Сравнительный анализ фенотипического профиля В-лимфоцитов периферической крови и децидуальной оболочки плаценты при неосложненной беременности и преэклампсии

• Сотникова Наталья Юрьевна
• Кудряшова Анна Владимировна
• Панова Ирина Александровна
• Малышкина Анна Ивановна
• Хизриева Заира Сайпутдиновна
• Рукавишников Кирилл Дмитриевич

Резюме

Введение. Роль популяции В-лимфоцитов в иммунорегуляторных процессах при беременности в значительной степени может различаться на системном уровне и в плаценте в зависимости от многочисленных факторов микроокружения клеток и при наличии осложнений беременности.

Цель исследования - установить особенности дифференцировки В-лимфоцитов, локализованных в децидуальной оболочке плаценты, по сравнению с таковой в периферической крови при неосложненной беременности и при преэклампсии.

Материал и методы. Материалом для исследования служили периферическая кровь и лейкоцитарный инфильтрат децидуальной оболочки плаценты (ЛИ ДО). Обследовали 67 женщин и 21 плаценту в группе сравнения без гипертензивных расстройств во время беременности и 100 женщин и 31 плаценту в группе с преэклампсией (ПЭ). Исследования проводили методом проточной цитофлуориметрии. Уровень наивных клеток (CD27^-IgD⁺), клеток памяти (CD27⁺IgD^±), "непереключенных" (CD27⁺IgD⁺), "переключенных" (CD27⁺IgD^-) клеток памяти и плазматических клеток (CD20^-CD38⁺) оценивали в популяции CD19⁺-В-лимфоцитов; уровень CD5⁺-В1а-клеток, ИЛ-10⁺-Breg (CD20⁺ИЛ-10⁺), антиген-презентирующих HLA-DR⁺-клеток в популяции CD20⁺-В-лимфоцитов.

Результаты. В ЛИ ДО плаценты по сравнению с периферической кровью в популяции В-лимфоцитов: 1) в группе сравнения и при ПЭ уменьшался уровень Breg и "переключенных" В-клеток памяти; 2) в группе сравнения повышался уровень В1а-клеток и "непереключенных" клеток памяти, но снижалось содержание наивных клеток; 3) при ПЭ уменьшалась доля общей популяции В-клеток памяти. В отличие от группы сравнения, в ЛИ ДО при ПЭ были выше уровень CD20⁺-В-лимфоцитов, В1а-клеток и наивных В-клеток, а содержание В-клеток памяти и "непереключенных" В-клеток памяти было значимо ниже. Срок манифестации и степень тяжести ПЭ не ассоциируются с характером дифференцировки и функциональной активности децидуальных В-лимфоцитов.

Заключение. Изменения характера дифференцировки В-лимфоцитов при беременности различаются на системном уровне и в плаценте при неосложненной беременности и при преэклампсии.

Ключевые слова: В-лимфоциты; дифференцировка клеток; беременность; преэклампсия

Введение

Известно, что беременность представляет особое физиологическое состояние, при котором функциональная активность клеток иммунной системы меняется [1, 2]. В настоящее время установлено, что B-лимфоциты во время беременности подвергаются многочисленным изменениям, включая пролиферацию, переключение изотипов иммуноглобулинов, изменение продукции цитокинов, индукцию регуляторных В-клеток (Breg) и регуляцию функции других иммунных клеток [3, 4]. Более того, включаются синхронизированные изменения в перекрестных связях между гормонами и В-клетками [3]. Все это свидетельствует о значимости данной клеточной популяции в иммунорегуляции гестационного процесса.

Одним из наиболее грозных осложнений беременности является преэклампсия (ПЭ). Считается, что основные события, являющиеся пусковым механизмом ПЭ, происходят именно в плаценте [5]. Однако в основном страдают органы-мишени матери, а воспалительная реакция, сопоставимая с синдромом системного воспалительного ответа (SIRS), развивается на системном уровне [6]. В связи с этим большой интерес представляет сравнение характеристик популяции В-лимфоцитов в периферической крови и в децидуальной оболочке плаценты при неосложненной беременности и ПЭ.

Цель работы - установить особенности дифференцировки В-лимфоцитов, локализованных в децидуальной оболочке плаценты, по сравнению с таковой в периферической крови при неосложненной беременности и при ПЭ.

