История государственного контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) в России начинается с организации в 1915 г. станции контроля вакцин на базе кафедры микробиологии медицинских женских курсов в Москве.
В октябре 1918 г. на I съезде бактериологов и эпидемиологов России было принято решение о необходимости организовать в стране специальный контрольный институт. И уже в январе 1919 г. по приказу наркома здравоохранения Н.А. Семашко был организован Госу дарственный контрольный институт сывороток и вакцин в составе объединенного Государственного института народного здравоохранения (ГИНЗ). В состав ГИНЗ входили 8 разных институтов. Руководителем ГИНЗ и директором контрольного института был назначен Лев Александрович Тарасевич.
&hide_Cookie=yes)
Институт располагался по адресу г. Москва, пер. Сивцев Вражек, д. 41. Название улицы произошло от овражка, который тянулся к Москве-реке, и речки Сивки, которая текла по дну оврага. Участок земли, на котором стоит институт, принадлежал купцам братьям Байбаковым, которые в 1884 г. построили здесь 2-этажное здание. В 1936-1937 гг. здание перестроили: были надстроены еще 2 этажа. Позднее здание реконструировали дважды.
Лев Александрович Тарасевич (1868-1927) является основателем системы государственного надзора качества вакцин и сывороток в России. Он заложил основные принципы государственного контроля, независимого от производителей препаратов.
&hide_Cookie=yes)
Л.А. Тарасевич был разносторонним ученым, внесшим весомый вклад в развитие иммунологии, эпидемиологии и микробиологии. На заре развития вакцинологии в России Л.А. Тарасевич активно пропагандировал иммунизацию населения для предотвращения инфекционных заболеваний. Своим оппонентам в 1914 г. Л. А. Тарасевич писал: "Прививки не являются, конечно, ни абсолютным, ни идеальным средством, но они представляют, по обстоятельствам настоящего времени, наиболее существенную предупредительную меру по отношению к целому ряду заболеваний, и проведение их надо признать обязательным".
&hide_Cookie=yes)
Вместе с тем, ратуя за массовую вакцинацию, Л. А. Тарасевич считал, что в борьбе с инфекциями первостепенное значение должны иметь санитарно-гигиенические и социальные реформы. Лев Александрович утверждал, и не без основания, что "быть длительно вполне здоровым можно только в здоровой среде".
Лев Александрович опубликовал около 100 научных трудов, из них две наиболее значимые монографии - "К учению о гемолизинах. Историко-критические исследования" (1902 г.) и "Курс общей патологии" (1923 г.).
&hide_Cookie=yes)
Л.А. Тарасевич - один из любимых учеников И. И. Мечникова, он пропагандировал его клеточную теорию иммунитета и был инициатором создания музея И.И. Мечникова. Жена И.И. Мечникова, Ольга Николаевна, передала Л.А. Тарасевичу все экспонаты музея. Музей был открыт в 1926 г. и просуществовал в Контрольном институте 30 лет. Затем музей передали в Академию наук России, далее - в Петрово-Дальнее (в институт им. И.И. Мечникова), затем в институт Н.Ф. Гамалеи и, наконец, в 1975 г. - в музей истории медицины в Риге. Все попытки вернуть музей в Россию оказались тщетны.
Лев Александрович обладал хорошими организаторскими способностями. Под его руководством и при активном участии проводили все конференции по вопросам иммунологии и патологии.
&hide_Cookie=yes)
В созданном им контрольном институте (последнее название - ФГБУ "Научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича" Минздравсоцразвития России) проводили научные исследования и сертификацию препаратов, разрабатывали национальные биологические стандарты, расследовали случаи поствакцинальных осложнений и занимались подготовкой особых кадров для контроля условий производства и качества биологических препаратов. ГИСК им. Л.А. Тарасевича был не только исследовательским и контрольным центром, в 1925 г. в нем освоили выпуск БЦЖ-вакцины и производили ее в течение ряда лет.
