Каталог распространенных и хорошо документированных аллелей генов HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 в русской популяции

• Хамаганова Екатерина Георгиевна
• Кузьминова Елена Петровна
• Леонов Евгений Андреевич
• Хижинский Станислав Павлович
• Гапонова Татьяна Владимировна
• Паровичникова Елена Николаевна

Резюме

Введение. Каталоги распространенных и хорошо документированных HLA-аллелей используются в качестве референсных при анализе результатов HLA-типирования для разрешения неоднозначностей, а также при исследовании распространенности HLA-аллелей в мире. Для неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток часто привлекаются зарубежные доноры, поэтому сведения о распределении HLA-аллелей в разных популяциях важны.

Цель - составить каталог распространенных и хорошо документированных HLA-аллелей русской популяции, сравнить с данными каталога Европейской федерации иммуногенетики (EFI-CWD).

Материал и методы. В исследование включены 10 795 потенциальных доноров костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток, самоопределившихся как русские, типированных по генам HLA-А, -В, -С, -DRB1, -DQB1 в высоком разрешении методом NGS. 5273 донора рекрутированы в Нижнем Новгороде и Нижегородской области, 2577 доноров - в Москве и Московской области, 1968 доноров - в других областях ЦФО, 977 доноров - в иных областях России.

HLA-аллели отнесены к распространенным (определены с частотой не менее трех раз в каждой из первых трех выборок), хорошо документированным (определены не менее 5 раз или не менее трех раз в общем HLA-гаплотипе) или редким.

Результаты. Создан первый в России каталог распространенных и хорошо документированных HLA-аллелей. Из выявленных 412 HLA-аллелей к распространенным относился 101 аллель, 90 % распространенных аллелей в русской популяции совпадали с распространенными аллелями EFI-CWD, однако некоторые распространенные у русских аллели были редкими в EFI-CWD, и, наоборот, некоторые аллели, относящиеся к распространенным в EFI-CWD, относились к редким в русской популяции. Результаты указывают как на HLA-генетическую близость русских с другими европейскими популяциями, так и на то, что каталог EFI-CWD не может использоваться в качестве суррогатного для русской популяции.

Заключение. Только 90 % распространенных и 76 % распространенных и хорошо документированных аллелей в русской популяции совпадают с таковыми в каталоге EFI-CWD, что указывает на необходимость иметь собственный каталог распространенных и хорошо документированных HLA-аллелей для русской популяции.

Ключевые слова: HLA-аллели; распространенные; хорошо документированные; NGS

Введение

Полиморфизм - отличительная черта системы HLA. В соответствии с базой данных IPD-IMGT/HLA (3.58, октябрь 2024 г.) известно 40 437 HLA-аллелей [1]. Каталоги распространенных (Com - common) и хорошо документированных (WD - well documented) HLA-аллелей, первый из которых был создан Американским обществом гистосовместимости и иммуно­генетики (American Society of Histocompatibility and Immunogenetics - ASHI) в 2007 г. [2], используются в качестве референсных при анализе результатов HLA-типирования при разрешении неоднозначностей, а также для исследования распространенности любых HLA-аллелей в мире [3-6].

Распределение HLA-аллелей варьирует у разных этносов [7-9], а также внутри популяций [10-11], при этом зарубежные доноры часто привлекаются для неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, в том числе в России [14].

Минимизация трансплантационного барьера между генетически разными людьми является одним из основных приложений знаний о распределении HLA-аллелей [8, 12-13]. Европейской федерацией иммуногенетики (European Federation for Immunogenetics - EFI) опубликован каталог CWD-аллелей для Европы - EFI-CWD [6], в котором показано, что каталог ASHI 2.0 [5] не мог быть использован в качестве референсного для европейцев, поскольку только около половины CWD-аллелей являлись общими в обоих каталогах.

В EFI-CWD северо-восточный регион Европы, в который включили Россию, представлен очень незначительным числом образцов, что может быть одной из причин недопредставленности здесь некоторых HLA-аллелей, распространенных в других европейских регионах [8]. Каталог ASHI 3.0 [4], основанный на данных более 8 млн доноров костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток (КМ/ГСК) 20 регистров, включает в основном данные США и Германии и не отражает частоту встречаемости HLA-аллелей в популяциях, отсутствующих в этом каталоге. Собственные каталоги CWD-аллелей имеются для китайской [3] и немецкой [15] популяций. Критерии аллелей в разных каталогах совпадают не полностью [2-6, 15], они преимущественно основаны на критериях, предложенных в первом каталоге ASHI [2]. В соответствии с ними к Com-аллелям относят аллели, если они выявлены с частотой > 0,001 по меньшей мере в трех выборках, каждая из которых состоит не менее чем из 1500 человек; к WD-аллелям - аллели, выявленные не менее 5 раз у неродственных индивидов или определенные не менее трех раз у неродственных индивидов в общем HLA-гаплотипе. В EFI-CWD к WD-аллелям отнесены только те, которые отвечают первому критерию [6], свои критерии WD-аллелей использованы в немецком каталоге [15].

