитета и дисбаланс цитокинового звена, что определяет тяжесть течения данного заболевания [5]. При тяжелых формах внебольничных пневмоний отмечается недостаточность эффекторных механизмов, дефицит CD4+-Т-клеток (хелперов-индукторов) и, как следствие, гипореактивность гуморального звена с дисиммуно-глобулинемией. Дисбаланс ключевых цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНОа) в комплексе с вышеуказанными нарушениями может свидетельствовать о нарушении иммунорегуляции при участии факторов межклеточного взаимодействия [6].

У детей с повторными синдромами бронхообструкции (БОС) выявляются различные нестойкие изменения в виде снижения продукции интерферона(ИФН)-γ, секреторного и сывороточного иммуноглобулина А (sIgA), дисиммуноглобулинемии, нарушения фагоцитарных функций, дисфункции клеточного звена иммунитета [7, 8]. В исследованиях, касающихся изучения иммунного ответа у детей с БОС на фоне острых респираторных инфекций (ОРИ), отмечен сниженный иммунный ответ на инфекцию [9]. При бронхиальной астме (БА) нарушения иммунного ответа у детей в первую очередь обусловлены патогенезом данного заболевания. В связи с тем, что в детском возрасте превалирует атопическая форма, преобладает Th2-иммунный ответ [10]. Превалирование Т-клеток-хелперов 2-го типа (Th2) обеспечивает преимущественную дифференцировку В-лимфоцитов в IgE-продуцирующие клетки, снижение интенсивности образования ИФН и его физиологического ингибирующего действия на синтез IgE, приводящих к гиперпродукции последнего [11].

Перечисленные особенности иммунного ответа, касающиеся пациентов с различными бронхолегочными заболеваниями, обусловливают целесообразность применения иммуномодулирующих препаратов с целью повышения эффективности лечения, профилактики их осложненного и рецидивирующего течения. Актуальность проблемы обусловлена также недостаточной эффективностью этиотропной терапии в связи с приобретающей все большие масштабы антибиотикорезистентностью микроорганизмов.

Более 20 лет в России с успехом применяется представитель синтетических аналогов регуляторных пептидов вилочковой железы - препарат Тимоген®. Действующее вещество представляет собой синтетический дипептид L-глутамин-L-триптофан. Препарат обладает высокоизбирательным действием в отношении различных популяций Т-лимфоцитов, активирует их дифференцировку, восстанавливает соотношение иммунорегуляторных клеток и функциональную активность системы неспецифической защиты. Тимоген® оказывает нормализующее влияние на реакции клеточного, гуморального иммунитета и неспецифической защиты организма, стимулирует процессы регенерации, восстанавливает биохимические, гематологические и коагулогические показатели крови при иммунодефицитных состояниях, активизирует синтез эндогенного интерферона. Препарат успешно и безопасно применяется у детей, в том числе у новорожденных.

На основании проведенных в последние годы исследований стало известно, что антивирусные и иммуномодулирующие свойства препарата связаны с активацией группы генов сигнальных рецепторов врожденного иммунитета. Индукция определенных TLR- и RLR-сигнальных путей вызывает дифференцировку предшественников гемопоэтических клеток и активацию реакций адаптивного иммунитета в дендритных клетках и макрофагах [13], что имеет ключевое значение в терапии хронических бронхолегочных заболеваний.

По результатам многолетнего мониторинга препарат Тимоген® показал высокий профиль безопасности. Он относится к группе безрецептурного отпуска. В крови, печени и тканях альфа-глутамил-триптофан расщепляется клеточными протеазами до аминокислот, которые участвуют в процессе синтеза тканеспецифических белков. Аминокислоты, не использованные в процессе синтеза белков, дезаминируются и выводятся с мочой. Период полувыведения составляет около 2 ч. Активный компонент препарата кумулятивным действием не обладает.

