Особенности формирования постинфекционного иммунитета у больного с общей вариабельной иммунной недостаточностью и тяжелым течением COVID-19: описание клинического случая

Резюме

Введение. Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) служит утяжеляющим коморбидным фоном COVID-19. Формирование постинфекционного иммунитета к SARS-CoV-2 в период пандемии приобретает особую актуальность для таких пациентов.

Цель исследования - представить особенности развития постинфекционного гуморального иммунного ответа у пациента с ОВИН.

Материал и методы. Пациент К., 49 лет, диагноз ОВИН верифицирован в 33 года, в последние 10 лет получает регулярную заместительную терапию внутривенными иммуноглобулинами. После внутрисемейного контакта и инфицирования SARS-CoV-2 в связи с прогрессирующим ухудшением клинического течения COVID-19 госпитализирован в моноинфекционный госпиталь.

Результаты. При лечении тяжелого клинического варианта COVID-19 у пациента с ОВИН эффективной оказалась терапия, сочетающая антицитокиновые препараты и дополнительные курсы заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами. Через 6 нед от развития клинической картины заболевания у пациента детектированы специфические антитела к антигенам SARS-CoV-2 - IgМ (КП 4,73) и IgG (43 BAU), через 4 мес соответствующие параметры составили 3,55 (КП IgМ) и 487 BAU (IgG). Сопоставительный анализ иммунофенотипирования В-лимфоцитов пациента до болезни, в периоды ранней и поздней реконвалесценции показал динамику изменений количества наивных В-лимфоцитов, непереключенных и переключенных В-клеток памяти, плазмабластов, регуляторных В-клеток и В-лимфоцитов, экспрессирующих молекулы межклеточной кооперации.

Заключение. У пациента с ОВИН развитие специфического гуморального иммунного ответа к SARS-CoV-2 после перенесенной инфекции COVID-19 сопровождалось увеличением относительного количества В-клеток памяти, усилением созревания В-лимфоцитов, согласованной динамикой параметров В-клеточной супрессии и активации.

Ключевые слова:COVID-19; ОВИН; В-лимфоциты; фенотипическая характеристика; постинфекционный иммунитет

Для цитирования: Сизякина Л.П., Андреева И.И., Скрипкина Н.А. Особенности формирования постинфекционного иммунитета у больного с общей вариабельной иммунной недостаточностью и тяжелым течением COVID-19: описание клинического случая. Иммунология. 2022; 43 (4): 440-446. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-4-440-446

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Сизякина Л.П. - разработка концепции исследования, редактирование текста; Скрипкина Н.А. - сбор и обработка материала; Андреева И.И. - написание текста.

Введение

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) представляет собой совокупность синдромов гипогаммаглобулинемии, а определение "вариабельный" отражает гетерогенность клинических проявлений, возникающих вследствие различных генетических дефектов [1-3]. Из-за того что ведущим признаком ОВИН является снижение и потеря функций антител, данный вариант первичного иммунодефицита (ПИД) является отягощающим коморбидным состоянием для течения SARS-CoV-2-инфекции во время пандемии [4].

Безусловный интерес для понимания механизмов, вовлеченных в реализацию специфического иммунного ответа в условиях генетического дефекта функционирования иммунной системы, представляет анализ динамики функциональных параметров клеток иммунной системы в процессе заболевания и после перенесенной инфекции.

Цель исследования - представить особенности развития постинфекционного гуморального иммунного ответа у пациента с ОВИН.

Материал и методы

Описание пациента и анамнез заболевания

Пациент К., 49 лет, считает себя больным с 13 лет, когда впервые перенес пневмонию. С 13 до 19 лет отмечались частые эпизоды острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) затяжного характера, осложнявшиеся острыми бронхитами. С 20 лет эпизоды острого бронхита стали ежемесячными, ежегодно фиксировались 1-2 эпизода пневмонии.

В 31 год у пациента впервые диагностирована бронхоэктатическая болезнь. Проводимая терапия, в том числе длительные курсы антибиотиков широкого спектра действия, не давали эффекта, что послужило основанием для хирургического лечения. Больному проведена двусторонняя лобэктомия, в течение 2 лет после нее частота обострений бронхита сократилась до 5 раз в год. Сохраняющаяся высокая частота эпизодов бронхита и развитие пневмонии послужили основанием для направления на консультацию к аллергологу-иммунологу.

