Характеристика дифференцировки моноцитов и экспрессии CD163 у женщин с угрожающим ранним выкидышем

Резюме

Введение. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении репродуктивные потери до 22 нед гестации остаются одной из приоритетных проблем современной медицины.

Цель исследования - оценить особенности дифференцировки моноцитов и уровня клеток, экспрессирующих скавенджер-рецептор CD163, при угрозе невынашивания беременности ранних сроков в зависимости от исхода.

Материал и методы. 115 женщин в сроке 5-12 нед беременности были включены в исследование: 80 женщин с угрожающим ранним выкидышем (основная группа) и 35 женщин без признаков угрозы прерывания (группа сравнения). На проточном цитометре FACScanto II (Becton Dickinson, USA) определяли относительное содержание периферических классически активированных, промежуточных, альтернативно активированных моноцитов, а также долю клеток, экспрессирующих CD163, в пуле моноцитов.

Результаты. У женщин основной группы содержание классически активированных и промежуточных моноцитов не отличалось от показателей группы сравнения и не менялось в зависимости от исхода беременности. Однако содержание альтернативно активированных моноцитов у женщин основной группы, беременность которых завершилась репродуктивными потерями до 22 нед беременности, было ниже, чем у женщин группы сравнения и у женщин основной группы, беременность которых завершилась своевременными родами.

У женщин основной группы содержание классически активированных и промежуточных моноцитов, экспрессирующих CD163, не отличалось от показателей группы сравнения и не зависело от исхода беременности. Однако содержание альтернативно активированных моноцитов, экспрессирующих CD163, у женщин основной группы, беременность которых завершилась репродуктивными потерями до 22 нед беременности, было выше, чем у женщин группы сравнения и у женщин основной группы, беременность которых завершилась своевременными родами.

Заключение. Популяция альтернативно активированных моноцитов, экспрессирующих скавенджер-рецептор CD163, может принимать участие в патогенезе угрожающего раннего выкидыша, а их содержание в периферической крови может использоваться в качестве предиктора репродуктивных потерь до 22 нед у женщин с угрожающим ранним выкидышем.

Ключевые слова:беременность; угрожающий ранний выкидыш; репродуктивные потери; моноциты; скавенджер-рецептор CD163

Для цитирования: Сотникова Н.Ю., Фарзалиева А.В., Борзова Н.Ю., Воронин Д.Н., Крошкина Н.В. Характеристика дифференцировки моноцитов и экспрессии CD163 у женщин с угрожающим ранним выкидышем. Иммунология. 2022; 43 (6): 714-721. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-42-6-714-721

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Сотникова Н.Ю., Борзова Н.Ю.; сбор и обработка материала - Фарзалиева А.В., Крошкина Н.В.; статистическая обработка - Фарзалиева А.В., Воронин Д.Н; написание текста - Сотникова Н.Ю., Фарзалиева А.В.; редактирование - Сотникова Н.Ю., Фарзалиева А.В., Воронин Д.Н.; утверждение окончательного варианта статьи - Сотникова Н.Ю., Фарзалиева А.В., Борзова Н.Ю., Воронин Д.Н.; ответственность за целостность всех частей статьи - Сотникова Н.Ю., Фарзалиева А.В., Борзова Н.Ю., Воронин Д.Н.

Введение

В связи с наметившейся в последние годы неблагоприятной демографической тенденцией к снижению рождаемости в нашей стране репродуктивные потери приобретают не только медицинское, но и большое социальное и научно-практическое значение [1]. Несмотря на достижения в развитии репродуктивной медицины, частота самопроизвольного прерывания беременности в России достигает 23 % от всех зарегистрированных беременностей [2]. Данная патология носит полиэтиологичный характер, но в последнее время все чаще ведущую роль отводят иммунным механизмам, в частности врожденному иммунитету [3].

Моноциты крови человека морфологически и функционально гетерогенны. По одной из классификаций моноциты делятся на три популяции в зависимости от экспрессии рецепторов CD14 и CD16: классически активированные (CD14++CD16-), промежуточные (CD14++CD16+) и альтернативно активированные (CD14+CD16++) [4]. Поляризация моноцитов связана с особенностями микроокружения, в котором они находятся, что в дальнейшем определяет их функционирование [5]. Классически активированные моноциты участвуют в развитии воспалительного ответа, промежуточные моноциты секретируют провоспалительные цитокины, функционируют как антиген-презентирующие клетки, выполняют функцию клеток-"мусорщиков". Альтернативно активированные моноциты синтезируют большое количество цитокинов, регулируя иммунные процессы, участвуют в репарации и рубцевании тканей [6].

