Здоровье иммунной системы: путь, который еще не пройден (продолжение)

(В статье представлены материалы конференции "Здоровье иммунной системы, которая состоялась 18.03.2022 г. 1-я часть статьи опубликована в журнале "Иммунология", т. 43, № 2, 2022 г.)

Академик РАН А.Г. Румянцев осветил работы ФГБУ "ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева" Минздрава России в области исследования первичных иммунодефицитов (ПИД). Единство онтогенеза и гистогенетической основы кроветворной и иммунной систем способствует в изучении механизмов этой патологии. Принципиальным в лечении стало применение молекулярно-биологической точечной терапии. У детей опухоли иммунной системы (ОИС) составляют > 50 % всех онкологических заболеваний. Патогенез ОИС и солидных опухолей имеет принципиальные различия в процессах клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром характеризуется дефектами апоптоза, выражаемые гипериммуноглобулинемией, повышением количества двойных негативных CD3+CD4-CD8--Т-клеток, несущих TCRαβ; возможным развитием иммунодефицита; клинически проявляемым увеличением как минимум 3 групп лимфоузлов, гепатоспленомегалией, аутоиммунными гемоцитопениями.

Среди ПИД наиболее актуальна общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН). Среди инфекционно-индуцированной лимфопролиферации выделяют хроническую гранулематозную болезнь, связанную с дефектами фагоцитоза вследствие мутаций белков, необходимых для активации НАДФ-оксидазы. Это приводит к нарушению внутриклеточного киллинга фагоцитированных микроорганизмов.

Препараты для коррекции обнаруженных дефектов иммунитета должны применяться с учетом возможности компенсировать патологические изменения во всей совокупности сигнальных путей - сигналоме. Эти дефекты - виновники широкого круга заболеваний, в числе которых хронические инфекции, аутовоспалительные, аутоиммунные, аллергические, гематологические, онкологические и так называемые соматичес- кие заболевания. Они могут клинически проявляться от рождения человека до глубокой старости.

На сегодняшний день ПИД насчитывают более 450 заболеваний, которые подразделяются на 10 групп. Пациенты с ПИД с дефектами продукции антител, например с Х-сцепленной агаммаглобулинемией, как правило, страдают отитом, пневмонией и сепсисом, вызванными грам-положительными, реже - грам-отрицательными бактериями.

Однако по мере изучения ПИД были описаны целые группы состояний с более тонкими иммунологическими дефектами, которые обусловливают особую чувствительность таких пациентов к редким и/или оппортунис- тическим патогенам. В качестве примера можно привести хроническую гранулематозную болезнь с дефектом образования свободных радикалов кислорода в нейтрофилах и предрасположенностью к глубоким микозам, в первую очередь к аспергиллезу.

Более 90 % пациентов с атипичными микобактериозами, включая БЦЖ-инфекцию, имеют генетически обусловленные дефекты иммунной системы. Другую группу носителей врожденных дефектов иммунитета представляют пациенты с тяжелым атипичным течением широко распространенных или вновь возникающих вирусных инфекций.

Так, люди с дефектами пути ИФН I типа могут оставаться совершенно здоровыми и не проявлять признаков, характерных для ПИД, в течение десятков лет, до встречи с конкретным вирусом, который может привести к смерти (как, например, при респираторном ди- стресс-синдроме на фоне инфекции вирусом гриппа в случае дефекта гена IRF7) или к инвалидизирующим последствиям (как, например, при герпетическом энцефалите в случае дефекта гена TLR3).

Недавним примером такой особой чувствительности стало выявление дефектов внутриклеточного иммунитета у 5 % пациентов с тяжелым/смертельным течением COVID-19, а также выявление вторичных, обусловленных аутоантителами, дефектов этого звена иммунитета у 20 % таких пациентов (проф. А.Ю. Щербина с соавт.).