Применение препарата Тимоген® в терапии бронхолегочных заболеваний

На протяжении длительного периода исследований и клинического использования препарата Тимоген® на сегодняшний день накоплен значительный объем данных, которые позволяют сделать практические выводы о его применении. Результаты клинических исследований различных авторов, основанные на применении препарата Тимоген® при бронхолегочных заболеваниях, демонстрируют высокий профиль безопасности, наглядную лабораторную и клиническую эффективность как в практике лечения взрослых пациентов, так и в педиатрии.

Так, по результатам одного из наблюдений, на фоне применения Тимогена® при внебольничных пневмониях по схеме 100 мкг (1 мг 0,01 % раствора) ежедневно внутримышечно в течение 10 дней наблюдалось восстановление уровня CD4+- и CD8+-лимфоцитов до среднестатистической нормы. Нормализация содержания иммунокомпетентных клеток сопровождалась восстановлением соотношения циркулирующих иммуноглобулинов, а также достоверным снижением содержания острофазных белков. Клинически это проявлялось более ранним по отношению к группе сравнения исчезновением симптомов дыхательной недостаточности и лихорадки. Рентгенологически отмечено более быстрое рассасывание инфильтратов. Среднее количество койко-дней сокращалось на 19-23 %. Ни в одном случае не отмечено никаких осложнений после проведенной комплексной терапии [14].

Применение Тимогена® при неспецифических заболеваниях легких и плевры в составе комплексной терапии у 12 мужчин 18-45 лет характеризовалось отчетливой положительной динамикой заболевания [15]. Наблюдалось быстрое улучшение самочувствия больных, снижение температуры укороченным лизисом, локализация проявлений воспалительного процесса, снижение накопления экссудата в плевральной полости, повышение общей активности пациентов. Схема применения препарата: по 200 мкг (2 мг 0,01 % раствора) через сутки внутримышечно 1 раз в день, 5-7 инъекций на курс лечения.

Анализ состояния иммунной системы показал, что в результате проведенной терапии наблюдалось снижение числа лейкоцитов, в то время как количество Т- и В-лимфоцитов приближалось к норме или достигало ее. Происходила нормализация цитокинового статуса, уровня СЗ-компонента комплемента, увеличивались концентрации IgG, IgM, IgA в сыворотке крови. Отмечены позитивные изменения показателей коагулограммы: снижалась интенсивность внутрисосудистого свертывания крови, сокращался процент положительных реакций на этанол, повышался уровень антитромбина III при снижении уровня продукта деградации фибрина (ПДФ), имела место стимуляция тотального и индуцированного каолином фибринолиза.

Использование Тимогена® при гнойно-обструктивном бронхите [16] на фоне традиционной терапии внутримышечно по 100 мкг 0,01 % раствора курсом 3-4 дня имело значительные преимущества по отношению к группе сравнения, участникам которой проводили только традиционную терапию. Всего под наблюдением находились 33 пациента старше 50 лет в период обострения гнойно-обструктивного бронхита. Все они имели длительность заболевания 15 лет и более с частотой рецидивов не менее 2 раз в год. 16 человек получали в составе комплексной терапии Тимоген®, группу сравнения составили 17 пациентов. До начала лечения хронический гнойно-обструктивный бронхит сопровождался достоверным угнетением иммунной системы, преимущественно Т-звена, проявлявшимся снижением относительного содержания субпопуляций Т-лимфоцитов, экспрессирующих дифференцировочные рецепторы CD4, CD8. Одновременно наблюдалось угнетение функциональной активности Т-клеток в виде почти двукратного снижения показателя реакции бласт-трансформации лимфоцитов (РБТЛ). В В-звене иммунитета, как и в системе неспецифической защиты, изменения практически отсутствовали. После проведенного традиционного лечения наблюдалась незначительная тенденция к нормализации показателей. Напротив, у пациентов, получавших одновременно с традиционной терапией Тимоген®, имела место отчетливая нормализация депрессированных показателей. Достоверно возрастало количество эритроцит-розеткообразующих клеток (Е-РОК), СD4+-лимфоцитов, Т-хелперов (соответственно увеличился коэффициент Th/Ts), уменьшилось содержание В-лимфоцитов и натуральных киллеров (НК-клеток), снизились показатели НСТ-теста. У пациентов основной группы более существенно, чем в группе сравнения, снизился уровень гаптоглобина, кислого α-гликопротеина, α1-антитрипсина, α2-макроглобулина и повысилось содержание трансферрина. При этом у лиц, получавших Тимоген®, в более короткие сроки происходила нормализация клинического статуса (уменьшение одышки, кашля, выделения мокроты) и параклинических данных, что определяло выписку из стационара на 3-5 дней раньше, чем пациентов, получавших только традиционную терапию.

