Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и иммунизацию против COVID-19 вакциной "Спутник V"

Резюме

Введение. Поиски оптимального решения по предотвращению развития осложнений COVID-19 и снижению смертности от этого высококонтагиозного заболевания существенно осложняются высокой вирулентностью и постоянными мутациями вируса. Важную роль в совершенствовании алгоритмов диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции играет мониторинг показателей иммунного ответа населения на инфекцию SARS-CoV-2. Настоящая работа продолжает серию исследований особенностей специфического иммунитета к SARS-CoV-2 у реконвалесцентов и реципиентов вакцины "Спутник V".

Цель работы - сравнительная оценка напряженности иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2 и иммунизацию против COVID-19 вакциной "Спутник V" спустя 4 и 13 мес после вакцинации в динамике.

Материал и методы. Исследовано содержание IgG-антител к S- и N-антигенам SARS-CoV-2 в 74 образцах сывороток крови индивидуумов в возрасте от 18 до 70 лет, переболевших COVID-19, а затем прошедших полный курс иммунизации вакциной "Спутник V" через 4 и 13 мес после вакцинации. Также исследовано 12 образцов сыворотки крови индивидуумов, прошедших полный курс иммунизации вакциной "Спутник V", но не переболевших COVID-19. Ранжирование по возрасту и полу признаку в исследовании не требовалось.

Результаты. Высокий уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 наблюдается у 85 % переболевших индивидуумов через 4 мес после вакцинации и у 67 % через 13 мес после вакцинации. Показано значительное увеличение доли высокого уровня IgG-антител к белку нуклеокапсида при почти двукратном снижении долей "серой зоны" и отрицательных результатов предположительно после возможного контакта со штаммом "омикрон" SARS-CoV-2 или COVID-19, перенесенного в бессимптомной форме.

Заключение. Проведенное исследование показало наличие напряженного поствакцинального и постинфекционного гуморального иммунитета у индивидуумов, ранее переболевших COVID-19, спустя 4 и 13 мес после вакцинации.

Ключевые слова:коронавирусная инфекция; SARS-CoV-2; омикрон; антитела; поствакцинальный иммунитет

Для цитирования: Нечай К.О., Андреев А.И., Андреев И.В., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Шадыжева М.Б., Романова Л.В., Гегечкори В.И., Черченко Н.Г., Вечорко В.И., Кофиади И.А., Гудима Г.О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и иммунизацию против COVID-19 вакциной "Спутник V". Иммунология. 2023; 44 (2): 157-166. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-2-157-166

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Все авторы внесли равный вклад в написание статьи.

Введение

Несмотря на продолжительную борьбу с новой коронавирусной инфекцией, добиться полного контроля над заболеванием, к сожалению, не удается пока ни одной стране мира. Успеху прививочной кампании препятствуют постоянные мутации вируса и новые вспышки заболевания в том или ином регионе. 27 января 2023 г. генеральный директор Всемирной организации здравоохранения на 14-м совещании Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в связи с пандемией COVID-19 заявил, что с начала декабря 2022 г. число еженедельно регистрируемых случаев смерти в мире растет. Большой вклад в общую статистику смертности вносят США, а также Китай вследствие снятий ограничений в стране. Ситуация усложняется также активной борьбой медицинского персонала с сезонными инфекциями, что не позволяет обеспечить тотальный контроль за распространением SARS-CoV-2 [1].

Согласно данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (далее - Роспотребнадзор), в мире по состоянию на 2 февраля 2023 г. зарегистрировано 669 690 815 подтвержденных случаев инфекции SARS-CoV-2 (прирост за сутки 287 965 случаев, 0,04 %). По утвержденным санитарно-эпидемическим правилам обеспечение необходимого уровня тестирования населения остается актуальной задачей системы эпидемиологического надзора страны. К 1 февраля 2023 г. учреждениями Роспотребнадзора и медицинскими организациями России проведено 327 222 182 лабораторных исследования на наличие SARS-CoV-2 в полученных материалах [2]. Таким образом, разработка и применение отечественных диагностических тест-систем, пригодных к мониторингу поствакцинального и постинфекционного иммунитета, отвечает задачам системы эпидемиологического надзора.

Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцины "Спутник V" доказана в течение достаточно длительного периода ее применения на разных этапах пандемии. Ранее в ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России было проведено несколько исследований сывороток крови индивидуумов, переболевших COVID-19, а затем вакцинированных вакциной "Спутник V". Показано наличие напряженного постинфекционного иммунитета против SARS-CoV-2, сохраняющегося у индивидуумов, переболевших COVID-19, на протяжении 9 мес [3, 4]. Наблюдался напряжен-

ный поствакцинальный иммунитет после инъекции даже 1 дозы "Спутник
V"; при этом зависимость поствакцинального иммунного ответа от возраста и пола обследуемых индивидуумов не обнаружена [5]. Для сравнительной оценки иммунного ответа у реконвалесцентов требуется провести определение IgG-антител к S- и N-белкам у одних и тех же индивидуумов в динамике.

Цель настоящего исследования - сравнительная оценка напряженности иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и иммунизацию против COVID-19 вакциной "Спутник V" спустя 4 и 13 мес после вакцинации в динамике.

Материал и методы

Участники исследования. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации "Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека" (WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013) и действующими в Российской Федерации нормативными документами, регламентирующими порядок проведения исследований с привлечением добровольцев. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России (протокол № 14, 22.10.2021). От участников исследования было получено добровольное информированное согласие.

Исследованные образцы. Для оценки гуморального иммунного ответа у индивидуумов, переболевших COVID-19, а затем через более 6 мес после перенесенного заболевания вакцинированных отечественной вакциной "Спутник V", был произведен забор образцов биоматериала (сыворотка крови). Динамическое продольное исследование проводилось в ноябре 2021 г. и в августе 2022 г., спустя 4 и 13 мес после вакцинации соответственно. Всего в исследовании приняли участие 74 человека. Критерием отбора стал отрицательный результат ПЦР-анализа на наличие коронавирусной инфекции. Также исследовали 12 образцов сыворотки крови индивидуумов, прошедших полный курс иммунизации вакциной "Спутник V", но не перенесших COVID-19. Определяли уровень IgG-антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2 в сыворотках крови добровольцев. Так как в проведенных ранее исследованиях было продемонстрировано, что статистически достоверных различий в уровне IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 после вакцинации или перенесенного заболевания между группами мужчин и женщин, а также индивидуумами разного возраста не наблюдается [5-7], необходимость в ранжировании по возрасту и половому признаку отсутствует.

Лабораторные исследования. Для полуколичественного определения IgG против S- и N-антигенов SARS-CoV-2 был использован набор реагентов ЭБМ-SARS-CoV-2-ИФА-IgG (разработан ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России и ООО "Эпидбиомед-диагностика", Москва, РУ на медицинское изделие от 21.12.2021 № РЗН 2021/16132).

Для проведения иммуноферментного анализа (ИФА) рекомбинантные полноразмерные белки, повторяющие S- или N-белки SARS-CoV-2, сорбировали в лунках полистиролового планшета. В лунки вносили исследуемые сыворотки, отрицательный и положительный контрольные образцы в разведении 1 : 10 на прилагаемом к набору растворе для разведения сывороток. Планшет выдерживали 30 мин при 37 °С, отмывали несвязавшийся материал, вносили вносили моноклональные антитела (МкАт) против IgG человека, конъюгированные с пероксидазой хрена, выдерживали 30 мин при 37 °C, отмывали и вносили хромоген (тетраметилбензидин, ТМБ двухкомпонентный). Реакцию останавливали 10 % серной кислотой через 20 мин.

Оптическую плотность продуктов ферментативной реакции определяли при длине волны 450 нм с помощью многоканального спектрофотометра Multiscan mcc/340 (Labsystems Titertek, Finland).

Для оценки результатов в пробах определяли коэффициент позитивности (КП) - относительный показатель, отражающий степень позитивности пробы (содержание антител в пробе), который представляет собой частное от деления ОП450 в лунке с образцом на граничное значение (ГЗ). ГЗ рассчитывается прибавлением константной величины к среднему значению отрицательного контроля (ОКср): ГЗ = ОКср + 0,2. Соответствие величин КП образца уровню IgG-антител к SARS-CoV-2 приведено в табл. 1.