Дефекты иммунной системы лежат в основе иммуновоспалительных заболеваний: периодических синдромов (FMF, TRAPS, HIDS, PAPA, CMPO и др.), остеоартроза, артритов, спондилита, аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома, васкулитов и классических органоспецифических аутоиммунных заболеваний. Кроме того, эти дефекты предрасполагают к потере контроля за онкогенным потенциалом различных вирусов, в результате, например, ВЭБ-ассоциированные лимфомы у таких пациентов встречаются в десятки раз чаще, чем в среднем в популяции, а прогноз терапии оказывается крайне неблагоприятным.

Например, при Ниймеген-синдроме, обусловленном дефектом репарации ДНК, у > 60 % детей до 18 лет развиваются опухоли, чаще всего лейкозы и лимфомы, реже - опухоли центральной нервной системы (ЦНС).

Генетический анализ и оценка иммунной системы позволяют выбрать адекватную тактику терапии - либо агрессивную (трансплантацию стволовых клеток), либо химиотерапевтический режим в сочетании с заместительной терапией препаратами иммуноглобулинов. Для этой когорты пациентов важно, что они не в состоянии элиминировать инфекционные патогены, являясь резервуаром различных инфекций. Многочисленные исследования, включая наши собственные данные, говорят о носительстве пациентами с ПИД вакцинного и дикого штаммов полиомиелита, что является одним из препятствий к его полной эрадикации в мире. Последние данные демонстрируют склонность пациентов с ПИД к длительному (2-14 мес) бессимптомному или малосимптомному носительству возбудителя COVID-19. Таким образом, не только создается опасность инфицирования контактных лиц, существует еще опасность мутирования вируса с появлением новых штаммов SARS-CoV-2.

Академик РАН Н.Н. Володин и проф. Л.Л. Панкратьева представили доклад "Коронавирусная инфекция СОVID-19 в системе мать-плод-новорожденный. Фетальный синдром системного воспалительного ответа". Инфекционные заболевания во время беременности потенциально опасны как для здоровья матери, так и для здоровья будущего ребенка. Беременные женщины в силу особенностей перестройки иммунной системы склонны к более тяжелому течению респираторных вирусных инфекций, включая COVID-19. При этом легкое и бессимптомное течение COVID-19 у беременных может сопровождаться фетальным синдромом. При аутопсии патологические изменения разной степени тяжести и распространенности были выявлены у всех беременных, умерших от вызванного COVID-19 поражения легких, однако отмечалось одновременное поражение других органов, которое тоже могло стать причиной смерти. При аутопсии обнаруживалось диффузное альвеолярное повреждение в легких, разной величины ишемические повреждения вплоть до инфарктов, микроангиопатия, васкулиты, диапедезные и сливные кровоизлияния, иногда гематомы. В органах иммунной системы обнаруживали широкий диапазон изменений от выраженной деплеции клеток, как при ВИЧ-инфекции, до разной степени гиперплазии, преимущественно Т-зависимых зон лимфоидной ткани. В краевых синусах лимфатических узлов выявлялся феномен аутоцитофагии. Определены ключевые изменения, происходящие после проникновения вируса в клетку у беременных женщин с тяжелым течением COVID-19.

"Цитокиновый шторм" (ЦШ) обусловливался избыточным количеством цитокинов (ФНОα, ИФН-γ, ИЛ-1β, ИЛ-6 и др.), источником которых выступали эндотелий кровеносных сосудов и альвеолоциты 2-го типа, клинически проявляющийся острым респираторным дистресс-синдромом, синдромами полиорганной недостаточности и диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

