Иммунорегуляторная роль эритроидных ядросодержащих клеток

Резюме

Эритроидные ядросодержащие клетки (ЭЯК) являются предшественницами самой массовой популяции клеток человека - эритроцитов, для которых была показана функция гемоиммунорегуляции на разных стадиях онтогенеза, в различных органах и тканях тела человека. ЭЯК осуществляют эту функцию при помощи секреции цитокинов, факторов роста, фермента аргиназы-2, АФК и при помощи поверхностных молекул PD-L1 и PD-L2. Показана их важная регуляторная роль в формировании фетоплацентарной иммуносупрессии, иммуносупрессии во время беременности, супрессии ответа против комменсалов в желудочно-кишечном тракте, в патогенезе бактериальных и вирусных инфекций взрослых, опухолевого роста и аутоиммунных заболеваний, а также участие в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов при помощи Toll-подобных рецепторов у рыб и птиц. Подобные качества вкупе с их количеством и широтой распространения представляют ЭЯК как активных участников множества процессов, что делает важным исследование их регуляторной роли в норме и при патологии.

Ключевые слова:эритродные ядросодержащие клетки; эритробласты; цитокины; иммуносупрессия; врожденный иммунитет; фетоплацентарная иммуносупрессия; воспалительные заболевания кишечника; опухолевая иммуносупрессия; COVID-19; SARS-CoV-2

Для цитирования: Заводский Р.Ю., Шевченко Ю.А., Конева О.Ю., Назаров К.В., Кузнецова М.С., Сенников С.В. Иммунорегуляторная роль эритроидных ядросодержащих клеток. Иммунология. 2022; 43 (1): 103-111. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-103-111

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда № 21-15-00087 "Исследование цитокин-синтезирующей активности и иммунорегуляторной роли эритроидных ядросодержащих клеток"; https://rscf.ru/project/21-15-00087.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Анализ данных литературы - Заводский Р.Ю., Шевченко Ю.А., Кузнецова М.С., написание статьи - Заводский Р.Ю.; подготовка рисунков - Конева О.Ю.; подготовка таблиц - Назаров К.В., редактирование и утверждение окончательного текста статьи - Сенников С.В.

Введение

В последние 10 лет появляется все больше работ, посвященных исследованию эритроидных ядросодержащих клеток (ЭЯК), являющихся предшественницами эритоцитов - самой значительной клеточной популяции, которая составляет 84 % от общей клеточности организма человека [1]. Цитозольный протеом эритроцитов на 90 % состоит из гемоглобина [2], это и было причиной того, почему долгое время изучалась лишь транспортная функция эритроцитов и их предшественников. Но, будучи самой большой по количеству клеточной популяцией, даже продуцируя и секретируя небольшое количество других белков на уровне единичной клетки, ЭЯК могут оказывать колоссальный эффект на уровне организма. Частично это прослеживается в работах, посвященных другой роли ЭЯК, - иммунорегуляторной, в норме и при патологии, от установления фетоплацентарной иммуносупрессии до формирования иммунитета к SARS-CoV-2 - процессов, чрезвычайно важных для современной фундаментальной и клинической иммунологии.

Краткая характеристика эритроидных ядросодержащих клеток

ЭЯК характеризуются прежде всего наличием на своей поверхности таких маркеров, как CD71 - рецептор к холотрансферрину [3], и CD235a - гликофорин А [4], хотя некоторые исследователи ограничиваются использованием только CD71, отчего в англоязычной литературе наряду с nucleated erythroid cells (NECs) также используется наименование CD71+ erythroid cells (CECs) [5]. CD71 может также обнаруживаться на других клетках, нуждающихся в железе, таких, как активированные Т- и В-клетки [6]. В процессе дифференцировки на каждой стадии меняется гистологическая окраска, что обусловлено сначала массивным синтезом мРНК, преимущественно α- и β-цепей гемоглобина на стадии раннего базофильного эритробласта, а затем массивным синтезом белка, опять же преимущественно цепей гемоглобина на стадии поли- и ортохроматофильного эритробласта [4].