В этот период впервые проведено иммунологическое обследование, выявившее гипогаммаглобулинемию трех основных классов иммуноглобулинов. Особенности анамнеза, клинической картины, результаты повторных иммунологических обследований, фиксирующих стойкое снижение продукции иммуноглобулинов, общий уровень которых в сыворотке крови не превышал 2,5 г/л, а также отсутствие поствакцинальных антител стали основанием для постановки диагноза ОВИН в соответствии с критериями ESID [5].

Была рекомендована и начата заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ), которую пациент получал регулярно. Пациент включен в регистр пациентов с ПИД Министерства здравоохранения Ростовской области, находится под регулярным наблюдением НИИ и кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, им подписано информированное согласие на участие в исследованиях в соответствии с протоколом, одобренным локальным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол № 17/16 от 20.10.2016).

23 октября 2021 г., через 10 дней после внутрисемейного контакта с больным COVID-19, отметил повышение температуры до 38 °С, слабость, миалгию, аносмию, кашель. С помощью ПЦР-анализа детектировано инфицирование SARS-CoV-2, наблюдался амбулаторно по месту жительства. На 5-е сутки в связи с ухудшением состояния госпитализирован в моноинфекционный госпиталь Центральной городской больницы № 1 им. Н.А. Семашко (Ростов-на-Дону).

Лабораторные и инструментальные исследования

В период лечения в моноинфекционном госпитале общеклинические, биохимические, инструментальные исследования, в том числе оценка степени поражения легочной ткани с помощью компьютерной томографии (КТ), проводились с использованием стандартных реактивов и протоколов.

Иммунологическое обследование осуществлялось на базе ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, при выписке из стационара (период ранней реконвалесценции, РР) и через 4 мес от начала болезни (поздняя реконвалесценция, ПР). Кроме того, учитывались данные регулярного обследования пациента из регистра ПИД. Фенотипическую характеристику иммунокомпетентных клеток периферической крови проводили методом проточной цитофлуориметрии (Cytomiсs FC 500, США), оценивали относительное (по отношению к общему числу лимфоцитов периферического кровотока) содержание В-лимфоцитов (CD3-CD19+) и их субпопуляций: наивных В-лимфоцитов (СD19+CD27-), переключенных В-клеток памяти (CD19+CD27+IgD-), непереключенных В-клеток памяти (CD19+CD27+IgD+), регуляторных В-клеток (CD19+CD24+CD38+), плазмабластов (CD19+CD27+CD38+), процент В-клеток, экспрессирующих IL-2R (CD19+CD25+), костимулирующие рецепторы Т-/В-клеточного взаимодействия (CD19+CD40+ и CD19+CD86+), а также относительное число Т-хелперов с экспрессией лиганда для рецептора СD40 (CD4+CD154+).

Использовали моноклональные антитела с различными цветными метками (производство Beсkman Coulter, США) в следующих сочетаниях: CD19-PE/CD3-FITC, CD19-PE/CD27-FITC, CD19-PC/CD27-PE/IgD-FITC, CD19-PE/CD38-FITC/CD27-PC, CD19-PE/ CD38-FITC/CD24-PC, CD19-FITC/CD25-PE, CD19-FITC/CD40-PE; CD19-FITC/CD86-PE, CD4-FITC/CD154-PE.

Для определения референсных значений представленных в работе результатов иммунофенотипирования лимфоцитов проведено обследование 20 здоровых доноров крови. Общий уровень сывороточных иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле с использованием наборов производства ФГУП НПО "Микроген" (Россия).

Содержание в сыворотке крови специфических IgM к нуклеокапсиду и RBD-участку S-белка определяли полуколичественно с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа на тест-системах производства АО "Вектор-Бест" (Россия). Коэффициент позитивности (КП) исследуемых образцов вычисляли в по формуле: КП = ОПобр. / ОПкрит. Результат анализа считался положительным при КПобр. ≥ 1,2; отрицательным при КПобр. < 0,8; пограничным при 0,8 ≤ КПобр. < 1,2.

Содержание в сыворотке крови специфических IgG оценивали с помощью тест-системы SARS-CoV-2-IgG, количественный-ИФА-БЕСТ с определением концентрации IgG к полноразмерному S-белку SARS-CoV-2, выраженной в международных единицах связывающих антител (Binding antibody units, BAU) BAU/мл, результат считается положительным при ≥ 10,0 BAU/мл.