Большинство каталогов оценивают аллели, определенные на уровне первых двух полей по номенклатуре HLA-аллелей [16] или высокого разрешения [17], так как обычно этот уровень используют для оценки совместимости между пациентом и потенциальным донором КМ/ГСК [18-21]. Совместимость донора и пациента по высокому разрешению позволяет прижиться донорским клеткам и избежать реакции "трансплантат против хозяина" [18-21].

Цель исследования - составить каталог CWD-аллелей русской популяции, сравнить с данными каталога EFI-CWD.

Материал и методы

В исследование включены 10 795 доноров КМ/ГСК федерального регистра (ФР), самоопределившихся как русские, которые были рекрутированы в ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России и HLA-типированы в лаборатории тканевого типирования того же центра по 5 генам (HLA-А, -В, -С, -DRB1, -DQB1) в высоком разрешении в соответствии с приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации 519-н от 29 июля 2022 г. о типировании доноров для включения в ФР [22]. От всех доноров было получено информированное согласие.

Доноры относились к четырем выборкам: 1-я - включала 5273 донора из Нижнего Новгорода и Нижегородской области; 2-я - 2577 доноров из Москвы и Московской области; 3-я - 1968 доноров из других областей Центрального федерального округа (ЦФО); 4-я - 977 доноров из областей России, не вошедших ни в одну из трех вышеперечисленных выборок. Результаты 4-й выборки не использовались для составления каталога, однако использовались для определения частоты HLA-аллеля в популяции русских в целом.

Геномную ДНК выделяли из крови, собранной в пробирки с ЭДТА. HLA-типирование проводили методом NGS (next-generation sequencing) - секвенирования следующего поколения с помощью наборов: AllType NGS assays (One Lambda, США; 7200 доноров), PARallele (ParSeq Lab, Россия; 2595 доноров), NGSgo (GenDx, Нидерланды; 837 доноров), AlloSeq Tx (CareDx, США; 184 донора). Амплификация HLA-генов проводилась c полным покрытием для генов класса I и без 1-го экзона для генов класса II (или со 2-го по 4-й экзон при использовании наборов PARallele). Библиотеки готовили в соответствии с рекомендациями производителей наборов.

Cеквенирование проводили на платформе MiSeq (Illumina, США) c использованием набора реагентов для секвенирования - MiSeq Reagent Kit v2 (Illumina, США). Анализ полученных в результате секвенирования последовательностей HLA-генов проводили при помощи соответствующих компьютерных программ тех же производителей. Для статистической обработки полученные результаты были редуцированы до 2-го поля, если HLA-типирование было проведено с более высоким разрешением (на уровне 3-го или 4-го полей). Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы Arlequin 3.5 методом максимального правдоподобия с использованием алгоритма максимизации ожидания результатов для каждой из четырех выборок и общей совокупности доноров [23].

Результаты

У 10 795 доноров на уровне высокого разрешения (второго поля) было определено 98 аллелей гена HLA- A, 125 аллелей гена HLA-B, 67 аллелей гена HLA-C, 81 аллель гена HLA-DRB1 и 41 аллель гена HLA-DQB1. Аллели были отнесены к Com, если они были определены с частотой не менее трех раз в каждой из первых трех выборок. WD-аллели отвечали одному из двух критериев: первый - выявление не менее 5 раз (аллели WD1), второй - выявление не менее 3 раз в общем HLA-гаплотипе (аллели WD2). Аллели генов класса I, относящиеся к Com или WD, в сравнении с их статусом в каталоге EFI-CWD представлены в табл. 1.

135 HLA-аллелей класса I (46,6 % от общего числа аллелей класса I) имели статус CWD-аллелей, к Com-аллелям относился 101 аллель, 34 аллеля - к WD. Два аллеля относились к WD2. A*03:20 был определен 3 раза в нижегородской популяции и только в составе гаплотипа A*03:20-B*51:08-C*16:02. Аллель C*15:11 также был выявлен только в нижегородской популяции и только в составе гаплотипа B*27:05-C*15:11. У немецких доноров [15] A*03:20 наблюдался преимущественно в составе того же HLA-гаплотипа, однако C*15:11 выявлен в гаплотипе с B*27:10. 155 (53,4 %) аллелей класса I русских не относились к CWD-аллелям, т. е. были редкими (R - rare).

В табл. 2 представлены CWD- аллели класса II в русской популяции.

Из 122 установленных аллелей генов класса II к аллелям CWD относился 61 аллель (50,0 %). Из них 50 аллелей принадлежали к Com-аллелям, 11 - к WD-аллелям. Среди аллелей класса II не выявлены аллели, относящиеся к WD2. 61 аллель (50,0 %) класса II не относился к CWD-аллелям.

На рис. 1 представлена доля (в %) CWD-аллелей в русской популяции, совпадающих или расходящихся по статусу с аллелями в каталоге EFI-CWD.