В 1930 г. численность сотрудников института составляла 38 человек, но в отдельные годы штат института достигал 300 человек. В последние 10 лет своего существования в институте работали 250 сотрудников, из них 15 докторов и 72 кандидата наук, действительный член РАМН, член-корреспондент РАМН, 2 академика Российской академии естественных наук, 5 академиков Международной академии информатизации, 2 заслуженных деятеля науки Российской Федерации, 5 лауреатов премии Правительства России.
С 1931 до 1941 г. существовал 3-ступенчатый контроль иммунобиологических препаратов непосредственно на производстве, в отделениях биологического и технологического контроля предприятий (в то время контрольные комиссии) и в ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Во время Великой Отечественной войны в конце 1941 г. право выпуска серий препаратов было возложено на местные контрольные комиссии. Руководители этих ко - миссий числились в штате ГИСК им. Л.А. Тарасевича. В 1950-е годы принцип 3-ступенчатого контроля был восстановлен.
В институте работали лауреат премии Совета министров СССР 1984 г. С.С. Воробьева, лауреаты премии Правительства Российской Федерации Л.Г. Карпович и Т.А. Бектемиров (1998), М.С. Воробьева и И.П. Ладыженская (1998), Т.И. Анисимова (1999), В.Ф. Попов (2001); лауреаты именных премий РАМН Т.А. Бектемиров (1973) - премии им. Д.И. Ивановского, Н.В. Медуницын (2000) - премия им. В.Д. Тимакова.
В институте в разные периоды времени работали О.Г. Анджапаридзе, В.И. Вотяков, Г.В. Выгодчиков, Ю.З. Гендон, П.Ф. Здродовский, Ф.Ф. Резепов, Р.А. Салтыков, В.Д. Соловьев, Л.Б. Эльберт, Т.Б. Яблокова и многие другие известные ученые, которые внесли неоценимый вклад в развитие института и совершенствование системы надзора за качеством МИБП.
Очень высоким был профессиональный уровень сотрудников института. Этому способствовала теснейшая связь института с Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Все сотрудники проходили стажировку под эгидой ВОЗ, а в некоторых случаях даже возглавляли комиссии ВОЗ (Т.А. Бектемиров, М.С. Воробьева, В. Г. Петухов) или участвовали в комиссиях, оценивающих работу национальных органов контроля других стран.
Знаменательные даты в истории ГИСК им. Л.А. Тарасевича:
1915 г. - организована станция контроля вакцин на базе кафедры микробиологии женских медицинских курсов (Москва);
1918 г. - станция переименована в Центральную контрольную станцию;
1918 г. - I съезд бактериологов и эпидемиологов принял решение о необходимости создания в России контрольного института;
1919 г. - организован Государственный контрольный институт сывороток и вакцин в составе Государственного института народного здравоохранения (ГИНЗ);
1925 г. - институт освоил производство БЦЖ-вакцины и выпускал ее длительное время;
1925 г. - при институте организован музей живых культур микроорганизмов, позднее музей переименован в Государственную коллекцию патогенных микроорганизмов;
1926 г. - в институте создан музей памяти И.И. Мечникова;
1927 г. - институту присвоено имя Л.А. Тарасевича;
1930 г. - институт стал самостоятельным учреждением в связи с расформированием ГИНЗ;
1968 г. - институт переименован в Государственный контрольный институт медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича;
1971 г. - институт переименован в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов (ГИСК) им. Л.А. Тарасевича;
1977 г. - Госстандарт России зарегистрировал самостоятельную систему обязательной сертификации медицинских иммунобиологических препаратов МИБП, отличную от системы сертификации других лекарственных средств. Утвержден особый знак соответствия системы сертификации (МИБП);
1995 г. - издано постановление Правительства Российской Федерации о возложении функции Национального органа контроля МИБП на ГИСК им. Л.А. Тарасевича;
2001 г. - начало издания журнала "БИОпрепараты";
2001 г. - комиссия ВОЗ дала положительную оценку работе ГИСК им. Л.А. Тарасевича как Национального органа контроля МИБП России;
2010 г. - издано распоряжение Правительства Российской Федерации о реорганизации института в форме присоединения к ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России.