При БА применение препарата Тимоген® сопровождалось восстановлением пула СD8+-клеток, снижение содержания которых является наиболее значимым изменением в системе иммунорегуляторных клеток при данном заболевании. В другом исследовании при лечении пациентов с БА инфекционно-аллергического генеза применяли Тимоген® и Миелопид® [18]. В исследовании приняли участие 110 пациентов, из них 90 - со среднетяжелой и тяжелой формой заболевания. Было выделено 4 группы: 1-я группа (56 ± 8,9 лет) получала Тимоген® в течение 5 дней (n = 15), 2-я группа (56 ± 7,9 лет) - Тимоген® в течение 10 дней (n = 19), 3-я группа (60,8 ± 4,7 лет) - Миелопид® (n = 16). В 4-ю группу вошли 10 пациентов в возрасте 67 ± 4,5 года, получавших комбинацию Тимогена® и Миелопида®. Показано, что изученные биорегуляторы способствовали уменьшению выраженности иммунодефицита с одновременным улучшением течения заболевания и нормализацией иммунного статуса. Наибольший клинический эффект, проявлявшийся нормализацией 15 показателей из 16 изученных, получен при комбинированной терапии Миелопидом® и Тимогеном®. После лечения одним препаратом Тимоген® наблюдалось улучшение 11 показателей, а после применения Миелопида® - только 9. При катамнестическом наблюдении установлено, что продолжительность ремиссии после курса иммунокорригирующей терапии варьировала от 6 мес до 1,5 лет, у 84 % пациентов отмечалось удлинение промежутков между приступами удушья и более легкое их протекание.

Клинические наблюдения использования Тимогена® у детей при заболеваниях органов дыхания включают применение препарата при БА, обструктивных бронхитах, частых респираторных заболеваниях [19].

Одно из исследований проведено с участием 28 детей: 19 мальчиков и 9 девочек; в возрасте от 1 года до 3 лет - 17 детей, от 4 до 7 лет - 8, 8 лет и старше - 3. По нозологическим формам пациенты распределились следующим образом: частые ОРВИ и бронхиты - 14 детей, у 4 из них ОРВИ осложнялись рецидивирующими гнойными отитами, у 2 детей - длительными субфебрилитетом и у 14 детей - увеличением лимфоузлов, гиперплазией нёбных и носоглоточных миндалин. БА была диагностирована у 6 детей, обструктивный бронхит - у 8. У 11 из обследованных детей в анамнезе или на момент обследования отмечались проявления экссудативно-катарального диатеза, у 4 - лимфатико-гипопластического, также у 6 детей имела место лекарственная аллергия, у 7 детей - пищевая аллергия, сочетание пищевой и лекарственной аллергии - у 5 детей. Тимоген® вводили в возрастных дозах ежедневно однократно внутримышечно в течение 5 дней. Повторный курс иммуномодулятора назначали через 3-4 мес.