Нормальное течение беременности напрямую зависит от опосредуемого плацентой взаимодействия иммунных систем матери и плода, которое может быть прямым и непрямым. Недавними исследованиями установлено, что начиная с 6 нед гестации плацента является источником экзосом, циркулирующих в крови матери [7].

Точные механизмы индуцированных беременностью функциональных изменений моноцитов неизвестны. Однако в последнее время получены данные, свидетельствующие о том, что плацента способна регулировать функциональное состояние моноцитов [8]. Так, было показано, что плацентарные экзосомы (pEXO) человека участвуют в репрограммировании моноцитов. Факторы, выделяемые трофобластом, такие как цитокины [9], фетальные ДНК [10] или гормоны, способствуют изменениям в моноцитах [11]. После взаимодействия с pEXO моноциты приобретают иммуносупрессорный фенотип, что проявляется снижением экспрессии генов активации моноцитов. Также отмечается сдвиг дифференцировки в сторону М2-клеток. Включение плацентарных экзосом в кокультуру моноцитов-Т-клеток значительно подавляет пролиферацию Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток, а также повышает экспансию регуляторных Т-клеток [12].

Накапливается все больше данных о том, что нарушение функционирования моноцитарно-макрофагальной системы ведет к срыву толерантности иммунной системы матери в отношении семиаллогенного плода и развитию осложнений беременности, таких как нарушение имплантации, ранняя потеря беременности, преэклампсия, синдром задержки роста плода (СЗРП) [13, 14]. Функция моноцитов зависит от микроокружения и характера дифференцировки [5], в то же время дифференцировка моноцитов при беременности изучена недостаточно. Имеются лишь единичные сведения о сдвиге дифференцировки моноцитов в сторону альтернативно активированной популяции при беременности [15]. Практически совсем не изучена дифференцировка моноцитов при раннем самопроизвольном выкидыше.

Все популяции моноцитов несут на себе скавенджер-рецептор CD163 [16]. CD163 является гемоглобиновым рецептором-"мусорщиком", диагностическим параметром активации моноцитов и играет важную роль в иммунном гомеостазе, выполняя протективные, противовоспалительные и иммуномодулирующие функции [17]. CD163 служит диагностическим маркером активации моноцитов при воспалительных заболеваниях [17], аутоиммунных заболеваниях [18], CD163 является прогностическим биомаркером при различных типах рака [19], ишемическом инсульте [20]. Экспрессия CD163 моноцитами при беременности остается мало изученной. Известно лишь, что у женщин с тяжелыми формами преэклампсии отмечается снижение экспрессии CD163 и уровня растворимой формы CD163 в плазме, которое, предположительно, связано с нарушением иммунорегуляции [21, 22].

В данной работе представлены особенности содержания классических, промежуточных и альтернативно активированных, моноцитов и экспрессии скавенджер-рецептора CD163 этими популяциями в периферической крови женщин с угрожающим ранним выкидышем в зависимости от исхода беременности.

Материал и методы

Участники исследования. Проводилось ретроспективное обследование 115 женщин в сроке 5-12 нед гестации: 80 женщин с угрожающим ранним выкидышем (основная группа) и 35 женщин без признаков угрозы прерывания беременности (группа сравнения).

Своевременными родами завершилась беременность у всех женщин группы сравнения и 59/80 (73,75 %) женщин основной группы, репродуктивными потерями до 22 нед (самопроизвольный выкидыш и неразвивающаяся беременность) - у 21/80 (26,25 %) женщины основной группы.

Исследование проводилось на базе ФГБУ "Ивановский НИИ материанства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России. Информированное согласие было получено от всех обследуемых женщин. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 3 от 27.11.2017). Материалом для исследования служила периферическая венозная кровь женщин, взятая при поступлении в стационар.