Иммуносупрессорная активность ЭЯК и ее механизмы

В 1979 г. E.C. de Macario и соавт. [7] впервые показали еще одну функцию ЭЯК, помимо транспортной, - иммуносупрессию, опосредованную ЭЯК селезенки, которые оказались способны подавлять первичные и вторичные антитело-опосредованные иммунные ответы in vivo. Позже это свойство было подтверждено в серии экспериментов, в которых ЭЯК ингибировали пролиферацию В-клеток и гуморальный иммунный ответ как у человека, так и у мыши, и дало ЭЯК в русско-язычной литературе новое название - эритроидные супрессоры (Эр-супрессоры) [8].

Сообщалось, что механизм, с помощью которого реализовалась ЭЯК-опосредованная иммуносупрессия, был связан с растворимыми факторами [9]. Отсюда возникла гипотеза, что растворимые факторы, секретируемые ЭЯК, могут являться цитокинами, и это было подтверждено в важной серии экспериментов в середине 1990-х - начале 2000-х гг., в которых впервые был определен профиль экспрессии мРНК цитокинов в ЭЯК и спектр продукции соответствующих белков, причем этот спектр частично различался в зависимости от места выделения ЭЯК и оказанного на них воздействия как у человека, так и у мыши [10-17].

Так, ЭЯК, полученные из селезенки новорожденных мышей, экспрессировали мРНК таких цитокинов, как ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ГМ-КСФ и ТФРβ1, а при культивировании с эритропоэтином (ЭПО) дополнительно наблюдалась экспрессия мРНК ИЛ-3. Были изучены и особенности экспрессии мРНК цитокинов в ЭЯК мышей при таких эритропоэз-активирующих состояниях, как острая гипоксия и фенилгидразин-индуцированная анемия - наблюдался синтез мРНК ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФН-γ и ТФРβ1. После стимуляции эритропоэтином в ЭЯК также индуцировалась экспрессия мРНК ИЛ-3, а при эритропоэз-возмущающих состояниях - еще и мРНК ИЛ-2.

В ЭЯК человека, выделенных из костного мозга здоровых взрослых доноров (ЭЯКкм), наблюдалась продукция цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-17, ИФН-γ, ТФРβ1, ФНОα, Г-КСФ, ГМ-КСФ, MCP-1 и MIP-1β, тогда как в ЭЯК, выделенных из фетальной печени человека (ЭЯКфп), наблюдалась экспрессия ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФН-γ, ТФР-β1 и ФНОα, причем после культивирования ЭЯКфп с ЭПО наблюдались снижение продукции ИЛ-6 и повышение продукции ИЛ-1β. Более того, количество продуцируемых ЭЯКкм ИЛ-4, ИЛ-6 и ИФН-γ, а также продуцируемых ЭЯКфп ИЛ-1β, ИЛ-4 и ИФН-γ было сопоставимо и даже превышало таковое в сравнении с МНК периферической крови, активированными КонА.

Были исследованы различия профиля продуцируемых цитокинов в ранних и в поздних ЭЯК, которым соответствуют экспрессия таких антигенов, как Аг-Эб и CD235а. Показана качественное и количественное различие в продукции цитокинов. Так, Аг-Эб+-ЭЯК, выделенные из костного мозга, продуцировали больше ФНОα и меньше ТФР-β1, а также вообще не продуцировали ИЛ-10 в сравнении с CD235a+-ЭЯК, выделенными из костного мозга. Выделенные же из фетальной печени Аг-Эб+-ЭЯК продуцировали больше ИЛ-1β, и меньше ИЛ-6 и ФНОα, чем CD235a+-ЭЯК, выделенные из фетальной печени.

В ЭЯК человека была показана экспрессия различных сплайс-вариантов мРНК как для ИЛ-4, так и для ИЛ-6 [18]. Важные данные по особенностям гемоиммунорегуляции, обеспечиваемой ЭЯК при патологических нарушениях гемопоэза, в которых было показано снижение цитокин-синтезирующей активности ЭЯК после химиотерапии с полным сохранением спектра продуцируемых цитокинов [19]. Данные обобщены в таблице. Удаление L-аргинина из микроокружения было задокументировано как еще один механизм иммуносупрессии, обеспечиваемой ЭЯК, который приводит к остановке клеточного деления и фагоцитоза, причем иммуносупрессия ЭЯК новорожденных мышей соответствует заметно более высокой экспрессии аргиназы-2 в этих клетках по сравнению с ЭЯК, полученными от взрослых мышей [20]. Не могло обойтись в регуляции иммуносупрессии и без главной фракции протеома эритрона - гемоглобина. Важность синтеза β-глобиновой цепи (Hbb) была показана в работе, где курс инъекций 5 % Hbb снижал пролиферацию коммитированных предшественников эритроидных клеток, а также других клеток-предшественников, что может объясняться снижением концентраций факторов роста при уменьшении числа ЭЯК, и вдвое увеличивал число IgМ-антитело-продуцирующих клеток в селезенке. Кроме того, ЭЯК несут на своей клеточной поверхности молекулы PD-L1/PD-L2, что может способствовать подавлению активности CD4+- и CD8+-Т-клеток [6]. Наконец, ЭЯК синтезируют активные формы кислорода (АФК), что приводит к снижению цитотоксической способности Т-клеток и их апоптозу [21].