Под влиянием терапии с применением препарата Тимоген® после 1-го курса лечения отмечались выраженные изменения в состоянии иммунитета с тенденцией к его восстановлению. После 2-го курса иммунологические показатели восстанавливались до уровня среднестатистической возрастной нормы. Клинический эффект применения препарата проявлялся улучшением общего самочувствия, быстрой нормализацией температуры тела, повышением активности пациентов. Продолжительность заболевания сокращалась в среднем на 4-5 дней. Заболевания протекали легче, реже отмечались синдромы бронхообструкции и ларинготрахеита.

При повторном обследовании пациентов через 6-12 мес положительный эффект был отмечен у большинства из них и характеризовался уменьшением числа острых респираторных заболеваний в 3,6 раза, частоты приступов удушья у пациентов с БА - в 4,2 раза. Заболевания протекали в более легкой форме и купировались в домашних условиях. Более чем у половины пациентов исчезали проявления пищевой и лекарственной аллергии.

В другом клиническом наблюдении Тимоген® назначали детям на фоне острого бронхита с БОС, рецидивов обструктивного бронхита [20]. После купирования острой картины заболевания, симптомов БОС и при нормализации температуры тела препарат использовали в виде назального спрея, который вводился 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 25 мкг детям до 3 лет и 50 мкг детям старше 3 лет. Назначение препарата было дополнительным к основной схеме лечения. Пациенты с обструктивным бронхитом получали также бронхолитики, по показаниям - мукоактивные препараты, антибактериальную и/или противовирусную терапию. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования показали положительное влияние альфа-глутамил-триптофана на иммунный статус у детей с БА и рецидивирующими обструктивными бронхитами (РОБ) в виде нормализации уровня СD4+-Т-клеток, соотношения CD4+/CD8+, нормализации цитокинового статуса. В клинической картине за время наблюдения после применения им-мунотропной терапии у детей с РОБ и БА достоверно снижались частота респираторных инфекций, длительность самого эпизода заболевания и частота развития БОС, связанного с респираторной инфекцией. Влияния препарата на тяжесть течения ОРИ и БОС не отмечено.

В терапии острого бронхита у детей было показано, что назначение Тимогена® целесообразно в терапевтической дозировке 2 мг/кг при преобладании гиперергических нарушений как в центральном звене нейрогуморальной регуляции, так и в интраиммунном - увеличение уровня IgA. У 98 детей с острым бронхитом в возрасте от 3 до 36 мес в остром периоде бронхита наблюдалась общая базисная адаптационная реакция: супрессия клеточного, активация гуморального звеньев иммунитета, увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и повышение поглотительной способности нейтрофилов [21].

При изучении влияния Тимогена® в комплексе реабилитационной терапии у 42 детей раннего возраста, больных рецидивирующим бронхитом, наблюдался положительный клинический эффект у большинства детей (около 89,2 %). Применение препарата сопровождалось улучшением структурно-функциональных показателей системы иммунитета, значительно реже возникали рецидивы заболевания, и, как правило, они протекали без синдрома бронхообструкции. Продолжительность периода обострений в среднем сократилась на 5-7 дней [17].

В целом, достоверно известно, что непосредственно причиной бронхолегочных заболеваний могут стать неблагоприятные экологические факторы, работа или проживание в химически загрязненных зонах, мегаполисах с напряженной экологической обстановкой. При исследовании структурно-функциональных изменений клеточного, гуморального и некоторых факторов врожденного иммунитета у таких людей выявлен ряд иммунологических нарушений [12], прежде всего снижение количества лимфоцитов, экспрессирующих CD3-, CD4-, СD8-рецепторы. Подобные изменения можно характеризовать как вторичное иммунодефицитное состояние, клиническими проявлениями которого является увеличение частоты ОРИ и заболеваний респираторного тракта.