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Полученные результаты были графически отображены в виде блочной диаграммы с ограничителями выбросов (диаграмма размаха). Выброс рассчитывался как две интерквартильные широты (среднее отклонение, 2δ). Диапазон значений равен 95 %. Для оценки статистической значимости был использован t-критерий Стьюдента.

Результаты

На рис. 1 представлены средние значения уровней IgG-антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2, в образцах сывороток крови индивидуумов в возрасте от 18 до 70 лет, переболевших COVID-19, а затем прошедших полный курс иммунизации вакциной "Спутник V", спустя 4 и 13 мес после вакцинации.

Статистически достоверных различий между подгруппами нет, доверительные интервалы пересекаются.

Как следует из рис. 2, в обследованной группе высокий уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 наблюдается у 85 % переболевших COVID-19 индивидуумов через 4 мес после вакцинации, при этом через 13 мес после вакцинации КП > 8,1 зарегистрирован только у 67 % (рис. 3). Следовательно, отмечается тенденция к снижению доли индивидуумов с высоким уровнем IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 антител и увеличению доли индивидуумов с низким уровнем IgG-антител с появлением "серой зоны" и отрицательных результатов. Тем не менее две трети обследованных имеют напряженный гуморальный иммунитет в течение долгого времени после вакцинации.

С течением времени в обследованной группе изменился и уровень IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2: наблюдается значительное увеличение доли индивидуумов с высоким КП при почти двукратном снижении долей "серой зоны" и отрицательных результатов. Это может быть связано с тем, что до второго забора крови (этап 13 мес после вакцинации) часть исследуемой группы контактировала со штаммом "омикрон" SARS-CoV-2 или переболела COVID-19 в бессимптомной форме.

Также нами была обследована группа из 12 человек, которые были привиты вакциной "Спутник V", но не болели COVID-19.

Согласно рис. 6 и 7, происходит снижение уровня IgG-антител к S-антигену в сыворотках крови вакцинированных индивидуумов. Через 4 мес высокий уровень IgG-антител (КП > 8,1) наблюдался у 9 индивидуумов, через 13 мес - у 6 индивидуумов. При этом IgG-антитела к N-белку не обнаруживались.

Обсуждение

Анализ напряженности гуморального SARS-CoV-2-специфического иммунного ответа в динамике является важным аспектом в понимании иммуногенеза COVID-19, а также способствует совершенствованию диагностики заболевания и лечения пациентов [8-11].

Целесообразно проводить оценку уровней антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2 с использованием диагностических тест-систем, которые позволяют раздельно определять IgG-антитела к белку шипа коронавируса и к нуклеокапсиду соответственно [8-11]. Это позволяет оценить содержание S-специфических и N-специфических IgG-антител в образцах биологического материала, полученного от вакцинированных против COVID-19 и переболевших индивидуумов, а также отличать вакцинированных и переболевших [3, 5, 10].

Выполненная работа является продолжением ряда проведенных нами исследований по изучению постинфекционного и поствакцинального SARS-CoV-2-специфического иммунного ответа [3, 5].

Нами было показано, что положительный уровень IgG-антител к S-антигену SARS-CoV-2 сохраняется в 90 % случаев через 9 мес после перенесенного заболевания. При этом в период от 1 до 9 мес после выздоровления IgG-антитела к N-белку у значительной части реконвалесцентов сохраняются [3]. Это подтверждается результатами, полученными другими исследователями [4].

Ранее проведенное нами исследование показало, что содержание IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 в сыворотках крови индивидуумов, переболевших COVID-19, а затем спустя полгода после выздоровления вакцинированных первым компонентом препарата "Спутник V", в 100 % случаев было высоким (КП > 8,1) уже через неделю после инъекции, что свидетельствует о выраженности вторичного иммунного ответа. Через 1,5-2 мес после выполнения полного протокола иммунизации вакциной "Спутник V" у 100 % вакцинированных в сыворотке крови наблюдается высокий уровень IgG-антител против белка шипа SARS-CoV-2 [3].

Также было показано, что у 100 % обследованных индивидуумов, вакцинированных препаратом "Спутник V", а затем, несмотря на вакцинацию, переболевших COVID-19, спустя 2 мес после выздоровления наблюдались высокие уровни IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2. Таким образом, вакцинация "Спутником V" вызывала образование В-клеток памяти, которые активировались при повторной инфекции [12-15].