Оценка дифференцировки моноцитов и экспрессии CD163. Мононуклеарные (МНК) клетки выделяли из крови методом скоростного центрифугирования на градиенте плотности Фиколл-урографина (d - 1,078). МНК отмывали в среде 199 (ООО НПП "ПанЭко", Россия) и доводили до концентрации 106 клеток/мл. Клетки маркировали специфическими моноклональными антителами в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. В работе использовали анти-CD14-RM052, меченные флуоресцеин-изотиоцианатом (FITC) (Beckman Coulter Inc., США); анти-CD16-245536, меченные перидининхлорофилл-протеином (PerCP) (R&D Systems, США) и анти-CD163-eBioGH1/61 меченные фикоэритрином (PE) (Invitrogen, США). Стандартным методом многоцветной проточной цитофлуориметрии на проточном цитометре FACSCanto II (Becton Dickinson, США) с использованием программного обеспечения FACSDiva определяли поверхностный фенотип моноцитов. По интенсивности экспрессии CD14 и CD16 определяли относительное содержание классически (CD14++CD16-), промежуточно (CD14++CD16+) и альтернативно (CD14+CD16++) активированных моноцитов согласно стандартной методике [6].

Для статистического анализа использовали программы Statistica for Windows 13.0, Microsoft Excel 2010 и MedCalс. Качественные показатели обследуемых групп сравнивали по критерию χ2 Пирсона, при р < 0,05 различия считались значимым. Для сравнения всех количественных показателей применяли непараметрический тест Манна-Уитни, данные представлены в виде Ме (Q25 % - Q75 %). С помощью метода бинарной логистической регрессии рассчитывали пороговое значение для предсказания риска развития репродуктивных потерь у женщин с угрожающим ранним выкидышем.

Результаты

Средний возраст женщин основной группы был выше, чем в группе сравнения: 30 (28; 34) и 28 (24; 30); р = 0,0005. Женщины основной группы по отношению к группе сравнения чаще относились к категории старшего репродуктивного возраста [17,5 против 0 %; отношение шансов (ОШ) 7,12; 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,18-158,2; р1 = 0,01], имели рабочие специальности (53,7 против 20,0 %; ОШ 4,58; 95 % ДИ 1,84-12,52; р = 0,001). В общесоматическом анамнезе женщин основной группы чаще отмечались острые респираторно-вирусные инфекции (25,0 против 5,71 %; ОШ 5,60; 95 % ДИ 1,40-37,43; p = 0,03), перенесенные детские инфекции (82,5 против 54,2 %; ОШ 3,91; 95 % ДИ 1,61-9,65; p = 0,003) и хронический рецидивирующий назолабиальный герпес (25,0 против 5,7 %; ОШ 5,43; 95 % ДИ 1,36-36,67; p = 0,03), а также привычная интоксикация в виде курения (35,0 против 11,4 %; ОШ 4,12; 95 % ДИ 1,39-14,94; p = 0,01).

В акушерско-гинекологическом анамнезе у женщин основной группы по отношению к группе сравнения чаще выявлялись бесплодие (35,0 против 8,57 %; ОШ 5,67; 95 % ДИ 1,72-25,18, p = 0,006), воспалительные заболевания органов малого таза (71,25 против 40 %; ОШ 3,67; 95 % ДИ 1,60-8,62; р = 0,003), бактериальный вагиноз (40 против 14,28 %; ОШ 3,95; 95 % ДИ 1,44-12,56, р = 0,01), репродуктивные потери в виде замершей беременности (26,25 против 5,71 %; ОШ 5,80; 95 % ДИ 1,45-38,72, р = 0,02) и самопроизвольных выкидышей (28,75 против 8,5 %; ОШ 4,25; 95 % ДИ 1,28-19,06, p = 0,03).

У женщин с угрожающим ранним выкидышем уровень классически активированных и промежуточных моноцитов не отличался от показателей группы сравнения и не зависел от исхода беременности (р > 0,05 во всех случаях) (табл. 1). В то же время содержание альтернативно активированных CD14+CD16++-моноцитов у женщин с угрожающим выкидышем было ниже, чем в группе сравнения (р = 0,04). Их уровень зависел от исхода беременности: у женщин с репродуктивными потерями до 22 нед содержание CD14+CD16++-моноцитов было значительно ниже, чем в группе сравнения (p = 0,000). При оценке показателей женщин основной группы в зависимости от исхода выявлено, что уровень CD14+CD16++-моноцитов у женщин, беременность которых завершилась репродуктивными потерями до 22 нед, был ниже, чем у женщин, беременность которых завершилась своевременными родами (p = 0,000). Результаты исследования экспрессии скавенджер-рецептора CD163 на основных популяциях моноцитов представлены в табл. 2.

Содержание классически активированных и промежуточных CD163+-моноцитов при угрожающем раннем выкидыше не отличалось от показателей группы сравнения и не зависело от исхода беременности (р > 0,05 во всех случаях).