Профиль мРНК цитокинов, продуцируемых эритроидными ядросодержащими клетками (ЭЯК), полученными из различных органов человека и мыши на различных стадиях онтогенеза, в отдельных случаях - культивированные с или без добавления эритропоэтина (ЭПО-/+)

Примечание. ЭЯКфп - ЭЯК, выделенные из фетальной печени человека; ЭЯКкм - ЭЯК, выделенные из костного мозга здоровых взрослых доноров; (+) - подтвержденная экспрессия, (-) - подтвержденное отсутствие экспрессии, (Н) - отсутствие исследования [10-17].

Такой широкий спектр иммунорегуляторных молекул ЭЯК говорит о потенциальной важности их роли в норме и при патологии.

Таким образом, ЭЯК способны к синтезу и секреции про- и противовоспалительных цитокиновых и хемокиновых белков, факторов роста, фермента аргиназы-2, а также поверхностно несут ингибиторы чек-пойнт молекул PD-L1 и PD-L2 (см. рисунок).

ЭЯК Механизмы ЭЯК-индуцированной иммуносупрессии [по 6, 10-17, 19-21]

обеспечивают иммуносупрессию при беременности

Недавно была задокументирована роль ЭЯК в процессе беременности: было обнаружено, что количество выделенных из селезенки ЭЯК увеличивается вместе с прогрессированием беременности у аллогенных, но не сингенных мышей, причем для таких ЭЯК показана продукция аргиназы-2, механизм функционирования которой описан выше. Это важно, ибо аллогенная беременность у мышей своими иммунологическими условиями напоминает беременность человека.

ЭЯК также было много в печени плода, и сообщалось, что ЭЯК-опосредованная иммуносупрессия у матери и плода имеет решающее значение для фетоплацентарной иммуносупрессии. У беременных самок мышей наблюдалась физиологическая экспансия ЭЯК в периферической крови, и особенно в III триместре, в отличие от очень низкого количества ЭЯК у небеременных самок [6]. Соответственно, полное устранение ЭЯК у беременных мышей искажало иммунный ответ в сторону провоспалительного фенотипа за счет снижения продукции ИЛ-4 и ИЛ-10, а также увеличения синтеза ФНОα и ИЛ-6 в тканях плаценты по сравнению с мышами дикого типа, что приводило к резорбции плода. [6].

В соответствии с этим ЭЯК обнаруживаются в меньших количествах в пуповинной крови при спонтанных преждевременных родах у людей, что позволяет предположить потенциальную роль ЭЯК в формировании иммунной толерантности матери в отношении плода [22].

Роль ЭЯК в иммунитете новорожденных

Исследования ЭЯК, выделенных из селезенки новорожденных мышей, показали, что восприимчивость к инфекции у них вовсе не связана с дефектом или неразвитостью иммунных клеток, но связана с наличием активной иммуносупрессии, опосредованной ЭЯК. Так, V.I. Seledtsov и соавт. [12] показали, что одним из факторов обеспечения иммуносупресии является ТФРβ. Эти данные в корне изменили представление о восприимчивости к инфекциям у новорожденных. Как было описано выше, ЭЯК способны секретировать цитокины, такие как ИЛ-6, который изменяет баланс Th1/Th2-цитокинов и способствует индукции наблюдаемого у новорожденных фенотипа Т-хелперов - Th2 [23]. Этим можно объяснить тот факт, что присутствие ЭЯК после рождения подавляет врожденные иммунные реакции и способствует восприимчивости новорожденных к перинатальным патогенам, таким как L. monocytogenes и E. сoli.