О дисрегуляции активации макрофагов и Т-клеток можно судить по наличию лейкопении, сопровождаемой повышением функциональных проб печени, уровень ферритина достигает сотен и тысяч единиц. Совокупность этих данных напоминает синдром активации макрофагов (САМ). С нарастанием тяжести течения COVID-19 увеличивается доля патогенных CD4+-Th1-клеток, которые продуцируют ИЛ-6, ГМ-КСФ и ИФН-γ. В то же время происходит снижение уровня Трег-клеток. В патогенезе противовирусной защиты выступает врожденный клеточный иммунитет, включающий в том числе полиморфноядерные нейтрофилы, склонные к нетозной трансформации. Нейтрофилы, будучи источником нейтрофильных внеклеточных ловушек, играют ключевую роль в развитии тромботических осложнений, приводя к острой дыхательной недостаточности. Во время беременности Т-клетки матери распознают аллоантигены отца, но при этом индуцируется их временная толерантность. Считается, что необъяснимое другими причинами бесплодие, невынашивание беременности, преждевременные роды и преэклампсия часто связаны с иммунологической активацией против антигенов плода.

По отношению к иммунной системе плода материнский организм содержит наследуемые и ненаследуемые антигены, поэтому последние могут быть распознаны организмом плода как чужеродные. Различные факторы - цитокины, адипокины, гормоны беременности и определенные клеточные субпопуляции - обладают иммунорегуляторной активностью и влияют на течение беременности. Одним из механизмов неспецифической иммуносупрессии является ингибирование пролиферации Т-клеток индоламин-2,3-диоксигеназой (IDO) - триптофан-катаболизирующим ферментом, экспрессируемым клетками трофобласта и плацентарными макрофагами. Показано, что его присутствие в эякуляте также может выполнять дополнительную иммуносупрессорную функцию. Кроме того, клетки трофобласта экспрессируют Fas-лиганд и могут вызывать апоптоз активированных материнских Т-клеток.

Децидуальные НК-клетки (дНК), в отличие от периферических НК-клеток, проявляют сниженную цитотоксическую активность. Экспериментальные данные свидетельствуют о существовании субпопуляции Т-клеток, потенциально способных защищать плод, в частности Трег-клеток. Их количество при беременности достигает пика во II триместре благодаря FOXP3 (транскрипционный фактор forkhead box P3). Tрег-клетки в крови матери могут являться предикторами риска невынашивания. Эти же клетки обеспечивают толерантность плода снижением экспрессии мРНК FOXP3 в ткани эндометрия у женщин с необъяснимым бесплодием. Показано, что децидуальные моноцитарные клетки (dCD14+) способны индуцировать дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в Трег-клетки.

Во время беременности возрастает количество материнских Трег-клеток, увеличивающих толерантность к антигенам плода, которые сохраняются и после родов, обеспечивая толерантность к фетальным антигенам, в том числе при последующей беременности.

При изучении различных потенциальных механизмов иммуносупрессии сообщалось, что лечение эстрадиолом (E2) уменьшало продукцию различных провоспалительных цитокинов, таких как ФНОα, и ингибировало вовлечение воспалительных клеток. Tрег-клетки экспрессируют рецептор лютеинизирующего гормона/хориогонадотропина, однако в то же время было показано, что лептин - гормон, вырабатываемый жировой тканью и плацентой на высоких уровнях в I триместре беременности - значительно снижает уровень циркулирующих Трег-клеток.

Среди факторов, способствующих реализации иммунорегуляторных механизмов во время беременности, следует выделить цитокиновый баланс между матерью и плодом. При невынашивании изменяется количество субпопуляций Th17- и Трег-клеток, а также спектр продуцируемых цитокинов: сдвиг от преобладания Th2-характерных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) в сторону Th1-цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ИФН-γ, ФНОα) приводит к репродуктивной дисфункции. ИЛ-27 индуцирует синтез ИЛ-10 как CD4+Foxp3--, так и CD4+Foxp3+-клетками, способствует дифференцировке ИЛ-10-секретирующих Tрег-клеток и ингибирует образование Th17-клеток. ИЛ-6 индуцирует развитие Th17-клеток из наивных Т-клеток и ингибирует дифференцировку Tрег-клеток.