И в этой связи представляет интерес положительный опыт применения Тимогена® для коррекции нарушений иммунитета, сопровождающихся его снижением. Целью одного из исследований [12] была оценка эффективности иммунокоррекции с применением иммунотропных препаратов: Тимоген® (спрей) и Цитовир-3® (капсулы) у людей, работающих и проживающих в условиях повышенной химической загрязненности. У всех выявлены изменения в иммунном статусе, а клиническим маркером вторичного иммунодефицитного состояния были частые ОРВИ, хронические заболевания органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

Были обследованы 249 человек от 18 лет до 63 лет, имеющие длительный профессиональный контакт с компонентами промышленных токсичных отходов. В группу сравнения вошли 137 работников автопредприятий. Пациенты с выявленным снижением показателей клеточного иммунитета (уменьшение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и снижение функциональной активности полиморфноядерных нейтрофилов) получали Тимоген® (62 пациента) и комбинированный препарат Цитовир-3® (31 пациент). Через 14 дней после окончания курса иммунотропной терапии у обследуемых лиц было отмечено увеличение относительного содержания субпопуляций CD3+-, CD4+-, CD8+-Т-клеток, нормализация нарушений функциональной активности кислород-зависимого метаболизма системы полиморфноядерных нейтрофильных гранулоцитов в НСТ-тесте, а также гармонизация содержания сывороточных иммуноглобулинов. Катамнестическое наблюдение в течение 1 года продемонстрировало снижение уровня острой инфекционной и обострений хронической заболеваемости органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. В 1-й группе (сотрудники администрации) со стажем от 1 года до 5 лет у пациентов, получавших Тимоген®, заболеваемость частыми ОРВИ снизилась на 37 %, а бронхолегочной патологией - на 25 % от исходного уровня. У пациентов 2-й группы (водители грузового спецтранспорта) с длительным стажем работы (более 5 лет) в неблагоприятном районе, получавших Тимоген®, отмечено снижение уровня острой респираторной заболеваемости в 4,0 раза, других заболеваний органов дыхания - в 1,5 раза, органов пищеварения - в 1,75 раз. У пациентов 1-й и 2-й групп со стажем работы до 1 года, получавших Цитовир-3®, уровень заболеваемости ОРВИ снизился в 1,95 и 2,0 раза соответственно.

Таким образом, опыт более чем 20-летнего изучения препарата Тимоген® и его клинического применения при заболеваниях дыхательных путей, как в острой стадии, так и в случае хронически текущего процесса, убедительно свидетельствует о высокой эффективности и безопасности препарата. Эффективность подтверждена данными клинической картины: более быстрое купирование ведущих синдромов, сокращение сроков течения болезни, сокращение рецидивов заболевания в катамнезе, - а также подтверждена лабораторно (на основании улучшения и нормализации сниженных иммунологических показателей). Кроме того, показано, что своевременное проведение селективной иммунокорригирующей терапии способствует снижению уровня острой и хронической заболеваемости у лиц, работающих под воздействием комплекса факторов неблагоприятной экологической среды. Исследования на животных подтвердили отсутствие у препарата Тимоген® тератогенных свойств и эмбриотоксичности. Доказана низкая токсичность как при однократном введении, так и при изучении многократных доз; препарат не обладает мутагенной активностью, снижает вероятность канцерогенеза. Это дает основания полагать о возможности применения Тимогена® с периода новорожденности и у беременных, что пока не отражено в инструкции по медицинскому применению.

Практические рекомендации

Спектр показаний для применения препарата Тимоген® весьма широкий, многие нозологические формы и состояния, сопровождающиеся прежде всего изменением иммунной реактивности, могут быть рассмотрены в качестве показаний. В настоящее время Тимоген® выпускается в 3 лекарственных формах: Тимоген®, раствор для инъекций; Тимоген®, дозированный назальный спрей, и Тимоген®, крем для наружного применения. Последний представляет особый интерес для лечения пациентов с заболеваниями кожи и подкожной клетчатки, в патогенезе которых задействованы различные иммунопатологические механизмы.