Результаты

Больной поступил в моноинфекционный госпиталь 27.10.2021 с диагнозом "коронавирусная инфекция COVID-19, подтвержденная, тяжелая форма U07.1". Осложнение - двусторонняя полисегментарная интерстициальная пневмония, ДН 1-2, ст. J12.8. Фоновые - ОВИН, гипогаммаглобулинемия. При поступлении: по данным КТ - 16 % поражения легких; АСТ - 71 Е/л; АЛТ - 60 Е/л; ЛДГ - 442 Ед/л, сатурация - 97 %, ИЛ-6 - 58 пг/мл. Назначена терапия в соответствии с методичес- кими рекомендациями Минздрава России [6].

Несмотря на интенсивную терапию, состояние больного продолжало ухудшаться: через неделю лечения - 48 % поражения легких (КТ); ИЛ-6 - 215 пг/мл; АСТ - 111 Е/л; АЛТ - 107 Е/л; ЛДГ - 528 Ед/л, сатурация - 96 %; еще через 3 дня - 52 % поражения легких (КТ), ИЛ-6 - 835 пг/мл, АСТ - 46 Е/л; АЛТ - 98 Е/л; ЛДГ -736 Ед/л, сатурация - 94 %.

В этот период введена кислородная поддержка, в комплекс терапии добавлен сарилумаб (Кевзара), олокизумаб (Артлегиа), ВВИГ (Привиджен, 11 г). Показатели через 2 дня - 76 % поражения легких (КТ), ИЛ-6 - 61,3 пг/мл, АСТ - 49 Е/л; АЛТ - 56 Е/л; ЛДГ -1244 Ед/л, сатурация - 95 %.

На фоне проводимого лечения состояние больного улучшилось, через неделю он был выписан со следующими показателями: КТ - 75 % поражения легких в стадии консолидации, сатурация - 98 %, ИЛ-6 - 89,5 пг/мл, АСТ - 42 Е/л; АЛТ - 62 Е/л; ЛДГ - 996 Ед/л. В течение последующих 4 мес наблюдения состояние пациента оценивалось как удовлетворительное, сатурация крови кислородом составляла 98-99 %.

Иммунологический профиль

Данные планового иммунологического мониторинга, выполненного за 10 дней до контакта с больным COVID-19 в период стойкой клинической ремиссии ОВИН подтвердили эффект проводимой заместительной терапии ВВИГ: претрансфузионный уровень IgG составил 10,32 г/л, что соответствует требованиям клинических рекомендаций по ПИД с преимущественной недостаточностью синтеза антител [7].

Анализ иммунофенотипической характеристики клеток иммунной системы пациента при выписке через 3 нед от начала болезни в состоянии РР в сопоставлении с аналогичными параметрами до заболевания демонстрирует разнонаправленную динамику большинства показателей В-клеток. Так, на В-клетках выявлено повышение экспрессии костимулирующих рецепторов межклеточного взаимодействия CD40 и CD86. В циркуляции отмечено значимое увеличение доли зрелых наивных В-клеток при выраженном снижении непереключенных В-клеток памяти. Регистрируется уменьшение содержания плазмабластов и регуляторных В-клеток с иммуносупрессорным потенциалом (см. таблицу).

Анализ специфических антител к SARS-CoV2 при выписке из стационара после 3 нед болезни показал отрицательные результаты. Через 6 нед от развития клинической картины обнаружены специфические IgМ (КП 4,73) и IgG (43 BAU), а через 4 мес - соответствующие параметры составили 3,55 (КП IgМ) и 487 BAU (КП IgG).

Фенотипическая характеристика В-лимфоцитов через 4 мес от начала заболевания (период ПР) показала увеличение количества плазмабластов и регуляторных B-клеток в периферическом кровотоке. Снизилось до исходного состояния содержание наивных В-клеток в периферической крови, однако количество В-клеток памяти увеличилось, превысив исходные показатели. При этом вдвое, чем до болезни, увеличено число непереключенных В-клеток памяти, почти в 4 раза превышено количество переключенных В-клеток памяти. Следует отметить дальнейший рост количества В-клеток, экспрессирующих корецептор презентации антигенов CD86 и существенное увеличение относительного числа CD86+-В-лимфоцитов в сравнении с исходным состоянием (см. табл.).