Институту принадлежала лаборатория особо опасных инфекций, находящаяся в Саратове на территории противочумного института. На базе ГИСК им. Л.А. Тарасевича работали Комитет МИБП (руководитель - В.М. Бондаренко), Комитет по медицинской этике (руководитель - А.А. Чебуркин), Коллекция патогенных микроорганизмов (руководитель - И.Г. Осипова) и Центр по борьбе с бешенством (руководитель - А.А. Мовсесянц).
В соответствии с положением, утвержденным Правительством РФ, ГИСК им. Л. А. Тарасевича как Национальный орган контроля осуществлял государственный надзор качества МИБП.
Основные виды деятельности ГИСК им. Л. А. Тарасевича:
1. Научно-исследовательская работа по стандартизации и контролю МИБП.
2. Экспертиза нормативной документации и доклинических испытаний МИБП с целью их регистрации (перерегистрации).
3. Консультативно-методическая помощь при клинических испытаниях МИБП.
4. Сертификация производства конкретных видов МИБП.
5. Сертификация серий отечественных и зарубежных МИБП.
6. Инспектирование предприятий, производящих МИБП.
7. Разработка инструктивных и методических документов.
8. Разработка национальных стандартных образцов МИБП.
9. Международная деятельность.
ГИСК им. Л.А. Тарасевича определял требования к условиям производства и контролю качества МИБП, отвечал за расследование поствакцинальных осложнений, проводил мероприятия по подготовке кадров и взаимодействию с ВОЗ и национальными органами других стран, создавал долгосрочные программы по совершенствованию и разработке новых иммунобиологических препаратов. Особое внимание уделялось проверке условий работы предприятий по правилам GMP (от англ. good manufacturing practice - надлежащая производственная практика).
И неслучайно ГИСК им. Л.А. Тарасевича был головным учреждением по научной проблеме Российской академии медицинских наук "Разработка и стандартизация медицинских биологических препаратов для профилактики инфекционных болезней". Наряду с академическими институтами ГИСК им. Л.А. Тарасевича участвовал в решении больших научных проблем по вопросам совершенствования и разработки новых иммунобиологических препаратов.
По инициативе института с января 2001 г. стал издаваться журнал "БИОпрепраты". До 2010 г., когда ГИСК им. Л.А. Тарасевича выполнял функции Национального органа контроля, главным редактором журнала был Н.В. Медуницын, заместителями работали Т.А. Бектемиров (2001-2008) и Г.М. Игнатьев (2008-2010).
ГИСК им. Л.А. Тарасевича дважды (в 2006 и 2010 гг.) удачно организовал проведение всероссийских конференций по МИБП. Предполагалось, что такие конференции будут проходить регулярно.
В своих основных направлениях деятельности институт следовал рекомендациям ВОЗ. Он участвовал в межлабораторных испытаниях биологических стандартов, проводимых под эгидой ВОЗ. Директор института являлся членом экспертного Комитета по стандартизации биологических препаратов ВОЗ. Все научные сотрудники ГИСК им. Л.А. Тарасевича проходили стажировку на курсах, организуемых ВОЗ. Более того, по поручению ВОЗ сотрудники института проводили семинары в других странах и принимали участие в оценке деятельности национальных регулирующих органов ряда стран.
Существовавшая в Российской Федерации система надзора качества МИБП всегда основывалась на принципах гарантии качества, которая достигается не только благодаря контролю конечной продукции, но прежде всего за счет создания условий, гарантирующих выпуск качественных МИБП. Имелась неразрывная творческая связь между институтом и предприятиями, производящими МИБП. Несмотря на неравное положение контролера и проверяемого, в большинстве случаев удавалось разумно решать многие возникающие трудные проблемы.