Что еще более важно, полное удаление ЭЯК у новорожденных мышей с использованием нейтрализующих анти-CD71-антител или уменьшение накопления этих клеток в селезенке по мере постнатального развития параллельно с потерей супрессии приводило к восстановлению резистентности к перинатальным патогенам. Важно еще раз упомянуть возможность экспрессии CD71 другими линиями иммунных клеток как у новорожденных мышей, так и у младенцев [6]. Таким образом, данные эксперименты продемонстрировали, что восприимчивость к неонатальной инфекции является результатом временного присутствия супрессорных ЭЯК.

ЭЯК обеспечивают иммуносупрессию в желудочно-кишечном тракте у новорожденных

В норме желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) плода стерилен, первоначальное воздействие микроорганизмов на слизистую оболочку новорожденного происходит в процессе прохождения через родовые пути и взаимодействия с внешней средой, а также питания молоком. Рождение вызывает внезапное изменение, которое бросает вызов иммунной системе новорожденного в виде массивного притока чужеродных антигенов, включая сами микроорганизмы, но провоспалительная реакция против этих новых антигенов будет контрпродуктивной и потенциально пагубной.

Проведенные на новорожденных мышах исследования о роли ЭЯК в обеспечении иммуносупрессии в ЖКТ показали, что полное устранение ЭЯК приводило к развитию чрезмерного воспаления. При этом полное устранение ЭЯК не изменило статус активации иммунных клеток в селезенке и в легких, которые оставались стерильными или временно становились колонизированными меньшим количеством комменсалов [25].

Следовательно, неонатальные ЭЯК способствуют поддержанию иммунорегуляторного микроокружения, ограничивая всплеск провоспалительных сигналов в слизистой оболочке и обеспечивая быструю адаптацию к своей новообретенной комменсальной микрофлоре.

Роль ЭЯК в патогенезе инфекционных заболеваний взрослых

Была обнаружена роль ЭЯК и в инфекционной патологии. Так, с использованием модели коклюша на мышах было обнаружено вызванное ЭЯК нарушение врожденного иммунного ответа против инфекции за счет ингибирования АФК-опосредованного фагоцитоза B. pertussis в результате синтеза ЭЯК фермента аргиназы-2, ингибирование которого устранялось при добавлении L-аргинина. Кроме того, ЭЯК нарушали адаптивные клеточные и гуморальные иммунные ответы на инфекцию и вакцинацию, ибо при их полном удалении происходило значительное увеличение продукции ИФН-γ и ИЛ-17, а также антител IgA и IgG против B. pertussis в сравнении с контрольной группой [26].

Роль ЭЯК в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника человека

Отмечена роль ЭЯК в патогенезе хронических аутоиммунных заболеваний. Было показано, что у беременных с воспалительным заболеваниями кишечника (ВЗК) число ЭЯК в периферической крови было значительно ниже, чем у здоровых матерей. Кроме того, в ЭЯК, полученных из плаценты или пуповинной крови матерей с ВЗК, наблюдалось нарушение иммуносупрессии и пролиферация CD4+- и CD8+-Т-клеток с продукцией ими цитокинов в сочетании с более низкой экспрессией ЭЯК регуляторных молекул, таких как PD-1, ТФРβ и АФК, в сравнении с ЭЯК, полученными от здоровых матерей [27]. Это говорит о том, что воспалительное микроокружение матери может влиять на функциональность ЭЯК у пациентов с ВЗК, хотя необходимы дальнейшие исследования.

Роль ЭЯК при опухолевых заболеваниях

Находятся свидетельства участия ЭЯК в процессе канцерогенеза. Недавнее исследование показало связь между ЭЯК и нарушением пролиферации CD8+-Т-клеток, специфичных к вирусу Эпштейна-Барр, у пациентов с обширной опухолью и анемией. Продемонстрировано устойчивое подавление пролиферации CD8+- и CD4+-Т-клеток у мышей C57BL/6 с меланомой при сокультивировании in vitro с ЭЯК, выделенными из селезенки, где те образовались в процессе экстрамедуллярного эритропоэза [28].