ИЛ-6 может стимулировать развитие эмбрионов до момента имплантации и стимулировать рост бластоцисты, но он же может ограничивать скорость прикрепления бластоцисты и ингибировать рост клеток троф- эктодермы. Г-КСФ оказывает положительное влияние на рост трофобласта и метаболизм плаценты. Открыт двусторонний трансплацентарный клеточный обмен - микрохимеризм, который коррелирует с созреванием тимуса и периферических лимфоидных тканей, что позволяет предположить роль этих клеток в праймировании толерогенных реакций к материнским антигенам.

Фетальные Т-клетки под влиянием ненаследуемых материнских аллоантигенов (NIMA) дифференцируются в Трег-клетки, блокирующие конфликт мать-плод, реакцию "трансплантат против хозяина" (РТПХ), что сопровождает ребенка и после рождения.

Материнские клетки и антигены могут влиять на иммунную систему плода и не только индуцировать толерантность, но и вызывать развитие адаптивного иммунного ответа. Дендритные клетки плода способны вызывать активацию иммунных процессов, нарушая толерантность в системе мать-плод, и вызывать как РТПХ, так и реакцию "хозяин против транспланта" (РХПТ).

Авторы оценили влияние СOVID-19 во время беременности на иммунную регуляцию. Выделены 3 сопоставимые по возрасту и коморбидным факторам группы пациенток: 1) перенесшие COVID-19 за 4-6 нед до родов; 2) перенесшие COVID-19 ранее в течение беременности и 3) серонегативные. Оказалось, что в случае перенесенной за 4-6 нед до родов коронавирусной инфекции в пуповинной крови новорожденных значительно повышалась концентрация провоспалительных цитокинов и хемокинов ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-10, MIP-1β и ФНОα по сравнению с новорожденными, матери которых не имели в анамнезе COVID-19. При этом уровни цитокинов в периферической крови матери значимо не отличались в двух группах на момент родоразрешения.

Поскольку некоторые из этих цитокинов (ИЛ-1α, ФНОα, ИЛ-6 и MIP-1β) продуцируются активированными дендритными клетками, был выполнен анализ активационных маркеров дендритных клеток. При анализе экспрессии маркеров активации CD80 и CD86 на дендритных клетках в пуповинной и в периферической крови матери установлено, что клетки пуповинной крови новорожденных, родившихся от матерей из 1-й группы, показали достоверное увеличение экспрессии CD80 и CD86 по отношению к группе сравнения. В образцах пуповинной крови детей, матери которых перенесли COVID-19 за 4-6 нед до родов, повышена доля CD4+CCR7+-T-клеток с сопутствующим снижением доли наивных CD4+-T-клеток. Трег-клетки матерей в исследуемых группах были сопоставимы. В то же время функциональная активность Трег-клеток у матерей с тяжелым течением СOVID-19 была существенно подавлена.

Оценена и эффективность трансплацентарного переноса антител при COVID-19. II триместр беременности, вероятно, наиболее благоприятный для проведения вакцинации с точки зрения создания у новорожденного эффективных концентраций нейтрализующих антител. Беременные женщины демонстрировали сильный SARS-CoV-2-специфический Т-клеточный ответ, причем у 32 % новорожденных в образцах пуповинной крови были обнаружены Т-клетки памяти, что само по себе не исключает вероятность внутриутробной передачи инфекции. Более того, вирус-специфический Т-клеточный ответ был выше у новорожденных, матери которых перенесли коронавирусную инфекцию во время беременности. Беременные с тяжелым течением COVID-19 показали слабый Т-клеточный ответ и у их новорожденных вирус-специфические Т-клетки памяти не выявлены.

Можно предположить, что материнские клетки могут ускорить созревание иммунных клеток плода. Таким образом, синдром фетального системного воспалительного ответа (ССВР) имеет место при COVID-19. Факторы, определяющие его проявление в виде полиорганной недостаточности у плода и у новорожденного, в настоящее время достоверно не определены. При этом практика показывает, что тяжесть заболевания у беременной не коррелирует с тяжестью течения ССВР в неонатальном периоде и может варьировать от минимальных лабораторных изменений до развития сепсиса и септического шока.