Институт имел тесную связь с международными организациями, занимающимися вопросами МИБП, и национальными регулирующими органами ведущих развитых стран, например FDA (Food and Drug Administration - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) (США), Институт П. Эрлиха (ФРГ), NIBSC (The National Institute for Biological Standards and Control - Национальный институт биологических стандартов и контроля) (Англия). За рубежом и внутри страны Российский контрольный институт называли просто "институтом Тарасевича".
Институтом разработаны основные методические и нормативные документы по МИБП. Значительным событием было издание в 2011 г. уникального двухтомного справочника "Медицинские иммунобиологические препараты": первый том - "Вакцины", второй - "Иммуноглобулины человека, сыворотки, иммуноглобулины, гетерологичные, моноклональные антитела, пробиотики, бактериофаги, аллергены, цитокины, вводимые людям". Справочник включал описание и инструкции по применению практически всех иммунобиологических препаратов. Он и сейчас пользуется спросом у всех, кто интересуется разработкой, контролем и применением МИБП.
В 2001 г. в институте работала комиссия ВОЗ. Она дала высокую оценку работе ГИСК им. Л.А. Тарасевича как национального органа контроля по всем показателям, принятым ВОЗ. Это было крайне важно, так как положительная оценка работы национального регулирующего органа России открывала возможность российским предприятиям продавать свои товары международным организациям.
В заключении комиссии ВОЗ сказано: "Российская Федерация имеет в лице ГИСК им. Л.А. Тарасевича компетентный, сильный и независимый национальный регулирующий орган, ответственный за качество биологических препаратов и способный осуществлять надлежащий надзор за биологическими препаратами, включая вакцины. Комиссия ВОЗ хотела бы поздравить ГИСК им. Л.А. Тарасевича с тем, что он соответствует принятым на себя обязательствам и с высоким уровнем компетентности обеспечивает гарантированное качество всех вакцин, производимых в стране" (из заключения комиссии ВОЗ по оценке деятельности Национального регулирующего органа, ответственного за качество вакцин в России, 3-7 декабря 2001 г.).
Надзорная работа ГИСК им. Л.А. Тарасевича всегда была непростой: сложные взаимоотношения с разработчиками, производителями и населением, постоянные запросы с мест и вышестоящих организаций о случаях поствакцинальных нежелательных реакций создавали постоянное напряжение в работе института.
Решающее значение в организационной и научной деятельности института имели научные подразделения. Благодаря высокому профессионализму персонала отделов и лабораторий, прежде всего их руководителей, в течение многих десятилетий не было больших срывов в системе надзора качества МИБП. Это большая заслуга прежде всего руководителей научных отделов и лабораторий, в их числе В.Ф. Попова, М. А. Горбунова, Н.А. Озерецковского, Д.Т. Леви, Ж.И. Авдеевой, М.С. Воробьевой, Н.В. Шалуновой, ГМ. Игнатьева, В.Ф. Руновой, Л.Г Карпович, Ф.Ф. Резепова, Н.И. Лонской, РП. Чуприниной, Л.В. Саяпиной, О.В. Перелыгиной, Р.А. Волковой, Н.В. Минаковой, Л.К. Лаптевой, Л.А. Гайдеровой, С.Ф. Радунской, Т.Г. Бенциановой, А.Г. Лузиной,
В.Г. Петухова, Т.С. Шобуховой, И.Г. Осиповой, З.Е. Бердниковой, И.А. Гавристовой, С.М. Сухановой, О.С. Дорбеевой и др.
Директорами института по контролю медицинских биологических препаратов были:
1. Л.А. Тарасевич (1919-1927).
2. П.Н. Диатропов (1928-1934).
3. Л.М. Хотеневер (1935-1948).
4. С.И. Диденко (1949-1959).
5. Л. С. Оглоблина (1959-1962).
6. И.Ф. Михайлов (1962-1965).
7. А.Т. Кравченко (1965-1967).
8. С.Г Дзагуров (1967-1985).
9. Т.А. Бектимиров (1986-1988).
10. Н.В. Медуницын (1988-2009).
11. И.В. Борисевич (2010-2011).