Обсуждение

Пандемия COVID-19 и проблемы контроля течения инфекционного процесса при ПИД приобретают особую актуальность [8]. В частности, пациенты с ОВИН - ПИД, связанного с нарушением формирования полноценного гуморального иммунного ответа и высокой восприимчивостью к инфекциям, требуют повышенного внимания при выборе тактики лечения для сведения к минимуму последствий инфицирования. Опубликованные данные показывают, что до 65 % пациентов с ОВИН имели легкое или бессимптомное течение COVID-19, но коэффициент летальности при тяжелом варианте клинического течения выше, чем в общей популяции [9-11]. Кроме того, отмечается, что при другом варианте ПИД гуморального звена - Х-сцепленной агаммаглобулинемии - вероятность тяжелого клинического течения ниже, чем при ОВИН, из-за отсутствия вклада В-лимфоцитов в развитие "цитокинового шторма" [12, 13].

Результаты исследования исследованного клинического случая описывают вариант тяжелого COVID-19 при ОВИН и демонстрируют эффективность лечения, сочетающего антицитокиновые препараты и дополнительные курсы ВВИГ. Небезынтересны данные, полученные при характеристике вовлеченности В-клеточного звена иммунной системы в развитие постинфекционного гуморального иммунитета после тяжелой инфекции, вызванной SARS-CoV-2, у пациента с первичным дефектом антителопродукции.

При анализе изменений, которые произошли в В-клеточных реакциях иммунной системы после 3 нед тяжелого течения COVID-19, следует отметить факт усиления созревания В-клеток, что подтверждается ростом в циркуляции содержания наивных В-лимфоцитов при истощении плазмабластов и пула непереключенных В-клеток памяти. Определяется согласованность иммунорегуляторных процессов в виде снижения количества супрессорных В-клеток и активации синтеза рецепторов межклеточной кооперации. Через 6 нед от начала заболевания у пациента зарегистрирован факт образования специфических IgM- и IgG-антител к SARS-CoV-2 .

Динамика специфического ответа через 4 мес состояла в некотором снижении уровня IgМ и 10-кратном увеличении продукции IgG. Полученные результаты согласуются с литературными данными, описывающими возможность специфического иммунного ответа у большинства (82 %) пациентов с ОВИН в ответ на инфицирование SARS-CoV-2, в отличие от поствакцинального гуморального иммунитета, который формировался лишь в 34 % случаев [14].

Авторы полагают, что активное участие факторов врожденного иммунного ответа на вирусную экспансию приводит к инициации регуляторных механизмов, индуцирующих полноценный ответ даже в условиях исходной дисфункции иммунной системы. Тот факт, что уровень специфических антител у переболевших после вакцинации значимо растет, по мнению авторов публикаций, доказывает факт созревания В-клеток памяти у пациентов с ОВИН [15]. Формирование гуморального иммунного ответа с участием непереключенных и переключенных В-клеток памяти в нашем случае подтверждается результатами иммунофенотипирования в позднем реконвалесцентом периоде, когда общее число В-клеток памяти существенно превзошло уровень до болезни. При этом основную часть составляют В-памяти с непереключенным фенотипом, что соответствует характеристике ОВИН и согласуется с высоким показателем КП специфических IgM-антител к антигенам SARS-CoV-2.

В то же время число переключенных В-клеток памяти через 4 мес после болезни у обследованного пациента стало выше, нежели до инфицирования, а результат их функционирования отражают высокие значения BAU. Полученные нами данные о перераспределении фенотипов В-клеток памяти у больных с ОВИН согласуются с публикациями, где показано, что процент переключенных В-клеток памяти у некоторых пациентов с течением времени может меняться. Авторы рекомендуют даже после установления диагноза ОВИН продолжать оценивать иммунофенотипические характеристики В-клеток [16].

Заключение

При тяжелом клиническом течении COVID-19 у пациента с ОВИН эффективно сочетание противовоспалительной антицитокиновой и заместительной терапии. У пациента с давностью клинического течения ОВИН свыше 30 лет формирование специфического гуморального иммунного ответа к SARS-CoV-2 после перенесенной инфекции COVID-19 сопровождается увеличением доли В-клеток памяти, усилением созревания В-лимфоцитов, согласованной динамикой параметров В-клеточной супрессии и активации.