Нами было проведено исследование следующих аспектов данной проблемы:

1. чем различаются показатели относительного содержания В-лимфоцитов, В1-клеток, наивных клеток, клеток памяти и плазматических клеток в популяции В-лимфоцитов в лейкоцитарном инфильтрате (ЛИ) децидуальной оболочки (ДО) плаценты и в периферической венозной крови беременных женщин, являются ли данные различия однотипными при неосложненной беременности и при ПЭ;
2. имеются ли различия в соотношении исследуемых субпопуляций В-клеток в ДО при неосложненной беременности и при ПЭ;
3. влияет ли срок манифестации ПЭ и степень ее тяжести на изменения характера дифференцировки и соотношение субпопуляций децидуальных В-клеток.

Материал и методы

Участники исследования и дизайн исследования. Работа проводилась на базе ФГБУ "ИвНИИ МиД им. В.Н. Городкова" Минздрава России в лаборатории клинической иммунологии (зав. лаб. - заслуженный врач РФ, д-р мед. наук, проф. Н.Ю. Сотникова). Всего были обследованы 167 женщин. Из них 67 без гипертензивных расстройств во время беременности и с неосложненной беременностью на момент обследования (группа сравнения) и 100 с ПЭ (группа - ПЭ). В группе сравнения проводилось исследование 21 плаценты, в группе ПЭ - 31.

Критерии невключения: гестационная артериальная гипертензия, сахарный диабет, в том числе гестационный, беременность многоплодная или после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Исследование одобрено этическим комитетом федерального государственного бюджетного учреждения ФГБУ "ИвНИИ МиД им. В.Н. Городкова" Минздрава России (протокол № 4 от 24.10.2022).

Лабораторные исследования. Материалом для исследования служили периферическая кровь из локтевой вены и децидуальная ткань плаценты. Женщин обследовали до начала родовой деятельности. В группе сравнения образцы периферической крови и плаценты забирали в 37-40 нед гестации, в группе женщин с ПЭ - в 27-40 нед гестации. Исследование включало 100 пациенток с ПЭ, 57 из них - с умеренной ПЭ, 43 - с тяжелой ПЭ; в зависимости от срока манифестации ПЭ в исследование вошли 41 пациентка с ранней ПЭ (манифестация ПЭ до 34 нед беременности), 59 пациенток с поздней ПЭ (манифестация ПЭ после 34 нед беременности).

Образцы ЛИ ДО получали бесферментативным механическим методом [7]. Образцы кровь забирали в пробирки, содержащие 2,7 % раствор этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) из расчета 3 мл крови на 1 мл раствора ЭДТА. Исследования проводили в цельной периферической крови. После инкубации с соответствующими моноклональными антителами (МкАт) проводили лизис эритроцитов раствором LysingSolution (Becton Dickinson, США).

Далее все исследования проводили методом проточной цитофлуориметрии. С учетом того, что молекулы CD19 и CD20 по-разному экспрессируются на этапах дифференцировки [8], уровень наивных клеток (CD27^-IgD⁺), клеток памяти (CD27⁺IgD^±), "непереключенных" (CD27⁺IgD⁺), "переключенных" (CD27⁺IgD^-) клеток памяти и плазматических клеток (CD20^-CD38⁺) оценивали в популяции CD19⁺-В-лимфоцитов; уровень CD5⁺-В1а-клеток, ИЛ-10⁺-Breg (CD20⁺ИЛ-10⁺), антиген-презентирующих HLA-DR⁺-клеток - в популяции CD20⁺-В-лимфоцитов.

Подготовку клеток к анализу осуществляли в соответствии с рекомендациями производителя МкАт. В работе использовали следующие МкАт: анти-CD5-FITC (клон L17F12, eBioscience, США), анти-CD19-АРС (клон IM2470, Beckman Coulter, Франция), анти-CD20-АРС (клон 2H7, eBioscience, США), анти-CD20-FITC (клон ICO-180, ООО Сорбент, Россия), анти-CD27-РЕ (клон IA4CD27, BECKMAN COULTER, Франция), анти-CD38-РЕ (клон LS198-4-3, Beckman Coulter, Франция), анти-IgD-FITC (клон IADB6, Beckman Coulter, США), анти-IL-10-РЕ (клон JES3-9D7, eBioscience, США), анти-HLA-DR-PE (клон ICO-1, ООО Сорбент, Россия).