Содержание альтернативно активированных CD163+-моноцитов, у женщин с угрожающим ранним выкидышем не отличалось от такового в группе сравнения, но зависело от исхода беременности. У женщин основной группы, беременность которых завершилась своевременными родами, уровень альтернативно активированных CD163+-моноцитов не отличался от показателей группы сравнения, тогда как у женщин основной группы, беременность которых завершилась репродуктивными потерями до 22 нед, он было значительно выше, чем в группе сравнения (р = 0,01).

У женщин основной группы, беременность которых завершилась репродуктивными потерями до 22 нед, содержание альтернативно активированных CD163+-моноцитов было выше, чем у женщин основной группы, беременность которых завершилась своевременными родами (р = 0,000) (табл. 2).

На основании полученных данных после проведения ROC-анализа был разработан способ прогнозирования репродуктивных потерь в виде неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша у женщин с угрожающим ранним выкидышем (Приоритетная справка № 2022123516 от 02.09.2022) путем определения в периферической венозной крови содержания альтернативно активированных CD163+-моноцитов. При его значении ≥ 15,6 % с высокой точностью прогнозируют репродуктивные потери в виде неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша - 93,75 %; чувствительность - 95,2 % и специфичность - 90,9 % (рис. 1), что подтверждает преимущества заявляемого способа.

Обсуждение

Согласно нашим результатам, ведущими факторами риска развития угрожающего раннего выкидыша являются старший репродуктивный возраст, рабочая специальность, привычная интоксикация в виде табакокурения, а также наличие в анамнезе острых респираторно-вирусных инфекций, ветряной оспы, рецидивирующего назолабиального герпеса, воспалительных заболеваний органов малого таза, бактериального вагиноза, бесплодия, репродуктивных потерь в виде самопроизвольных выкидышей, что согласуется с литературными данными [23].

В норме особая роль в поддержании беременности принадлежит популяции альтернативно активированных CD14+CD16++-моноцитов. Они продуцируют регуляторные факторы, сдерживающие воспалительную реакцию, такие как ТФРβ1, ИЛ-10, способствуют продукции Th2-цитокинов, принимают участие в ангиогенезе и восстановлении ткани [24]. В нашем исследовании установлено, что у женщин с угрожающим ранним выкидышем, беременность у которых завершилась репродуктивными потерями, снижалось содержание альтернативно активированных моноцитов. Можно предположить, что это снижение сопровождалось нарушением благоприятных условий для развития плода, в результате чего происходило самопроизвольное прерывание беременности.

Мы не выявили существенной разницы в уровне классически активированных и промежуточных CD163+-моноцитов между исследуемыми группами. На фоне более низкого содержания альтернативно активированных моноцитов у женщин, беременность которых завершилась репродуктивными потерями, наблюдалась более высокая доля альтернативно активированных моноцитов с фенотипом CD14+CD16++CD163+. Возможно, альтернативно активированные CD163+-моноциты в норме необходимы для поддержания иммунного гомеостаза во время беременности за счет регуляции активности иммунокомпетентных клеток и подавления воспалительного процесса, который наблюдается при угрожающем раннем выкидыше. Можно предположить, что они играют ведущую роль в патогенезе репродуктивных потерь.

Повышение их уровня при завершении беременности репродуктивными потерями до 22 нед, с одной стороны, может объясняться повышенной потребностью в этой популяции моноцитов для пролонгирования беременности. Так, было показано, что нарушение супрессорной активности Bрег может приводить к развитию привычного невынашивания беременности и преждевременным родам [25]. С другой стороны, известно, что альтернативно активированные моноциты могут продуцировать как про-, так и противовоспалительные цитокины, участвуя в развитии воспаления [26].

Заключение

Таким образом, у женщин с угрожающим ранним выкидышем наибольшие изменения отмечались в содержании альтернативно активированных моноцитов и характер этих изменений зависел от исхода беременности. При завершении беременности репродуктивными потерями у женщин с угрожающим ранним выкидышем содержание альтернативно активированных моноцитов снижалось, в то время как доля клеток, экспрессирующих CD163, в этом случае резко повышалась. Полученные данные позволили разработать новый прогностический критерий репродуктивных потерь у женщин с угрожающим ранним выкидышем.

Раннее прогнозирование репродуктивных потерь не только позволит оптимизировать тактику ведения беременной женщины с угрожающим ранним выкидышем, но и уточнит представления о патогенезе данной патологии, а также высветит новые грани функционирования моноцитов.