Литература

1.Abbott J.K., Gelfand E.W. Common variable immunodeficiency: diagnosis, management, and treatment. Immunol. Allergy Clin. North Am. 2015; 35: 637-58. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.iac.2015.07.009

2.Abbott J.K., Gelfand E.W. Registries are shaping how we think about primary immunodeficiency diseases. J. Allergy Clin. Immunol. 2022; 149: 1943-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.04.019

3. Сизякина Л.П., Андреева И.И., Данилова Д.И. Дисрегуляторные процессы клеточного звена иммунной системы в динамике общевариабельной иммунной недостаточности. Клин. лаб. диагностика. 2021; 66 (3): 160-5. DOI: http://dx.doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-3-160-165

4. Al-Musa A., La Bere B., Habiballah S., Nguyen A.A., Chou J. Advances in clinical outcomes: What we have learned during the COVID-19 pandemic. J. Allergy Clin. Immunol. 2022; 149 (2): 569-78. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.775

5. Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland M., Van Montfrans J., Scheible R., Rusch S., Gasteiger L.M., Grimbacher B., Mahlaoui N., Ehl S., Abinun M., Albert M., Cohen S. B., Bustamante J., Cant A., Casanova J.-L., Chapel H., Dokal I., Donadieu J., Durandy A., Edgar D., Espanol T., Etzioni A., Fischer A., Gaspar B., Gatti R., Gennery A., Grigoriadou S., Holland S., Janka G., Kanariou M., Klein C., Lachmann H., Lilic D., Manson A., Martinez N., Meyts I., Moes N., Moshous D., Neven B., Ochs H., Picard C., Renner E., Rieux-Laucat F., Seger R., Soresina A., Stoppa-Lyonnet D., Thon V., Thrasher A., van de Veerdonk F., Villa A., Weemaes C., Warnatz K., Wolska B., Zhang S.-Y. The European society for immunodeficiencies (ESID) registry working definitions for the clinical diagnosis of inborn errors of immunity. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7: 1763-70. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jaip.2019.02.004

6. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)". Минздрав России. Версия 13 (14.10.2021). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf

7. Аллергология и клиническая иммунология. Клинические рекомендации. Хаитов Р.М., Ильина Н.И., ред. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. 336 с.

8. Shields A.M., Burns S.O., Savic S., Richter A.G. COVID-19 in patients with primary and secondary immunodeficiency: The United Kingdom experience. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2021; 147 (3): 870-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.12.620

9.  Meyts I., Bucciol G., Quinti I., Neven B., Fischer A., Seoane E., Lopez-Granados E., Gianelli C., Robles-Marhuenda A., Jeandel P.Y., Paillard C., Sankaran V. G., Demirdag Y.Y., Lougaris V., Aiuti A., Plebani A., Milito C., Dalm V., Guevara-Hoyer K., Sánchez-Ramón S., Bezrodnik L., Barzaghi F., Gonzalez-Granado L.I., Hayman G.R., Uzel G., Men- donça L.O., Agostini C., Spadaro G., Badolato R., Soresina A., Vermeulen F., Bosteels C., Lambrecht B.N., Keller M., Mustillo P.J., Abraham R.S., Gupta S., Ozen A., Karakoc-Aydiner E., Baris S., Freeman A.F., Yamazaki-Nakashimada M., Scheffler-Mendoza S., Espinosa-Padilla S., Gennery R.A., Jolles S., Espinosa Y., Poli M.C., Fieschi C., Hauck F., Cunningham-Rundles C., Mahlaoui N., Warnatz K., Sullivan K.E., Tangye, S.G. Coronavirus disease 2019 in patients with inborn errors of immunity: An international study. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 147: 520-31. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jaci.2020.09.010

10. Milito C., Lougaris V., Giardino G., Punziano A., Vultaggio A., Carrabba M., Cinetto F., Scarpa R., Delle Piane R.M., Baselli L., Ricci S., Rivalta B., Conti F., Marasco C., Marzollo A., Firinu D., Pulvirenti F., Lagnese G., Vivarelli E., Cancrini C., Martire B., Danieli M.G., Pession A., Vacca A., Azzari C., Fabio G., Matucci A., Soresina A.R., Agostini C., Spadaro G., Badolato R., Cicalese M.P., Aiuti A., Plebani A., Pignata C., Quinti I. Clinical outcome, incidence, and SARS-CoV-2 infection-fatality rates in Italian patients with inborn errors of immunity. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2021; 9: 2904-6. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jaip.2021.04.017