В соответствии с инструкцией по медицинскому применению раствора при бронхолегочных заболеваниях (острые и хронические неспецифические заболевания легких - хронический бронхит, острая и хроническая пневмония) Тимоген® назначается внутримышечно 1 раз в сутки в следующих дозировках:

- взрослым и детям от 14 лет по 100 мкг (3001000 мкг на курс);

- детям от 6 мес до 1 года - 10 мкг, от 1 года до 3 лет - 10-20 мкг, от 4 до 6 лет - 20-30 мкг, от 7 до 14 лет - 50 мкг.

Длительность курса лечения - от 3 до 10 дней. Проведение повторного курса - не ранее чем через 1 мес. В течение года возможно проведение 4 курсов.

Согласно приведенным выше клиническим исследованиям, препарат использовался при бронхолегочных заболеваниях в схемах, указанных в табл. 1.

Таблица 1. Рекомендованные схемы применения препарата Тимоген® при бронхолегочных заболеваниях, согласно данным клинических исследований

Согласно инструкции по медицинскому применению, показаниями к назначению препарата Тимоген® спрей являются профилактика и комплексная терапия острых и хронических вирусных и бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей, профилактика угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периодах, в комплексной адъювантной терапии с целью коррекции вторичного иммунодефицита при лучевой терапии, химио- и антибиотикотерапии; комплексная терапия острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, сопровождающихся снижением иммунитета.

Препарат вводят интраназально в следующих дозах:

- взрослым: по 1 дозе (1 впрыскивание) в каждый носовой ход 2 раза в сутки в течение 10 дней с лечебной целью или в течение 3-5 дней с профилактической целью;

- детям: от 1 года до 6 лет 1 дозу в 1 носовой ход 1 раз в сутки, от 7 до 14 лет - по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в сутки.

Препарат применяют в течение 10 дней с лечебной целью или в течение 3-5 дней с профилактической целью. Повторный курс Тимогена® проводится не ранее чем через 1 мес.

Противопоказания для применения: гиперчувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 1 года (спрей), детский возраст до 6 мес (раствор).

В связи с недостаточными клиническими данными прием препарата в период беременности и грудного вскармливания возможен, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Также приводим эффективные терапевтические дозы препаратов Тимоген® раствор и спрей в педиатрии (табл. 2).

Таблица 2. Терапевтические дозы Тимогена® для детей разного возраста

Примечание. Интраназальные дозы рассчитаны на лекарственную форму Тимоген® спрей для интраназального применения. 1 нажатие на крышку-распылитель создает аэрозоль, содержащий 25 мкг Тимогена®.

Тимоген® - препарат с обширной доказательной базой, который имеет значительный профиль применения при различных нозологических формах и, что особенно актуально, при массово-распространенных, социально значимых заболеваниях дыхательных путей неспецифической природы. В основе профилактического и терапевтического действия препарата Тимоген® лежит его способность восстанавливать сниженные показатели системы иммунитета и, в меньшей степени, стимулировать синтез эндогенного ИФН. Этот факт дает уверенность в целесообразности назначения иммунотропной терапии без рисков вызвать сбой в системе иммунной реактивности. Подтвержденная безопасность позволяет назначать препарат с 1-х месяцев жизни, а также людям пожилого и старческого возраста, не беспокоясь о возможных побочных эффектах, кроме гиперчувствительности. Схемы применения просты для назначения.

Вклад авторов. Анализ данных клинических исследований, источников литературы по препарату, структурирование статьи, написание текста - Рулева А. А.; подборка источников литературы, редактирование, окончательный вариант и целостность текста - Апрятина В.А., написание раздела по практическим рекомендациям - Константинова Ю.Е., обзор литературы по тематике статьи - Тихомирова К.К.