Учет клеток проводили на приборе FACSCantoII (BectonDickinson, США) в программе FACSDiva. На графике прямого и бокового светорассеяния ограничивали область лимфоцитов (первый гейт) и определяли относительное содержание CD20⁺- и CD19⁺-клеток в общем пуле лимфоцитов. При построении второго гейта среди всех лимфоцитов ограничивали область клеток, экспрессирующих CD19, для определения наивных клеток, В-клеток памяти и плазмацитов/плазматических клеток или экспрессирующих CD20 для определения популяции В1а-клеток, Breg и HLA-DR⁺-клеток. Уровень клеток рассчитывался как их процентное содержание во втором гейте.

Статистический анализ. Статистический анализ полученных данных проводили в пакете прикладных лицензионных программ Microsoft Office 2010, Statisticafor Windows 13.0., MеdCalc 7.4.4.1 с использованием персонального компьютера. Значения величин представляли в виде медианы с указанием 25-го и 75-го процентилей - Ме (Q25-Q75 %), достоверность различий между показателями оценивалась с помощью критерия Маннa-Уитни. Уровень р < 0,05 расценивался как статистически значимый.

Результаты

Сравнение результатов исследования CD19⁺- и CD20⁺-В-клеток в периферической крови и в плаценте показало (табл. 1): и в группе сравнения, и при ПЭ их относительное содержание в ЛИ ДО было значимо ниже, чем в периферической крови (р = 0,000 во всех случаях).

В группе сравнения отмечалось увеличение доли децидуальных CD5⁺-В1а-клеток по сравнению с таковыми в периферической крови (р = 0,018), в то время как при ПЭ содержание CD5⁺-В1а-клеток в ЛИ ДО соответствовало их повышенному уровню в периферической крови (р > 0,05).

В популяциях периферических и децидуальных CD19⁺-В-клеток уровень плазмацитов и плазматических клеток (соответственно) не имел различий и в группе сравнения, и при ПЭ (р > 0,05). Относительное содержание ИЛ-10⁺-Breg в популяции децидуальных CD20⁺-клеток было в 2 раза ниже, чем в периферической крови, и в группе сравнения (р = 0,048), и при ПЭ (р = 0,000).

В группе сравнения в децидуальных CD19⁺-В-клетках значимо снижалось содержание наивных клеток и повышался уровень В-клеток памяти по сравнению с показателями в периферической крови (р = 0,015 и р = 0,029, соответственно). В то время как при ПЭ содержание наивных клеток в популяции В-лимфоцитов в крови и в ДО было сопоставимо, а уровень клеток памяти был значимо ниже в плаценте (р > 0,05 и р = 0,000 соответственно). Содержание "непереключенных" В-клеток памяти в ЛИ ДО было выше, чем в периферической крови только в группе сравнения (р = 0,001), а при ПЭ данный показатель не различался в популяциях периферических и децидуальных В-клеток (р > 0,05). В обеих сравниваемых группах уровень децидуальных "переключенных" B клеток памяти был ниже, чем в периферической крови (р = 0,001 в группе сравнения и р = 0,000 при ПЭ).

Сравнение состава децидуальных В-лимфоцитов в группе сравнения и при ПЭ выявило следующие закономерности. При ПЭ в ЛИ ДО уровень CD20⁺-В-лимфоцитов, CD5⁺-В1а-клеток и наивных В-клеток был значимо выше (р = 0,014; р = 0,01; р = 0,000 соответственно), а относительное содержание В-клеток памяти и "непереключенных" В-клеток памяти значимо ниже (p = 0,000; p = 0,001 соответственно), чем в группе сравнения, т. е. в ЛИ ДО относительное содержание наивных В-клеток было выше при ПЭ, а В-клеток памяти - в группе сравнения.

Далее мы провели анализ состава децидуальных В-лимфоцитов в зависимости от срока манифестации ПЭ и степени ее тяжести (табл. 2).

Результаты статистического анализа не выявили значимых различий исследуемых показателей при различных сроках манифестации и разной степени тяжести ПЭ.

Обсуждение

Отсутствие экспрессии трофобластом молекул HLA- A, HLA-B, HLA-DR, HLA-DP и HLA-DQ позволяет предположить, что бóльшая часть аллоиммунизации во время беременности происходит в местах, удаленных от фетоматеринского интерфейса [9], и может быть инициирована клетками плода, попадающими в кровоток матери, микровезикулами плацентарного происхождения, поступающими в кровь [10]. Их антигенный материал может модулировать эффекты В-клеток.