11. Goudouris E.S., Pinto-Mariz F., Mendonça L.O., Aranda C.S., Guimarães R.R., Kokron C., Barros M.T., Anísio F., Alonso M.L.O., Marcelino F., Valle S.O.R., Junior S.D., Barreto I.D.P., Ferreira J.F.S., Roxo-Junior P., do Rego Silva A.M., Campinhos F..L, Bonfim C., Loth G., Fernandes J.F., Garcia J.L., Capelo A., Takano O.A., Nadaf M.I.V., To- ledo E.C., Cunha L.A.O., Di Gesu R.S.W., Schidlowski L., Fillipo P., Bichuetti-Silva D.C., Soldateli G., Ferraroni N.R., de Oliveira Dantas E., Pestana S., Mansour E., Ulaf R.G., Prando C., Condino-Neto A., Grumach A.S. Outcome of SARS-CoV-2 Infection in 121 patients with inborn errors of immunity: a cross-sectional study. J. Clin. Immunol. 2021; 41 (7): 1479-89. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s10875-021-01066-8

12. Jones J.M., Faruqi A.J., Sullivan J.K., Calabrese C., Calabrese L.H. COVID-19 outcomes in patients undergoing B cell depletion therapy and those with humoral immunodeficiency states: a scoping review. Pathog. Immun. 2021; 6 (1): 76-103. DOI: https://www.doi.org/10.20411/pai.v6i1.435

13.  Turriziani O., Bondioni M.P., Filippini M., Soresina A., Spadaro G., Agostini C., Carsetti R., Plebani A. A possible role for B cells in COVID-19? Lesson from patients with agammaglobulinemia. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (1): 211-3. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.013

14.  Pulvirenti F., Fernandez Salinas A., Milito C., Terreri S., Mortari E.P., Quintarelli C., Di Cecca S., Lagnese G., Punziano A., Guercio M., Bonanni L., Auria S., Villani F., Albano C., Locatelli F., Spadaro G., Carsetti R., Quinti I. B Cell response induced by SARS-CoV-2 infection is boosted by the BNT162b2 vaccine in primary antibody deficiencies. Cells. 2021; 10 (11): 2915. DOI: https://www.doi.org/10.3390/cells10112915

15. Quinti I., Locatelli F., Carsetti R. The immune response to SARS-CoV-2 vaccination: insights learned from adult patients with common variable immune deficiency. Front Immunol. 2022; 12: 815404. DOI: https://www.doi.org/10.3389/fimmu.2021.815404

16.  Ballegaard V., Permin H., Katzenstein T.L., Marquart H.V., Schejbel L. Long-term follow-up on affinity maturation and memory B-cell generation in patients with common variable immunodeficiency. J. Clin. Immunol. 2013; 33 (6): 1067-77. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s10875-013-9893-2

Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
Медицина сегодня
Ждем вас 2-3 декабря 2022 года на Зимней школе РОРР "Визуализация в педиатрии и неонатологии"

Новые знания от ведущих экспертов на Зимней школе РОРР "Визуализация в педиатрии и неонатологии"! Современная педиатрическая практика неотделима от научного и технического прогресса, достижения которого зачастую меняют подходы к диагностике и определению лечебной тактики. В...

Уважаемые коллеги, до XI-го Национального конгресса с международным участием имени Н.О. Миланова "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" осталось 3 дня

Уважаемые коллеги, до XI-го Национального конгресса с международным участием имени Н.О. Миланова "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" осталось 3 дня! С 29 ноября по 1 декабря 2022 года в Москве пройдет XI Национальный конгресс "Пластическая хирургия,...

X конференция с международным участием "Креативная кардиология и кардиохирургия. Новые технологии диагностики и лечения заболеваний сердца"

6-7 декабря 2022 года состоится юбилейная X конференция с международным участием "Креативная кардиология и кардиохирургия. Новые технологии диагностики и лечения заболеваний сердца", которая будет проходить в очном и онлайн-формате в ФГБУ "НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева"...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»