В другой работе в опухолевой модели сокультивирование селезеночных ЭЯК, где те также образовались в процессе экстрамедуллярного эритропоэза, с клетками гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) способствовало росту опухоли. Данное исследование показало, что ТФРβ, синтезируемый опухолью, способствовал индукции ЭЯК посредством экстрамедуллярного эритропоэза, а экстрамедуллярные ЭЯК в свою очередь синтезировали артемин - известный индуктор опухолевой прогрессии [29], приводя к прогрессированию опухоли. Сообщалось и о положительной корреляции между концентрациями артемина и ТФРβ в плазме пациентов с ГЦК [30].

Роль ЭЯК в распознавании патогенов

Хотя в последние десятилетия появились многочисленные исследования иммуносупрессивных свойств ЭЯК, другие варианты участия ЭЯК человека в иммунных процессах пока практически не исследованы, чего не скажешь об эритроидных клетках других позвоночных. Так, ядерным эритроцитам немлекопитающих отводится существенная роль в распознавании патогенов. Ядросодержащие эритроциты позвоночных животных, у которых не происходит потеря ядра в процессе дифференцировки эритроидных клеток (рыбы, птицы), экспрессируют гены паттерн-распознающих рецепторов (PRR), включая представителей семейства Toll-подобных рецепторов (TLR) и белков распознавания пептидогликана (PGRP), которые играют важную роль в врожденном иммунитете, так как способны к распознаванию специфических патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP). Кроме того, было показано, что эритроциты конститутивно реагируют на лиганды TLR, активируя синтез ИФН типа I, ИЛ-8, CCL-4, а также продукцию нитритов. Продукция ИФН типа I представляет собой четко выраженный индикатор, который связывает врожденный и адаптивный иммунные ответы у этих видов животных [31-33].

Роль ЭЯК в колониеобразовании в костном мозге

Эксперименты по адоптивному переносу ЭЯК мышам, подвергшимся радиационному воздействию, показали стимуляцию экзогенного колониеобразования, причем этот эффект отменялся антисывороткой против ЭЯК. В использованных для адоптивного переноса ЭЯК была обнаружена экспрессия ГМ-КСФ, что также наблюдался и в кондиционированной среде от таких ЭЯК [11]. Это позволяет предположить их участие в колониеобразовании в костном мозге.

Роль ЭЯК в патогенезе SARS-CoV-2-инфекции/COVID-19

Недавние исследования указывают на участии ЭЯК в патогенезе SARS-CoV-2-инфекции. Так, половина случаев коронавирусной инфекции сопровождается анемией, при которой наблюдается экспансия ЭЯК, и, как следствие, усиление их иммуносупрессивных свойств [34]. ЭЯК, полученные от пациентов с COVID-19, сильно ингибировали ex vivo пролиферацию, а также продукцию цитокинов CD4+- и CD8+-Т-клетками после анти-CD3-или анти-CD28-стимуляции, а также после нагрузки антигенами SARS-CoV-2. У пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, количество ЭЯК отрицательно коррелировало с уровнем Т-клеток и плазмабластов, секретирующих антитела, что позволяет предположить нарушение поствакцинального иммунного ответа у пациентов с анемией [35].

Заключение

Таким образом, для ЭЯК показано множество эффектов в организме человека: они обеспечивают иммунорегуляцию посредством про- и противовоспалительных цитокинов, хемокинов, например ИЛ-8, опосредуют иммуносупрессию посредством ТФРβ, аргиназы-2, АФК, а также ингибиторов чек-пойнт-молекул PD-L1/2 на их клеточной мембране. Экспрессия данных регулирующих факторов изменяется качественно и количественно в зависимости от источника получения ЭЯК. ЭЯК влияют на такие нормальные и патологические процессы, как фетоплацентарная иммуносупрессия, регуляция иммунитета новорожденных и противоинфекционного иммунитета взрослых, формирование аутоиммунитета, канцерогенез. Широкий спектр их эффекторов позволяет предположить не только гемоиммунорегуляцию, но и наличие других, еще не исследованных функций ЭЯК. Исследование ЭЯК особенно актуально в свете развития сопровождающей множество патологических процессов и состояний анемии - одной из главных проблем современной медицины, что сопровождаются экспансией ядерных форм эритроидного ростка.