Значительное влияние на функциональную активность В-лимфоцитов могут оказывать цитокиновое и гормональное микроокружение. Ранее нами было показано, что характер дифференцировки периферических В-лимфоцитов у женщин с ПЭ отличается от такового при неосложненной беременности [11, 12].

Следует отметить, что триггером ПЭ являются патологические процессы в плаценте в результате нарушения ремоделирования спиральных артерий, недостаточного плацентарного кровообращения, стрессовой реакции плаценты и последующей системной материнской реакции [13]. В то же время сама плацента становится органом-мишенью для иммунной системы [5].

Результаты нашего исследования относительного содержания CD19⁺- и CD20⁺-В-клеток в группе сравнения и при ПЭ показали более низкий их уровень в ЛИ ДО, чем в периферической крови. В группе сравнения мы отметили более низкое содержание наивных В-клеток в ЛИ ДО по сравнению с соответствующим показателем периферической крови. Вероятно, при неосложненной беременности снижение уровня зрелых наивных В-клеток в ДО плаценты определялось их локальной усиленной дифференцировкой в эффекторные клетки, такие как плазматические клетки или В-клетки памяти.

При неосложненной беременности уровень общей популяции В-клеток памяти в ЛИ ДО плаценты был выше, чем в периферической крови. Эта ситуация в большей степени соответствует процессу экстрафолликулярной дифференцировки В-клеток, который происходит быстрее, но приводит к образованию "непереключенных" В-клеток, продуцирующих иммуноглобулины с более низким сродством к антигену [14, 15]. При ПЭ относительное содержание наивных В-клеток в периферической крови и в ЛИ ДО было одинаково, но в ЛИ ДО отмечался более высокий, чем в группе сравнения, уровень этих клеток. Известно, что наивные В-клетки более интенсивно продуцируют ряд цитокинов, включая провоспалительные, чем В-клетки памяти [16]. Доля В-клеток памяти и "переключенных" В-клеток памяти в ЛИ ДО при ПЭ была ниже, чем в периферической крови, а уровень "непереключенных" В-клеток памяти в ЛИ ДО и в крови был одинаковым. Возможно, при ПЭ основные реакции, стимулирующие дифференцировку клеток памяти из наивных зрелых В-лимфоцитов, происходят не в плаценте, а в других органах-мишенях, и реакции В-лимфоцитов более важны в патогенезе ПЭ на системном уровне.

Отсутствие значительных различий в содержании плазматических клеток в норме и при ПЭ на системном и локальном уровнях позволяет предположить, что основные механизмы действия В-лимфоцитов в большей степени обусловлены другими функциями этих клеток.

Отдельной популяцией В-лимфоцитов являются В1-клетки, среди которых для нас особый интерес представляла субпопуляция CD5⁺-B1a-клеток. Как показывают исследования, рост уровня В1а-клеток характерен для пациентов с аутоиммунными заболеваниями [17]. Для нашего исследования важен тот факт, что истощение B1a-клеток уменьшает повреждение почек после ишемии или реперфузии [18], а как известно, нарушение функции почек является одним из основных проявлений ПЭ.

По нашим данным, в группе сравнения происходило увеличение доли CD5⁺В1а-клеток в ЛИ ДО плаценты по сравнению с показателями в периферической крови. В норме эта субпопуляция В-лимфоцитов осуществляет противоинфекционную защиту [8, 19], ослабляет системное воспаление и повреждение органов [20]. Рост уровня В1а-клеток в ЛИ ДО плаценты при неосложненной беременности, вероятно, усиливает барьерную функцию плаценты. Высокий уровень В1а-клеток в ЛИ ДО и в периферической крови при ПЭ может определяться иным характером их активации с усилением выработки аутоантител. Так, отличительной чертой ПЭ является выработка агонистических аутоантител, направленных против рецептора ангиотензина II типа 1, продуцируемых B1a-лимфоцитами [21], что способствует гипертензии и воспалению [22, 23]. Наши данные позволяют предположить неоднозначность функциональных свойств В1а-клеток при неосложненной беременности и при ПЭ в результате влияния различного микроокружения в плаценте.

Мы показали, что содержание HLA-DR⁺-В-лимфоцитов в ЛИ ДО плаценты возрастает по сравнению с показателями в периферической крови в норме и при ПЭ. Учитывая более высокий уровень инфильтрации В1а-клетками ДО плаценты при ПЭ, высокая антиген-презентирующая активность В-клеток может служить одним из механизмов индукции аутоиммунного компонента в плаценте при данной акушерской патологии.