Статистически достоверных различий в уровне IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 после вакцинации или перенесенного заболевания между группами мужчин и женщин, а также индивидуумов разного возраста не наблюдается [5-7], поэтому в ранжировании по возрасту и полу в настоящем исследовании не было необходимости.

При динамическом обследовании группы реконвалесцентов спустя 4 мес после полного курса иммунизации вакциной "Спутник V" отмечается напряженный гуморальный иммунный ответ к S-антигену SARS-CoV-2 с КП > 8,1 у 85 % индивидуумов. Хотя через 13 мес после вакцинации уровни S-специфических IgG-антител снижались, однако две трети обследованных индивидуумов сохраняют напряженный поствакцинальный иммунитет (КП > 8,1 зарегистрирован у 67 % обследованных индивидуумов).

Противоположные результаты получены при исследовании уровня IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2. Мы наблюдали значительное снижение удельного веса результатов, попадающих в "серую зону", и отрицательных результатов (почти в 2 раза) при неожиданном увеличении доли высокого уровня IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2. Мы предполагаем, что полученные результаты связаны с тем, что до второго забора крови часть обследованных индивидуумов контактировала со штаммом "омикрон" SARS-CoV-2 или переболела COVID-19 в бессимптомной форме.

При обследовании группы из 12 индивидуумов, привитых вакциной "Спутник V", не болевших COVID-19 и не ревакцинированных согласно установленным срокам, было отмечено, что высокий уровень IgG-антител к S-антигену SARS-CoV-2 (КП > 8,1) сохраняется у половины обследованных. В наших прошлых работах [3, 5] уже проводилось подобное исследование: мы оценили уровень IgG-антител к S-антигену SARS-CoV-2 в сыворотках 104 человек и выявили, что протективные антитела были обнаружены через 1 мес после 2-й инъекции вакцины "Спутник V" у 98 % обследованных, через 3 мес - у 86 %, через 6 мес - у 76 %. Представляется интересным изучить особенности генов иммунного ответа у подобных обследованных.

Заключение

Проведенное исследование гуморального иммунитета после COVID-19 и последующей вакцинации подтверждает необходимость вакцинации даже после перенесенного заболевания вследствие развития хорошего напряженного поствакцинального иммунитета, что соотносится с результатами других исследователей [16-20]. Сочетание постинфекционного и поствакцинального гуморального иммунитета обеспечивает эффективную защиту против различных штаммов SARS-CoV-2.

Литература

1. URL: https://covid19.who.int

2. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/

3. Андреев И.В., Нечай К.О., Андреев А.И., Зубарева А.П., Есаулова Д.Р., Аленова А.М., Николаева И.А., Чернявская О.П., Ломоносов К.С., Шульженко А.Е., Курбачева О.М., Латышева Е.А., Шартанова Н.В., Назарова Е.В., Романова Л.В., Черченко Н.Г., Смирнов В.В., Аверков О.В., Мартынов А.И., Вечорко В.И., Гудима Г.О., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р., Хаитов Р.М. Поствакцинальный и постинфекционный гуморальный иммунный ответ на инфекциюSARS-CoV-2. Иммунология. 2022; 43 (1): 18-32. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-18-32

4. Закурская В.Я., Сизякина Л.П., Харитонова М.В., Шлык С.В. Динамика специфического гуморального ответа у пациентов, перенесших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (1): 71-7. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77

5. Андреев А.И., Андреев И.В., Нечай К.О., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Вечорко В.И., Шиловский И.П., Кофиади И.А., Гудима Г.О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Взаимосвязь между возрастом и напряженностью поствакцинального гуморального иммунного ответа у лиц, ранее переболевших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (5): 583-92. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-5-583-592

6. Wheeler S.E., Shurin G.V., Yost M., Anderson A., Pinto L., Wells A., Shurin M.R. Differential antibody response to mRNA COVID-19 vaccines in healthy subjects. Microbiol. Spectr. 2021; 9: e00341-21. DOI: https://doi.org/10.1128/Spectrum.00341-21

7. Zaballa M.-E., Perez-Saez J., de Mestral C., Pullen N., Lamour J., Turelli P., Raclot C., Baysson H., Pennacchio F., Villers J., Duc J., Richard V., Dumont R., Semaani C., Loizeau A.J., Graindorge C., Lorthe E., Balavoine J-F., Pittet D., Schibler M., Vuilleumier N., Chappuis F., Kherad O., Azman A.S., Posfay-Barbe K.M., Kaiser L., Trono D., Stringhini S., GuessousI. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies and cross-variant neutralization capacity after the Omicron BA.2 wave in Geneva, Switzerland. medRxiv 2022.07.27.22278126. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22278126

8. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021)" (утв. Минздравом России). Москва. 2021, 233 с.

