Монография М.З. Саидова посвящена клеточным и молекулярным механизмам патогенеза воспалительных ревматических заболеваний (ВРЗ). В ней детально описаны представления, которые служат основой для лабораторно-инструментальных методов диагностики, а также представляют большое поле для разработки таргетной терапии ревматических заболеваний.
Обширный информационный материал представлен в свете главной идеи о том, что гибель клеток и нарушение структуры основного вещества соединительной ткани при иммунных ВРЗ сопровождаются продукцией ассоциированных с повреждением молекулярных образов (Damage-Associated Molecular Patterns, DAMP). Взаимодействие последних с PRR-рецепторами клеток врожденного иммунитета является индуктором продуктивного воспаления. В этих взаимодействиях особенно ярко проявляется важная функциональная роль PRR для процессов гомеостаза, поддерживающих постоянство внутренней среды организма не только при инфекциях и инвазиях, но также при повреждении нормальных структур тела в отсутствие внешних вторжений.
В монографии М.З. Саидова представлены разнообразные сведения о том, что в DAMP-индуцированном воспалении участвуют многие известные механизмы врожденного иммунитета, а также адаптивные Т-клеточные и антительные реакции, зачастую лежащие в основе деструкции собственных тканей при ВРЗ.
В главе 1 анализируется патогенетическая значимость клеточного воспалительного инфильтрата при иммунных ВРЗ. Представлены результаты исследований о том, что при хроническом воспалении клеточный инфильтрат приобретает разные морфологические формы. Организованными формами инфильтрата при иммунных ВРЗ являются фолликулоподобные структуры (лимфоидный неогенез), ГЗТ-гранулемы. Неорганизованные варианты представлены диффузным клеточным воспалительным инфильтратом.
Подробно рассматривается участие рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани в клеточной воспалительной инфильтрации. Реакция воспаления в этой ткани и в гистологически близких структурах, природа активированных клеток воспалительного инфильтрата, степень преобразования межклеточного матрикса определяют микроокружение, в котором могут индуцироваться адаптивные иммунные реакции против аутологичных антигенов. "Разволокнение" коллагенового и эластинового каркаса, дезорганизация основного вещества соединительной ткани на этапах мукоидного набухания и фибриноидного некроза являются источниками провоспалительных DAMP. Специалистам будут также интересны представленные автором фотографии микропрепаратов, отражающие картину продуктивного воспаления при иммунном ВРЗ.
В главе 2 описываются молекулярные и клеточные механизмы аутофагии, апоптоза, некроптоза, пироптоза и нетоза при ВРЗ. На основании многочисленных исследований автор показывает, что программируемая гибель клеток воспалительного инфильтрата сопровождается выбросом широкого спектра DAMP, их взаимодействием с PRR-рецепторами клеток врожденного иммунитета, интенсивным высвобождением провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-18, а также генерацией аутореактивных CD4- и CD8-Т-клеток. Полезны представленные в этой главе схемы и фотографии препаратов клеток, подвергшихся перечисленным вариантам клеточной гибели.
Глава 3 посвящена механизмам нарушения гомеостаза соединительной ткани при иммунных ВРЗ. При системной дезорганизации соединительной ткани из элементов внеклеточного матрикса образуются DAMP, которые являются триггерами воспалительного процесса. Они способны усиливать и пролонгировать воспалительные реакции, вызванные патогенами. Эти сведения существенно дополняют наши представления о функциональном предназначении PRR-рецепторов врожденного иммунитета. Они раскрывают важную функцию PRR в поддержании иммунного гомеостаза и вовлечении клеток иммунной системы в патогенез ВРЗ. В главе 3 детально проанализирована патогенетическая значимость таких DAMP, как бигликан, декорин, люмикан и фибромодулин. Отдельное внимание автор уделил обсуждению теории опасности Polly Matzinger.
Глава 4 детально анализирует молекулярные и клеточные механизмы DAMP-опосредованного воспаления и регулируемой гибели клеток при иммунных ВРЗ. Описаны вне- и внутриклеточные DAMP, источником которых являются внеклеточный матрикс рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани, цитозоль, плазмалемма и клеточные органеллы. Представлены модели взаимодействия DAMP c PRR-рецепторами. Показано патогенетическое значение DAMP-обусловленного стерильного воспаления при ВРЗ. При индукции регулируемой гибели клеток воспалительного инфильтрата вследствие воздействия DAMP на PRR-рецепторы рассмотрены внутриклеточные сигнальные пути и их элементы, в частности адапторные молекулы, транскрипционные факторы, инфламмасомы.
Завершающая монографию глава 5 посвящена современным представлениям о клеточных механизмах стерильного воспаления при иммунных ВРЗ, значению кросс-презентации, аутофагии и адаптивного иммунитета в воспалительном процессе. Дана характеристика функциональных свойств рецепторов, чувствительных к DAMP, включая их перекрестную реактивность. Широкая в масштабах организма экспрессия рецепторов, распознающих сигналы опасности, лежит в основе индуцируемых DAMP генерализованных, системных и полиорганных патологических событий при иммунных ВРЗ.
Автор обосновывает представление о том, что взаимодействие DAMP с соответствующими рецепторами является триггером активации врожденного иммунитета при иммунных ВРЗ, что позволяет отнести эту патологию к категории стерильных системных аутоиммунных воспалительных процессов. Сопутствующие этим процессам деструкция межклеточного матрикса, а также усиленная продукция ИЛ-1β и ИЛ-1α обусловливают индукцию адаптивных иммунных реакций с экспансией аутореактивных Th1- и Th17-клеток и ингибированием активности регуляторных Т-клеток. Приведены сведения о функциональной связи между врожденными лимфоидными клетками и хелперными CD4-Т-клетками. Глава снабжена большим числом модельных схем, иллюстрирующих научные гипотезы.
Монография М.З. Саидова пополняет актуальную область медицинской науки важными сведениями, представляет современные данные по клеточным и молекулярным основам патогенеза иммунных ВРЗ и их анализ. Несомненно, эта книга вызовет интерес и будет полезна иммунологам, ревматологам, патологам, а также научным работникам иных специальностей.
С монографией можно ознакомиться на сайте Litres.ru, а также в eLIBRARY.
Р.И. Атауллаханов
доктор медицинских наук, профессор,
руководитель отдела иммунной биотехнологии
ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России