Академик РАН Ф.И. Ершов акцентировал внимание на препаратах, стимулирующих выработку эндогенного интерферона (ИФН), значительно расширяющих возможности интерферонотерапии, причем возможности в этой области делают нас независимыми от внешних производителей препаратов. Клинически пригодными индукторами ИФН признаны препараты на основе синтетических (амиксин, циклоферон, неовир, полудан) и природных соединений (полифенолы - мегосин, кагоцел, саврац) и полимеры (дсРНК) - ларифан, ридостин.

Эти препараты бифункциональны (ИФН/ИИ), стимулируют пролиферацию и дифференцировку клеток костного мозга, активируют макрофаги и цитотоксические Т-клетки, антителообразующие В-лимфоциты и НК-клетки. В результате формируется стойкая неспецифическая резистентность организма к вирусам. Биологическая активность индукторов ИФН различна. В комплексе с цитокинами, гормонами и нейромедиаторами осуществляется включение иммуноцитами продукции ИФН, преимущественно в лимфоидных органах и тканях. При этом в мышцах ИФН синтезируется только в ответ на индукцию полимерами (ларифан, кагоцел, ридостин), но не низкомолекулярными ароматическими углеводородами (амиксин, циклоферон).

Это объясняет тот факт, что полимеры применимы против бешенства, а флюоредоны и акридоны - нет. Такие индукторы ИНФ, как циклоферон, ларифан и кагоцел, имеют сродство к рецепторам альвеолярных макрофагов и вызывают продукцию ИФН в легких. Они эффективны против гриппа, риновирусных инфекций и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Практически все индукторы ИФН стимулируют синтез ИФН в печени, а циклоферон и ларифан - дополнительно и в селезенке, проявляя эффективность против вирусных гепатитов.

Таким образом, индукторы ИФН оказались эффективными против гриппа и других ОРВИ, герпеса, вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекции, энцефалитов, бешенства, медленных и смешанных инфекций. В отличие от экзогенных ИФН, индукторы ИФН стимулируют гуморальный иммунитет путем индукции секреции ИЛ-1.

Установлено, что амиксин (тилорон), препарат группы флюоренонов, обладает высокой ИФН-индуци- рующей активностью. Синтез ИФН Т-клетками осуществляется без посредства макрофагов как вспомогательных клеток. Недостатком этого препарата является образование устойчивых молекулярных комплексов с ДНК, что в определенной степени представляет опасность при длительном введении.

Циклоферон обладает как прямым, так и опосредованным действием на различные звенья иммунитета. Препарат стимулирует стволовые клетки костного мозга, активирует макрофаги и их миграцию в ткани, активирует фагоцитоз. Препарат нормализует численность субпопуляций Т-лимфоцитов, повышает активность НК-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов, увеличивает концентрацию высокоавидных антител. Циклоферон повышает чувствительность нейтрофилов к другим иммунокорректорам. Эндогенный ИФН, индуцированный циклофероном, угнетает развитие анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, реакцию связывания комплемента. Продукция ИФН под воздействием циклоферона осуществляется в основном В-клетками, нейтрофилами и макрофагами. Препарат является индуктором смешанного (Th1/Th2) типа иммунного ответа. Препарат индуцирует синтез ИЛ-1, ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-6, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и ФНОα) и стимулирует синтез противовоспалительного цитокина ИЛ-10.

Кагоцел - биологически активный полимер, вызывает образование в организме ИФН (α и γ) и индуцирует выработку других цитокинов. Профилактическое использование препарата снижает заболеваемость гриппом в 3 раза. Индукторы ИФН обладают уникальной способность "включать" синтез ИФН в определенных популяциях клеток до 120 ч, что дает преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов экзогенными препаратами ИФН.