Литература

1.Sender R., Fuchs S., Milo R. Revised estimates for the number of human and bacteria cells in the body. PLoS Biol. 2016; 14 (8): e1002533. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002533

2.Amon S., Meier-Abt F., Gillet L.C., Dimitrieva S. et al. Sensitive quantitative proteomics of human hematopoietic stem and progenitor cells by data-independent acquisition mass spectrometry. Mol. Cell. Proteomics. 2019; 18 (7): 1454-67. DOI: https://doi.org/10.1074/mcp.TIR119.001431

3.Marsee D.K., Pinkus G.S., Yu H. CD71 (transferrin receptor) an effective marker for erythroid precursors in bone marrow biopsy specimens. Am. J. Clin. Pathol. 2010; 134 (3): 429-35. DOI: https://doi.org/10.1309/AJCPCRK3MOAOJ6AT

4.Van Lochem E.G., Van der Velden V.H., Wind H.K., Te Marvelde J.G. et al. Immunophenotypic differentiation patterns of normal hematopoiesis in human bone marrow: reference patterns for age-related changes and disease-induced shifts. Cytometry B Clin. Cytom. 2004; 60 (1): 1-13. DOI: https://doi.org/10.1002/cyto.b.20008

5.Elahi S., Mashhouri S. Immunological consequences of extramedullary erythropoiesis: immunoregulatory functions of CD71+ erythroid cells. Haematologica. 2020; 105 (6): 1478-83. DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2019.243063

6.Delyea C., Bozorgmehr N., Koleva P., Dunsmore G. et al. CD71+ erythroid suppressor cells promote fetomaternal tolerance through arginase-2 and PD-L1. J. Immunol. 2018; 200 (12): 4044-58. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1800113

7.de Macario E.C., Macario A.J. A new kind of immunosuppression associated with erythropoiesis. Immunol. Lett. 1979; 1 (1): 23-6. DOI: https://doi.org/10.1016/0165-2478(79)90032-4

8. Козлов В.А., Цырлова И.Г., Чеглякова В.В. Иммунорегуляторные клетки нелимфоидной природы - ЭР-супрессоры. Доклады АН СССР. 1984; 275 (1): 247-9.

9. Митасов А.В., Черных Е.Р., Цырлова И.Г., Шубинский Г.З., Козлов В.А. Действие ЭР-cупрессорного фактора(ов) на пролиферацию лимфоцитов человека. Иммунология. 1990; 11 (5): 61-3.

10. Сенников С.В., Кашлакова Н.В., Санин А.В., Цырлова И.Г., Козлов В.А. Исследование роли Т-лимфоцитов в иммуносупрессии, осуществляемой клетками эритроидного ряда. Иммунология. 1987; 8 (3): 36-8.

11.Seledtsov V.I., Seledtsova G.V., Samarin D.M., Taraban V.Y. et al. Characterization of erythroid cell-derived natural suppressor activity. Immunobiology. 1998; 198 (4): 361-74. DOI: https://doi.org/10.1016/S0171-2985(98)80045-4

12.Seledtsova G.V., Seledtsov V.I., Samarin D.M., Senyukov V.V. et al. Erythroid cells in immunoregulation: characterization of a novel suppressor factor. Immunol. Lett. 2004; 93 (2-3): 171-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2004.03.011

13.Sennikov S.V, Eremina L.V., Injelevskaya T.V., Krysov S.V. et al. Cytokine-synthesizing activity of erythroid cells. Russ. J. Immunol. 2001; 6 (2): 193-202.

14.Sennikov S.V., Eremina L.V., Samarin D.M., Avdeev I.V. et al. Cytokine gene expression in erythroid cells. Eur. Cytokine Netw. 1996; 7 (4): 771-4.

15.Sennikov S.V., Injelevskaya T.V., Krysov S.V., Silkov A.N. et al. Production of hemo- and immunoregulatory cytokines by erythroblast antigen+ and glycophorin A+ cells from human bone marrow. BMC Cell Biol. 2004; 5 (1): 1-6. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2121-5-39

16.Sennikov S.V., Inzhelevskaya T.V., Eremina L.V., Kozlov V.A. Regulation of functional activity of bone marrow hemopoietic stem cells by erythroid cells in mice. Bull. Exp. Biol. Med. 2000; 130 (6): 1159-61.

17.Sennikov S.V., Krysov S.V., Injelevskaya T.V., Silkov A.N. et al. Production of cytokines by immature erythroid cells derived from human embryonic liver. Eur. Cytokine Netw. 2001; 12 (2): 274-9.