Литература

1. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серова В.Н., Радзинский В.Е. Акушерство : национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015: 1080 с.

2. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Денисова Т.В. Самопроизвольное прерывание беременности: современные подходы к диагностике, лечению и профилактике. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018: 224 с.

3. Хаматова А.А., Чеботарева Т.А., Балмасова И.П. Тканерезидентные натуральные киллеры: особенности функционирования в матке и децидуальной оболочке. Иммунология. 2021; 42 (5): 574-80. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-5-574-580

4. Watanabe R., Hashimoto M. Pathogenic role of monocytes/macrophages in large vessel vasculitis. Front. Immunol. 2022; 13: 859502. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.859502 PMID: 35967455; PMCID: PMC9372263.

5. Атауллаханов Р.И., Ушакова Е.И., Аль Худур С.А., Пичугин А.В., Лебедева Е.С. Перепрограммирование миелоидных клеток опухолевого микроокружения - новый подход в иммунотерапии злокачественных новообразований. Иммунология. 2022; 43 (4): 375-88. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-4-375-388

6. Ziegler-Heitbrock L., Hofer T.P. Toward a refined definition of monocyte subsets. Front. Immunol. 2013; 4: 23. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00023 PMID: 23382732; PMCID: PMC3562996.

7. Maligianni I., Yapijakis C., Nousia K., Bacopoulou F., Chrousos G.P. Exosomes and exosomal non-coding RNAs throughout human gestation (Review). Exp. Ther. Med. 2022; 24 (3): 582. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2022.11518 PMID: 35949320; PMCID: PMC9353550.

8. Bai K., Li X., Zhong J., Ng E.H.Y., Yeung W.S.B., Lee C.L., Chiu P.C.N. Placenta-derived exosomes as a modulator in maternal immune tolerance during pregnancy. Front. Immunol. 2021; 12: 671093. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.671093 PMID: 34046039; PMCID: PMC8144714.

9. Sun Y., Wu S., Zhou Q., Li X. Trophoblast-derived interleukin 9 mediates immune cell conversion and contributes to maternal-fetal tolerance. J. Reprod. Immunol. 2021; 148: 103379. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jri.2021.103379

10. Yeganeh Kazemi N., Fedyshyn B., Sutor S., Fedyshyn Y., Markovic S., Enninga E.A.L. Maternal monocytes respond to cell-free fetal DNA and initiate key processes of human parturition. J. Immunol. 2021; 207: 2433-44. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2100649 PMID: 34663619; PMCID: PMC8578468.

11. Faas M.M., Spaans F., De Vos P. Monocytes and macrophages in pregnancy and pre-eclampsia. Front. Immunol. 2014; 298 (5). DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00298 PMID: 25071761; PMCID: PMC4074993.

12. Bai K., Lee C.L., Liu X., Li J., Cao D., Li Z., Hu D., Li H., Hou Y., Xu Y.,. Kan A.S.Y., Cheung K.W., Ng E.H.Y., Yeung W.S.B., Chiu P.C.N. Human placental exosomes induce maternal systemic immune tolerance by reprogramming circulating monocytes. J. Nanobiotechnol. 2022; 20 (1): 86. DOI: https://doi.org/10.1186/s12951-022-01283-2 PMID: 35180876; PMCID: PMC8857816.

13. Ning F., Liu H., Lash G.E. The role of decidual macrophages during normal and pathological pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75: 298-309. DOI: https://doi.org/10.1111/aji.12477 PMID: 26750089.

14. Богданова И.М., Низяева Н.В., Артемьева К.А., Болтовская М.Н., Кондашевская М.В. Участие тучных клеток в физиологической и осложненной преэклампсией беременности. Иммунология. 2022; 43 (6): 737-745. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-737-745.

15. Rajakumar A., Kane M.A., Yu J., Jones J.W., Qu H., Badell M., Taylor R.N., Sidell N. Alternatively activated macrophages are the primary retinoic acid-producing cells in human decidua. Reprod. Sci. 2020; 27 (1): 334-41. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-019-00030-7 PMID: 32046391; PMCID: PMC7539807.

16. Kowalska W. Expression of CD163 and HLA-DR molecules on the monocytes in chronic lymphocytic leukemia patients. Folia Histochem. Cytobiol. 2020; 58 (1): 17-24. DOI: https://doi.org/10.5603/FHC.a2020.0002 PMID: 32176313.