Литература

1. ВОЗ. Бремя обструктивных хронических болезней легких [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/respiratory/copd/burden/ru/

2. ВОЗ. Астма. Основные факты [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/asthma

3. Логашенко Е.Б. Молекулярные и клеточные механизмы (ХОБЛ). Тезисы на доклад на конференции. Всероссийская мультиконференция с м/н участием "Биотехнология - в медицине будущего" 29.06.2019. Новосибирск [Электронный ресурс]. URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_39106934_36892831.pdf

4. Taylor A.E., Finney-Hayward T.K., Quint J.K. et al. Defective macrophage phagocytosis of bacteria in COPD. Eur. Respir. J. 2010; 35: 1039-47.

5. Коровкина Е.С., Костинов М.П., Кажарова С.В. Возможности использования иммуномодуляторов в комплексной терапии внебольничных пневмоний. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017; № 4: 101-11.

6. Мавзютова Г.А., Мухамадиева Л.Р., Фазлыева Р.М. Клинический подход к иммунокоррекции при внебольничной пневмонии. Медицинский совет. Бронхопульмонология. 2017; 11: 58-63.

7. Заплатников А.Л., Гирина А.А. К проблеме "часто болеющих детей". Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015; 4: 215-20.

8. Самсыгина Г.А. Проблема часто болеющих детей в педиатрии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015; 4: 211-4.

9. Куртасова Л.М., Шакина Н.А. Особенности иммунного ответа и метаболические изменения лимфоцитов периферической крови у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом. Медицинская иммунология. 2017; 19 (5): 597-604.

10. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечение и профилактика". 5-е изд. 2017.

11. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б. Совершенствование терапии острого обструктивного бронхита, ассоциированного с ОРВИ у детей раннего возраста. Педиатрия. Журнал имени Сперанского Г.Н. 2018; 97 (1): 65-70.

12. Петленко С.В., Головачева Е.Г., Афанасьева О.И. Возможности иммунокоррекции для снижения уровня заболеваемости людей в районах с неблагоприятными профессиональными и экологическими факторами. Медицинская иммунология. 2020; 22 (6): 1097-110.

13. Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Бурова О.С., Соколова З.А. Сигнальные TLR / RLR-механизмы иммуномодулирующего действия препаратов Тимоген и Ингавирин. Российский биотерапевтический журнал. 2019; 18 (1): 60-6.

14. Ершов А.Ф., Огородникова Л.М. Профилактика аллеpгичеcкиx реакций у больных пневмонией. В кн.: Тезисы докладов 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. Реф. 1303.

15. Хавинсон В.Х., Синакевич Н.В., Серый С.В. Тимоген. Санкт-Петербург, 1991: 46 с.

16. Литвинова Н.В., Еремеев В.В., Абрамова З.П. и др. Изменения иммунологической и неспецифической реактивности у больных хроническим гнойно-обструктивным бронхитом при комплексном лечении с применением тимогена. Проблемы туберкулеза. 1994; 4: 48-50.

17. Герасименко О.Н., Кривошея Л.М., Мясоед Ю.П., Агафонова Е.А. Сочетанное применение тимогена и эубиотиков в лечении рецидивирующего бронхита у детей. В кн.: Пептидные биорегуляторы-цитомедины. Санкт-Петербург, 1992: 43 с.

18. Золоедов В.И., Земсков А.М., Ступницкий А.А., Горянинова Т.А. Лечение тимогеном и миелопидом больных бронхиальной астмой. Клиническая медицина. 1995; 73 (6): 43-5.

19. Клиническая фармакология Тимогена. В.С. Смирнов (ред.). Санкт-Петербург : АЙСИНГ, 2012: 108 с.

20. Тихомирова А.Р., Рулева А.А. Клинико-иммунологическая эффективность отечественного иммунотропного препарата у детей при острых респираторных инфекциях с бронхообструктивным синдромом. Иммунология. 2020; 41 (3): 249-55.

21. Любимов Д.С., Британов А.Н. Предикторы эффективности Т-клеточных миметиков в коррекции иммунной и эндокринной дисфункции. В кн.: VII International symposium "Interaction of the nervous and immune systems in health and disease". Санкт-Петербург, 27-31 мая 2019.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»