Другой не менее важной функцией популяции В-лимфоцитов является подавление иммунных реакций, которая способствует поддержанию толерантности, ограничивая текущие иммунные реакции и восстанавливая иммунный гомеостаз [24]. Как оказалось, независимо от наличия акушерской патологии, в ЛИ ДО плаценты уровень Breg был ниже, чем в крови, а их уровни при неосложненной беременности и при ПЭ в плаценте были практически одинаковы. Таким образом, при неосложненной беременности и ПЭ иммуносупрессивные механизмы, обусловленные регуляторной функцией В-лимфо­цитов в плаценте, не являются ключевыми.

Обращает на себя внимание тот факт, что все выявленные нами особенности содержания и дифференцировки В-клеток ЛИ ДО при ПЭ не зависели от срока ее манифестации и степени тяжести. Вероятно, характер дифференцировки и функции В-клеток в ДО плаценты при ПЭ не ассоциируются с обширными поражениями плаценты, характерными для ранней ПЭ, с метаболическим синдромом, артериальной гипертензией, хроническими заболеваниями почек в совокупности с плацентарной дисфункцией при поздней ПЭ и со степенью выраженности клинических симптомов ПЭ.

Заключение

Таким образом, общей закономерностью изменения уровня В-клеток в ЛИ ДО плаценты по сравнению с периферической кровью, не зависящей от наличия ПЭ, следует считать уменьшение доли В-лимфоцитов, уровня регуляторных клеток, "переключенных" В-клеток памяти. Изменения в соотношении других фракций В-клеток в периферической крови и плаценте были более выражены при неосложненной беременности, проявляющиеся повышенным содержанием В1а-пула, сниженным уровнем наивных и повышенным уровнем "непереключенных" клеток памяти. Тогда как для ПЭ отличительной чертой было только уменьшение уровня децидуальных В-клеток памяти. Срок манифестации и степень тяжести ПЭ не ассоциируются с характером дифференцировки и функциональной активности децидуальных В-лимфоцитов.

Литература

1. Сотникова Н.Ю., Фарзалиева А.В., Борзова Н.Ю., Воронин Д.Н., Крошкина Н.В. Характеристика дифференцировки моноцитов и экспрессии CD163 у женщин с угрожающим ранним выкидышем. Иммунология. 2022; 43 (6): 714-21. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-42-6-714-721

2. Хонина Н.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Ингибиторные молекулы как регуляторы иммунной толерантности при беременности. Иммунология. 2023; 44 (4): 491-99. DOI: https://doi.org/10.33029/0206- 4952-2023-44-4-491-499

3. Dutta S., Sengupta P., Haque N. Reproductive immunomodulatory functions of B cells in pregnancy. Int. Rev. Immunol. 2020; 39 (2): 53-66. DOI: https://doi.org/10.1080/08830185.2019.1674299

4. Богданова И.М., Артемьева К.А., Болтовская М.Н. Развитие и функция регуляторных В-клеток и их роль в поддержании беременности. Иммунология. 2021; 42 (4): 415-25. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-4-415-425

5. Miller D., Motomura K., Galaz J., Gershater M., Lee E.D., Romero R., Gomez-Lopez N. Cellular immune responses in the pathophysiology of preeclampsia. J. Leukoc. Biol. 2022; 111 (1): 237-60. DOI: https://doi.org/10.1002/JLB.5RU1120-787RR

6. Gharehbagh F.J., Soltani-Zangbar M.S., Yousefzadeh Y. Immunological mechanisms in preeclampsia: A narrative review. Journal of Reproductive Immunology. 2024; 164: 104282. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jri.2024.104282

7. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Крошкина Н.В., Панова И.А., Веденеева М.В., Гагаева Ю.В. Продукция цитокинов децидуальными макрофагами при физиологической беременности и синдроме задержки внутриутробного развития плода. Цитокины и воспаление. 2006; 5 (1): 16-20.