17. Yamashita M., Utsumi Y., Nagashima H., Nitanai H., Yamauchi K. CD163 expression profles in classical monocytes as biomarkers to discriminate idiopathic pulmonary fibrosis from idiopathic nonspecifc interstitial pneumonia. Sci. Rep. 2021; 11: 12135. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-91407-9 PMID: 34108546; PMCID: PMC8190107.

18. Babania O., Mohammadi S., Yaghoubi E., Sohrabi A., Seyedhosseini F. S., Abdolahi N., Yazdani Y. The expansion of CD14+ CD163+ subpopulation of monocytes and myeloid cells-associated cytokine imbalance; candidate diagnostic biomarkers for celiac disease (CD). J. Clin. Lab. Anal. 2021; 35 (10): 23984. DOI: https://doi.org/10.1002/jcla.23984 PMID: 34449925; PMCID: PMC8529138.

19. Krijgsman D., De Vries N.L., Andersen M.N., Skovbo A., Tollenaar R.A.E.M., Moller H.J., Hokland M., Kuppen P.J.K. CD163 as a biomarker in colorectal cancer: the expression on circulating monocytes and tumor-associated macrophages, and the soluble form in the blood. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (16): 5925. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21165925 PMID: 32824692; PMCID: PMC7460610.

20. Greco R., Demartini C., Zanaboni A.M, Tumelero E., Persico A., Candeloro E., Morotti A., Amantea D., Tassorelli C. CD163 as a potential biomarker of monocyte activation in ischemic stroke patients. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 6712. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22136712 PMID: 34201498; PMCID: PMC8268853.

21. Nunes P.R., Romão-Veiga M., Peraçoli J.C., Araujo Costa R.A., de Oliveira L.G., Borges V.T.M., Peraçoli M. T. Downregulation of CD163 in monocytes and its soluble form in the plasma is associated with a pro-inflammatory profile in pregnant women with preeclampsia. Immunol. Res. 2019; 67 (2-3): 194-201. DOI: https://doi.org/10.1007/s12026-019-09078-8 PMID: 31240481.

22. Zelinka-Khobzey M.M., Tarasenko K.V., Mamontova T.V., Shlykova O.A. Characteristics of CD68+ and CD163+ expression in placenta of women with preeclampsia and obesity. Wiad. Lek. 2021; 74 (9 cz 1): 2152-8. DOI: https://doi.org/10.36740/WLek202109122 PMID: 34725292.

23. Синякова А.А., Шипицына Е.В., Будиловская О.В., Болотских В.М., Савичева А.М. Клинико-анамнестические и микробиологические предикторы невынашивания беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68 (2): 59-70. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD68259-70

24. Yao Y., Xu X., Jin L. Macrophage polarization in physiological and pathological pregnancy. Front. Immunol. 2019; 10: 792. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00792 PMID: 31037072; PMCID: PMC6476302.

25. Богданова И.М., Артемьева К.А., Болтовская М.Н. Развитие и функция регуляторных В-клеток и их роль в поддержании беременности. Иммунология. 2021; 42 (4): 415-25. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-4-415-425

26. Wang L.X., Zhang S.X., Wu H.J., Rong X.L., Guo J. M2b macrophage polarization and its roles in diseases. J. Leukoc. Biol. 2019; 106 (2): 345-58. DOI: https://doi.org/10.1002/JLB.3RU1018-378RR PMID: 30576000; PMCID: PMC7379745.

Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
Медицина сегодня
Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ!

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ! Успешно продолжается образовательная работа общероссийского проекта "Школы РОАГ". Очередная встреча пройдет 9-10 февраля в онлайн-формате и объединит врачей Иркутска, Кемерово, а также...

Конференция "Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только-"

Уважаемые коллеги, приглашаем принять участие в конференции "Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только-", которая состоится с 3 по 4 февраля в Ижевске! Организаторы: · Общероссийская общественная организация "Российское общество медицинских генетиков" · НМИЦ...

Образовательный форум специалистов регионов Российской Федерации "Открытая и эндоваскулярная хирургия в лечении патологии сердца и сосудов"

HandsHeart-2023 Образовательный форум специалистов регионов Российской Федерации "Открытая и эндоваскулярная хирургия в лечении патологии сердца и сосудов" 2-3 марта 2023 года, г. Казань Выбор метода лечения патологий аортального клапана, коронарных артерий и острого...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»