9. Гудима Г.О., Хаитов Р.М., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Молекулярно-иммунологические аспекты диагностики, профилактики

и лечения коронавирусной инфекции. Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210.
DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210

10. Хаитов Р.М., Скворцова В.И., Хаитов М.Р. Биомедицинская безопасность: иммуногенетика и коронавирусная инфекция. 2022; Москва : ГЭОТАР-Медиа, 352 с. ISBN: 978-5-9704-7382-5.

11. Фролова Л.В.,Земский П.Ю., Митрофанов С.И., Мухин В.Е., Шпакова Т.А., Казакова П.Г., Ахмерова Ю.Н., Буланова Н.В., Голубникова Л.А., Грамматикати К.С., Жданова А.С., Мкртчян А.А., Сергеев А.П., Снигирь Е.А., Фелиз Н.В., Макаров В.В., Юдин В.С., Кескинов А.А., Краевой С.А., Юдин С.М., Скворцова В.И. Методика оценки уровня IgG-антител к различным белкам SARS-CoV-2 с помощью мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа. Иммунология. 2023; 44 (1): 109-19. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-1-109-119

12. Астахова Е.А., Бязрова М.Г., Миляев С.М., Сухова М.М., Михайлов А.А., Морозов А.А., Прилипов А.Г., Филатов А.В. Анализ методом проточной цитометрии антител против шиповидного белка SARS-CoV-2 в сыворотке вакцинированных добровольцев. Иммунология. 2022; 43 (4): 447-57. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-4-447-457

13. Byazrova M.G., Kulemzin S.V., Astakhova E.A., Belovezhets T.N., Efimov G.A., Chikaev A.N., Kolotygin I.O., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Memory B cells induced by Sputnik V vaccination produce SARS-CoV-2 neutralizing antibodies upon ex vivo restimulation. Front. Immunol. 2022; 13: 840707. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.840707

14. Astakhova E.A., Byazrova M.G., Yusubalieva G.M., Kulemzin S.V., Kruglova N.A., Prilipov A.G., Baklaushev V.P., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Functional profiling of in vitro reactivated memory B cells following natural SARS-CoV-2 infection and Gam-COVID-Vac vaccination. Cells. 2022; 11 (13): 1991. DOI: https://www.doi.org/10.3390/cells11131991

15. Byazrova M., Yusubalieva G., Spiridonova A., Efimov G., Mazurov D., Baranov K., Baklaushev V., Filatov A. Pattern of circulating SARS-CoV-2-specific antibody-secreting and memory B-cell generation in patients with acute COVID-19. Clin. Transl. Immunology. 2021; 10 (2): e1245. DOI: https://doi.org/10.1002/cti2.1245

16. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Voronina O.L., Ryzhova N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Danilenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines. 2021; 9: 779. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines9070779

17. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., Chiu H.P., Stevens C.S., Vilardo A.E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J.P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nature communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9

18.  Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. Vaccines (Basel). 2022; 10 (5): 817. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines10050817

19.  Guirakhoo F., Wang S., Yi Wang C., Kuo H.-K., PengW.-J., Liu H., Wang L., Johnson M., Hunt A., Hu M.M., Monath T.P., Rumyantsev A., Goldblatt D. High neutralizing antibody levels against SARS-CoV-2 Omicron after UB-612 booster vaccination. J. Infect. Dis. 2022; 226 (8): 1401-6. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac241

20.Bekliz M., Adea K., Vetter P. et al. Neutralization capacity of antibodies elicited through homologous or heterologous infection or vaccination against SARS-CoV-2 VOCs. Nat. Commun. 2022; 13, 3840. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-31556-1

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»