В положении ВОЗ о Национальном органе контроля биологических препаратов указано, что "Органы здравоохранения должны создать и поддерживать компетентный Национальный орган контроля биологических продуктов с определенной организационной структурой, включая надлежащие компетентные лаборатории. Орган может быть независимым или быть частью Министерства здравоохранения. Орган наделен большими правами, он мог привлекать к своей работе внешних экспертов и экспертные комитеты, обладающие соответствующими знаниями".
Институт как Национальный орган контроля России по поручению ВОЗ осуществлял следующие виды деятельности: проверял и оценивал деятельность центральных органов контроля стран СНГ; проводил на своей базе семинары ВОЗ по вопросам GMP и побочного действия биопрепаратов; участвовал в разработке международных требований к МИБП; участвовал в межлабораторных испытаниях международных стандартов; участвовал в работе Комитета ВОЗ по биологической стандартизации на правах его членов или советников; проводил обучение сотрудников под эгидой ВОЗ; принимал участие в совещаниях и в обучении сотрудников в системе глобального тренинга ВОЗ; участвовал в международных совещаниях по всем вопросам качества МИБП.
В структуру Национального органа контроля России входили 6 научных отделов и 23 научные лаборатории (одна из них - по особо опасным инфекциям - находилась в Саратове; руководители - Т.И. Анисимова, с 2001 г. - Л. В. Саяпина), а также Коллекция патогенных микроорганизмов и Центр по бешенству (руководитель - А. А. Мов-сесянц).
Л.А. Тарасевич организовал и был руководителем Центральной сывороточно-вакцинной комиссии, которая стала прообразом созданного позднее Комитета вакцин и сывороток, переименованного в Комитет по иммунобиологическим препаратам. Организованный при ГИСК им. Л.А. Тарасевича Комитет по иммунобиологическим препаратам в конечном счете решал судьбу препарата. Комитет состоял из независимых специалистов высокого класса, работающих не только в институте, но и в других ведущих профильных медицинских учреждениях, включая Минздрав России. Основным предметом деятельности комитета являлись новые препараты, поданные на государственную регистрацию. Комитет рассматривал результаты доклинических и клинических исследований таких препаратов. В качестве независимых рецензентов могли участвовать любые высококвалифицированные специалисты. Отрицательное мнение по препарату хотя бы одного члена Комитета или рецензента было основанием для приостановки регистрационного процесса и повторного рассмотрения этого вопроса.
Председателями комитета были Л.А. Тарасевич (1918-1927), Л.В. Громашевский (1927-1948), В.Д. Тимаков (1948-1949), Г.В. Выгодчиков (1949-1955), П.А. Вершилова (1955-1979), Д.К. Львов (1979-1982), А.А. Сумароков (1982-1988), Н.В. Медуницын (19891999), В.М. Бондаренко (1999-2010). Учеными секретарями были Л.В. Борисова, К.М. Каменецкий, Е.А. Павлова, М.А. Воробьева.
Постоянно дискутируется вопрос о возможных более эффективных организационных формах и структурных подразделениях, которые должны заниматься контролем качества иммунобиологических препаратов. В России были попытки установить единые правила и требования к контролю фармацевтических и биологических препаратов, хотя известно, что биологические препараты являются более сложными соединениями, обладают более сложными механизмами действия на организм человека и требуют особого подхода к надзору за их эффективностью и безопасностью.
Конечно, крайне желательно выполнять рекомендации ВОЗ, которая считает, что каждая страна, даже не производящая МИБП, должна найти возможность организовать свой национальный орган контроля по иммунобиологическим препаратам, с учетом того, что в последние годы на международном рынке биологических препаратов стали появляться сложные генно-инженерные препараты.
В заключение следует отметить, что существующая в настоящее время система контроля качества биопрепаратов в России, основы которой были заложены в ГИСК им. Л. А. Тарасевича, обеспечивает надлежащий контроль и необходимую степень эффективности и безопасности иммунобиологических препаратов в России, что не исключает возможность совершенствования этой системы.