Разработке тактики противовирусной терапии был посвящен доклад проф. Н.Д. Львова (соавторы А.В. Мельниченко, А.Ю. Рыцарев, Г.Г. Кардаш). Авторы справедливо отметили, что противовирусных препаратов, безопасных для организма, практически нет. В случае герпетической инфекции, распространяющейся по земле с опережающими темпами, отмечается ее способность интегрироваться с геномом клетки-хозяина и локализоваться в сенсорных ганглиях периферической нервной системы и в структурах ЦНС. Наиболее удачным противовирусным препаратом считался зовиракс (ацикловир) - ациклический нуклеозидный аналог естественных метаболитов. Однако широкая доступность препаратов этой группы не без основания ставит вопрос о возможном формировании резистентности у вирусов. Поэтому актуальным представляется поиск соединений, активных против герпес-вирусной инфекции, в основе действия которых лежат другие механизмы противовирусного действия, а также другие способы доставки инфектоцида в клетку.

Авторами разработаны нанокапсулированные препараты на основе аминоксида, производные бигуанидина, обладающие не только мощным противовирусным действием в отношении вируса простого герпеса 1-го и 2-го типа (ВПГ-1 и 2), но и антибактериальным действием против широкого спектра бактерий и грибов. Действие производных бигуанидана - ассоциатов хлоргексидина основания (XO), связано с уникальной жидкокристаллической структурой, предоставляющей возможность проникать через клеточную стенку и разрушать как бактериальную биопленку, так и вирусы. Метод солюбилизации (коллоидного растворения), примененный авторами, позволяет до 100 раз усиливать эффективность препарата, избегая негативного влияния на окружающие ткани организма. Продукты, получаемые на основании подобной технологии, будут эффективны против всех типов микроорганизмов, а также их резистентных штаммов. Предлагаемая технология позволяет капсулировать любые антивирусные и противобактериальные вещества. В таком виде антиинфектогенная активность препарата остается идеально сохранной.

Канд. мед. наук Н. Б. Кухтина и канд. мед. наук Е.С. Минина продолжили наблюдение пациентов, проявивших позитивную реакцию на SARS-CoV-2 при скрининговом обследовании в условиях поликлиники. Только за 2021 г. обследованы 100 592 пациента, среди них позитивных по РНК SARS-COV-2 оказалось 5179, или 5,1 %. В текущем же году среди 15 343 обследованных пациентов за 2 мес 4561 (29,7 %) оказались позитивными благодаря распространению штамма "Омикрон". Еще больший процент позитивности обнаружен в образцах, собранных у пациентов, вызвавших врача на дом (по заболеваемости) - до 69,9 % случаев!

В 2021 г. началась кампания по вакцинации против COVID-19. Наличие IgG-антител к SARS-COV-2 в III квартале выявлено у 75,7 % пациентов, в текущем году - уже у 89,7 %! Вместе с тем среди обследованных существенно выросло число пациентов, имеющих повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и глюкозы в крови. Это может свидетельствовать о формировании еще одной важного направления исследований - оценки постковидных осложнений.

Д-р мед. наук В.Ф. Ларичев, В.В. Лебедева, Я.Ю. Чернорыж, Т.В. Грибенникова посвятили свой доклад путям повышения надежности формирования приобретенного иммунитета против COVID-19 c помощью отечественных вакцин. Несмотря на снижение заболеваемости и тяжести протекания COVID-19 в России, разработка и внедрение новых вакцинных препаратов не теряет своей актуальности, ввиду того что, очевидно, вакцинация от новой коронавирусной инфекции будет внесена в Национальный календарь профилактических прививок.

Авторы ознакомили слушателей о пути создания нового препарата для вакцинации и преодолении возникающих сложностей в процессе разработки и внедрения вакцины. Эффективность предлагаемой вакцины оценивали на хомяках, которых после вакцинации заражали интраназально, с последующим выделением вируса из легочной ткани на перевиваемой линии клеток Vero E6. Результаты показали, что у хомяков, получавших вакцину внутрибрюшинно или внутримышечно, вируса в легких не было, т.е. вакцина защищала от заражения. При исследовании реактивности сывороток против штамма "Омикрон" сделан вывод, что в формировании протективного иммунитета участвует не только S-белок, но и другие вирусные белки. Авторы делают вывод, что разнообразие вакцин оправдано предоставлением возможности врачу выбора в применении той или иной вакцины, в зависимости от полученной информации о пациенте.