18. Силков А.Н., Инжелевская Т.В., Крысов С.В., Сенников С.В., Козлов В.А. Экспрессия сплайс-вариантов мРНК генов ИЛ-4 и ИЛ-6 в эритроидных клетках человека. Сибирский научный медицинский журнал. 2007; 4: 129-31.

19.Denisova V.V., Kulagin A.D., Lisukov I.A., Kryuchkova I.V. et al. Cytokine-producing activity of bone marrow erythrokaryocytes and its regulation under normal conditions. Bull. Exp. Biol. Med. 2007; 143 (2): 218-21. DOI: https://doi.org/10.1007/s10517-007-0055-5

20. Кашлакова Н.В., Лисуков И.А., Цырлова И.Г., Васильев Н.В., Козлов В.А. Супрессивный эффект бластных клеток мышей линии AKR на антителообразование in vivo и пролиферацию лимфоцитов in vitro. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988; 105 (2): 184-6.

21.Chen X., Song M., Zhang B., Zhang Y. Reactive oxygen species regulate T cell immune response in the tumor microenvironment. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016; 2016: 1580967. DOI: https://doi.org/10.1155/2016/1580967

22.Gomez-Lopez N., Romero R., Xu Y., Miller D. et al. Umbilical cord CD71+ erythroid cells are reduced in neonates born to women in spontaneous preterm labor. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 76 (4): 280-4. DOI: https://doi.org/10.1111/aji.12556

23.Rincon M.R., Oppenheimer K., Bonney E.A. Selective accumulation of Th2-skewing immature erythroid cells in developing neonatal mouse spleen. Int. J. Biol. Sci. 2012; 8 (5): 719-30. DOI: https://doi.org/10.7150/ijbs.3764

24.Dunsmore G., Koleva P., Sutton R.T., Ambrosio L. et al. Mode of delivery by an ulcerative colitis mother in a case of twins: immunological differences in cord blood and placenta. World J. Gastroenterol. 2018; 24 (42): 4787-97. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i42.4787

25. Elahi S., Ertelt J.M., Kinder J.M., Jiang T.T. et al. Immunosuppressive CD71+ erythroid cells compromise neonatal host defence against infection. Nature. 2013; 504 (7478): 158-62. DOI: https://doi.org/10.1038/nature12675

26.Namdar A., Koleva P., Shahbaz S., Strom S. et al. CD71+ erythroid suppressor cells impair adaptive immunity against Bordetella pertussis. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 1-2. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-07938-7

27.Dunsmore G., Koleva P., Ghobakhloo N., Sutton R. et al. Lower abundance and impaired function of CD71+ erythroid cells in inflammatory bowel disease patients during pregnancy. J. Crohns Colitis. 2019; 13 (2): 230-44. DOI: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy147

28.Zhao L., He R., Long H., Guo B. et al. Late-stage tumors induce anemia and immunosuppressive extramedullary erythroid progenitor cells. Nat. Med. 2018; 24 (10): 1536-44. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0205-5

29.Kang J., Perry J.K., Pandey V., Fielder G.C. et al. Artemin is oncogenic for human mammary carcinoma cells. Oncogene. 2009; 28 (19): 2034-45. DOI: https://doi.org/10.1038/onc.2009.66

30.Han Y., Liu Q., Hou J., Gu Y. et al. Tumor-induced generation of splenic erythroblast-like Ter-cells promotes tumor progression. Cell. 2018; 173 (3): 634-48. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.02.061

31.Rodriguez M.F., Wiens G.D., Purcell M.K., Palti Y. Characterization of Toll-like receptor 3 gene in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Immunogenetics. 2005; 57 (7): 510-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s00251-005-0013-1

32.Morera D., Roher N., Ribas L., Balasch J.C. et al. RNA-Seq reveals an integrated immune response in nucleated erythrocytes. PLoS One. 2011; 6 (10): e26998. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026998

33.St Paul M., Paolucci S., Barjesteh N., Wood R.D. et al. Chicken erythrocytes respond to Toll-like receptor ligands by up-regulating cytokine transcripts. Res. Vet. Sci. 2013; 95 (1): 87-91. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2013.01.024

34.Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395 (10 223): 507-13. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7

35.Shahbaz S., Xu L., Osman M., Sligl W. et al. Erythroid precursors and progenitors suppress adaptive immunity and get invaded by SARS-CoV-2. Stem Cell Rep. 2021; 16 (5): 1165-81. DOI: https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.04.001

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»