8. Лушова А.А., Жеремян Э.А., Астахова Е.А., Спиридонова А.Б., Бязрова М.Г., Филатов А.В. Субпопуляции В-лимфоцитов: функции и молекулярные маркеры. Иммунология. 2019; 40 (6): 63-76. DOI: https://doi.org/10.24411/0206-4952-2019-16009

9. Nellore A., Killian Jr.T., Porrett P.M. Memory B Cells in pregnancy sensitization. Front. Immunol. 2021; 12: 688987. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.688987

10. Mincheva-Nilsson L. Immunosuppressive protein signatures carried by syncytiotrophoblast-derived exosomes and their role in human pregnancy. Front. Immunol. 2021; 12: 717884. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.717884

11. Панова И.А., Кудряшова А.В., Панащатенко А.С., Рокотянская Е.А., Малышкина А.И., Парейшвили В.В., Харламова Н.В. Характер дифференцировки В-лимфоцитов у женщин с гипертензивными расстройствами при беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66 (8): 489-95. DOI: http://doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-8-489-495

12. Панащатенко А.С., Панова И.А., Малышкина А.И., Рокотянская Е.А., Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Кулида Л.В. Проценко Е.В. Иммунологические и патоморфологические аспекты ранней и поздней преэклампсии. Медицинская иммунология. 2021; 23 (4): 845-52. DOI: https://doi.org/10.15789/1563-0625-IAP-2292

13. Staff A.C., Redman C.W.G. The Differences between early- and late-onset pre-eclampsia. Preeclampsia. Comprehensive gynecology and obstetrics. S. Saito (ed.). Singapore: Springer. 2018; 157-72. DOI: https://doi.org/10.1007/978-981-10-5891-2_10

14. Seifert M., Przekopowitz M., Taudien S., Lollies A., Ronge V., Drees B., Lindemann M., Hillen U., Engler H., Singer B.B., Küppers R. Functional capacities of human IgM memory B cells in early inflammatory responses and secondary germinal center reactions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015; 112 (6): 546-55. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1416276112

15. Wu Yu C.B., Kipling D., Dunn-Walters D.K. The relationship between CD27 negative and positive B cell populations in human peripheral blood. Front. Immunol. 2011; 2: 81. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2011.00081

16. Бязрова М.Г., Порошина А.С., Сухова М.М., Фролов Е.А., Шилкина А.Б., Латышева Е.А., Латышева Т.В., Филатов А.В. Продукция цитокинов наивными В-лимфоцитами и В-клетками памяти при стимуляции in vitro. Иммунология. 2023; 44 (5): 575-85. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-5-575-585

17. Duan B. Morel L. Role of B-1a cells in autoimmunity. Autoimmun reviews. 2006; 5 (6): 403-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2005.10.007

18. Renner B., Strassheim D., Amura C.R., Kulik L., Ljubanovic D., Glogowska M.J., Takahashi K., Carroll M.C., Holers V.M., Thurman J.M. B cell subsets contribute to renal injury and renal protection after ischemia/reperfusion. J. Immunol. 2010; 185: 4393-400. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.0903239

19. Smith F.L., Baumgarth N. B-1 cell responses to infections. Curr. Opin. Immunol. 2019; 57: 23-31. DOI: https://doi.org/10.1016/j.coi.2018.12.001

20. Aziz M., Ode Y., Zhou M., Ochani M., Holodick N.E., Rothstein T.L., Wang P. B-1a cells protect mice from sepsis-induced acute lung injury. Mol. Med. 2018; 24: 1-12. DOI: https://doi.org/10.1186/s10020-018-0029-2

21. Jensen F., Wallukat G., Herse F., Budner O., El-Mousleh T., Costa S.D., Dechend R., Zenclussen A.C. CD19⁺CD5⁺ cells as indicators of preeclampsia. Hypertension. 2012; 59: 861-8. DOI: https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.111.188276

22. Deer E., Vaka V.R., McMaster K.M., Wallace K., Cornelius D.C., Amaral L.M., Cunningham M.W., LaMarca B. Vascular endothelial mitochondrial oxidative stress in response to preeclampsia: a role for angiotension II type 1 autoantibodies. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2021; 3 (1): 100275. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100275

23. Laule C.F., Odean E.J., Wing C.R., Root K.M., Towner K.J., Hamm C.M., Gilbert J.S., Fleming S.D., Regal J.F. Role of B1- and B2-lymphocytes in placental ischemia-induced hypertension. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2019; 317 (4): 732-42. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00132.2019

24. Catalán D., Mansilla M.A., Ferrier A., Soto L., Oleinika K., Aguillón J.C. Aravena O. Immunosuppressive mechanisms of regulatory B Cells. Front. Immunol. 2021; 12: 611795. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.611795

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)