Путям противостояния вирусным инфекциям было посвящено выступление проф. А.В. Девяткина. Именно вирусные инфекции испытывают на прочность иммунную систему организма. Особенно наглядно это демонстрирует ВИЧ, продолжающий распространяться: в 2020 г. насчитывалось 37,7 млн инфицированных, вновь зараженных выявлено 1,5 млн, а умерших - 680 тыс. человек. В России в 2021 г. зарегистрировано 1 528 356 ВИЧ-инфицированных, умерших - 405 477 человек. Современная антиретровирусная терапия позволяет обеспечить состояние клинического благополучия пациентов.

Инфекция, вызываемая мелким ДНК-содержащим парвовирусом В19, широко распространена, проявляется общеинтоксикационным синдромом и своеобразной сыпью, часто встречается артрит. Вирус поражает клетки-предшественники эритроцитов, клетки фетальной печени, вызывая их гибель. Чувствительны к заражению люди, у которых в эритроцитах присутствует Р-антиген. Инкубационный период продолжается 4-14 дней. Характерна сетчатая или "кружевная" сыпь на теле с распространением на руки, бедра, ягодицы, сопровождаемая субфебрильной температурой и зудом. Исчезает через 5-7 дней, дифференциальный диагноз проводится с токсикодермией.

Несмотря на противоэпидемические ограничения и массовую вакцинацию, коронавирусная инфекция не сдается благодаря уникальному механизму проникновения в клетки-мишени, политропности возбудителя, высокой мутагенности вирусного генома. В новом геноварианте "Омикрон" уже произошло 50 мутаций, из них 32 - в ключевом S-белке коронавируса.

SARS-CoV-2 вызывает грубые нарушения регуляции иммунного ответа - ингибирование синтеза интерферонов, истощение Т-лимфоцитов и выработки провоспалительных цитокинов, лежащих в основе массированной неконтролируемой активации врожденного иммунитета - гиперцитокинемии (ЦШ).

В докладе были представлены патогенетические варианты синдрома ЦШ, включающие синдром высвобождения цитокинов, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром активации макрофагов, мультисистемный воспалительный и гипервоспалительный синдромы. Определен приоритет противовирусной терапии в лечении COVID-19.

Таким образом, взаимодействие между иммунной системой человека и патогенными возбудителями определяет разнообразие клинических форм и вариантов течения инфекционных болезней, а в лечении больных с необычно протекающими и затяжными инфекционными заболеваниями показано проведение селективной иммунокорригирующей терапии под иммунологическим контролем.

Врач-педиатр О.А. Варнахина, канд. мед. наук Л.А. Ро- манова и канд. мед. наук Н.В. Вехова представили данные исследования иммунного статуса детей с бронхиальной астмой (БА), получавших анти-IgE-терапию.

БА - широко распространенное заболевание: более 350 млн человек в мире страдают ею (Обзор EAACI 2021 г., https://www.eaaci.org/newsfeed/4790-globalatlasofasthma), причем наблюдается ежегодный рост заболеваемости, приводящий к значительному снижению качества жизни пациента и его семьи, превращая заболевание в большую социально-экономическую проблему.

Общепринято выделять аллергическую и неаллергическую формы БА, которые характеризуются специфическими клиническими и иммунологическими признаками. В патогенезе атопической БА ключевую роль играет IgE. Под воздействием аллергенов внешней среды происходит изменение иммунного ответа в сторону преобладания Th2-воспаления и гиперпродукции IgE-антител к широкому спектру аллергенов. IgE-антитела фиксируются на высокоаффинных рецепторах (FcεRI), расположенных на тучных клетках слизистой оболочки дыхательных путей, происходит сенсибилизация. При повторном контакте с аллергеном запускается реакция высвобождения биологически активных веществ, вызывающих спазм гладкой мускулатуры, клинически проявляемый в том числе бронхоспазмом.

Омализумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное IgG1κ-антитело человека, блокирующее активность IgE, в результате блокируется воспалительный каскад.

Сравнение средних показателей уровня Т-лимфоцитов и их хелперной субпопуляции у детей до лечения (2-я группа) и после годового лечения (1-я группа) омализумабом*

*Х - средняя величина по группе; σ - среднеквадратичное отклонение для генеральной совокупности; p - величина достоверности.

Председатель конференции "Здоровье иммунной системы - 2022" проф. Ю.П. Резников и сопредседатели академики РАН Н.Н. Володин и А.Г. Румянцев (18 марта 2022 г.) (слева направо)

В педиатрическом отделении № 2 ЦКБ с поликлиникой УДП РФ лечение омализумабом детей в возрасте от 6 до 17 лет проводится с 2016 г. По нашим наблюдениям, заболеваемость ОРВИ у детей с тяжелой БА на фоне лечения омализумабом за год уменьшалась в 2 раза, при этом течение ОРВИ было более легким. Проведено иммунологическое обследование у 26 детей с тяжелой БА (19 мальчиков и 7 девочек): определение сывороточных IgG и их субклассов, IgM, IgA, В-, индукторных и цитотоксических, НК-, НКТ-клеток. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я - дети, получавшие омализумаб, и 2-я - обследованные до начала лечения препаратом. При сравнении иммунограмм детей из двух групп обнаружено лишь достоверное отличие в количестве Т-лимфоцитов и в их хелперной субпопуляции: лечение приводило к снижению количества этих клеток (табл.). Хотя в супрессорном звене клеточного иммунитета достоверных изменений выявлено. Не исключено, что более длительное наблюдение это выявит. Во всяком случае ранее проведенное Ю.П. Резниковым наблюдение динамики IgE у детей с аллергией, получавших аллерген-специфическую иммунотерапию в течение 2 лет, не обнаружило значимых изменений уровня этого белка в крови. Тогда же было сделано предположение, что эффект иммунотерапии заключался в перераспределении иммунокомпетентных клеток. Данная работа это подтверждает.

Подводя итоги конференции, проф. Ю.П. Резников отметил высокую активность докладчиков и слушателей. Тематика докладов и их высокое качество свидетельствует о готовности и впредь встречаться на профессиональном уровне. Новая коронавирусная инфекция в последние 2 года подмяла под себя многие вопросы иммунодиагностики, требующие активного обсуждения. В частности, широко применяемый аутсорсинг, где исполнителем анализов выбирается лаборатория, предлагающая наименьшую цену за анализы, нередко отражается на достоверности получаемых результатов. Подводным камням лабораторной диагностики болезней иммунной системы будет посвящена предстоящая конференция "Здоровье иммунной системы - 2023", планируемая на 17 марта 2023 г.

Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
Медицина сегодня
II Всероссийская конференция с международным участием "Воспаление глаза" 12 ноября 2022 года, Москва

II Всероссийская конференция с международным участием "Воспаление глаза" 12 ноября 2022 года, Москва Воспалительные заболевания глаза - широко распространенная и многогранная проблема, с которой может столкнуться в своей практике любой специалист. Найти оптимальные алгоритмы...

"Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия"

Масштабное событие в области дерматовенерологии и косметологии - II конференция InteDeCo 2022 "Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия" - состоится 16-17 декабря 2022 года. Программа мероприятия пройдет на современной...

VIII Московский Городской Съезд педиатров с межрегиональным и международным участием "Трудный диагноз в педиатрии"

VIII Московский Городской Съезд педиатров с межрегиональным и международным участием "Трудный диагноз в педиатрии" Приглашаем педиатров, детских эндокринологов, реаниматологов, гинекологов, неонатологов, кардиологов, хирургов, урологов, психологов, специалистов по лучевой...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»