Более 75 % CWD-аллелей в русской популяции (76,4 %) относились к таковым в EFI-CWD. Однако 14 (7,2 %) CWD-аллелей русских не являлись CWD-аллелями в EFI-CWD. Два Сom-аллеля русских отсутствовали в EFI-CWD среди CWD-аллелей: B*27:14 (f = 0,23 %) и C*08:03 (f = 0,31 %). С другой стороны, в русской популяции среди CWD-аллелей отсутствовали некоторые аллели, относящиеся к CWD-аллелям по данным EFI-CWD. Например, к Сom-аллелям в EFI-CWD принадлежали аллели гена HLA-A: A*24:07 (наиболее часто по данным AFND) [24] выявляется в популяции китайцев и в популяциях Юго-Восточной Азии); A*36:01 (характерен для популяций Африки южнее Сахары); A*29:10, A*31:08, A*33:05 (наиболее часто выявляются у популяций Юго-Восточной Европы и Восточного Средиземноморья). Таким образом, отсутствующие в русской популяции Com-аллели из каталога EFI-CWD - это в основном аллели, характерные для популяций неевропейского происхождения [24].

Обсуждение

Составлен первый каталог CWD-аллелей русской популяции. Из 412 HLA-аллелей к Com-аллелям принадлежал 101 аллель. Из них 91 аллель (90 %) являлся Com в EFI-CWD, т. е. 90 % Com-аллелей в русской популяции являются Сom-аллелями и у других европейских популяций. Из 192 CWD-аллелей русских 76 % относились к CWD-аллелям в EFI-CWD. Полученные данные указывают на HLA-генетическую близость русских с другими европейскими популяциями, а также на то, что каталог EFI-CWD не может использоваться в качестве суррогатного для русской популяции. Частоты HLA-аллелей в разных популяциях отражают их эволюционную историю, ее влияние проявляется в частотах CWD-аллелей [25, 26], которые близки, но не полностью совпадают в русской популяции и у популяций из EFI-CWD.

Использование NGS для HLA-типирования сократило, но не устранило полностью возникновение неоднозначностей [27, 28], поэтому актуальность каталогов CWD-аллелей для их разрешения сохраняется. Внедрение в HLA-типирование секвенирования 3-го поколения с длинными прочтениями [29, 30], позволяющими обойтись без сложных биоинформационных алгоритмов для сборки и правильного фазирования коротких прочтений, вероятно, в будущем даст возможность практически устранить возникновение неоднозначностей.

Информация о CWD-аллелях представляет интерес при проведении научных исследований и для практических целей. Например, из данных нашего каталога видно, что в русской популяции распространены аллели HLA-B*27, имеющие ассоциации с предрасположенностью к анкилозирующему спондилоартриту (болезни Бехтерева) [31]. Это B*27:02, B*27:05 - Сom-аллели, B*27:07 - WD1-аллель. Аллели, не ассоциированные с этим заболеванием (B*27:06, B*27:09), не являются CWD-аллелями у русских, т.е. выявляются редко или отсутствуют. Однако в русской популяции достаточно часто встречается аллель B*27:14 (f = 0,23 %), об ассоциации которого с болезнью Бехтерева сведений нет, что отчасти объясняется тем, что этот аллель не распространен у других этносов [24] и не имеет статуса CWD-аллеля в EFI-CWD [6].

Ограничением нашего каталога является то, что он составлен по данным доноров из Нижегородской области и ЦФО, в нем не представлена популяция русских северных областей европейской части, которая генетически отличается от русских центральных областей [32], в том числе и по HLA-генам [33]. Создание в 2022 г. ФР доноров КМ/ГСК Российской Федерации, а также запланированное на ближайшие годы значительное увеличение его численности [34] позволит в будущем составить более точный каталог CWD-аллелей русских и других этносов России, включающий большинство российских этносов, что будет представлять несомненный интерес для широкого спектра научных исследований и иметь практическую пользу.

Заключение

Создан первый каталог распространенных и хорошо-документированных аллелей генов HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 в русской популяции. Только 90 % распространенных и 76 % распространенных и хорошо документированных аллелей в русской популяции совпадают с таковыми в европейском каталоге EFI-CWD, что указывает на необходимость иметь собственный каталог HLA-аллелей, который полезен как для научных исследований, так и для клинического применения.

Литература

1. Barker D.J., Maccari G., Georgiou X., Cooper M.A., Flicek P., James Robinson J., Marsh S.G.E. The IPD-IMGT/HLA database. Nucleic. Acids Res. 2023; 51 (D1): 1053-60. DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkac1011

2. Cano P., Klitz W., Mack S.J., Maiers M., Marsh S.G.E., Noreen H., Reed E.F., Senitzer D., Setterholm M., Smith A., Fernández-Viña M. Common and well-documented HLA alleles: report of the Ad-Hoc Committee of the American Society for Histocompatiblity and Immunogenetics. Hum. Immunol. 2007; 68 (5): 392-417. DOI: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2007.01.014

3. He Y., Li J., Mao W., Zhang D., Liu M., Shan X., Zhang B., Zhu C., Shen J., Deng Z., Wang Z., Yu W., Chen Q., Guo W., Su P., Lv R., Li G., Li G., Pei B., Jiao L., Shen G., Liu Y., Feng Z., Su Y., Xie Y., Di W., Liu X., Yang X., Wang J., Qi J., Liu Q., Han Y., He J., Cai J., Zhang Z., Zhu F., Du D. HLA common and well-documented alleles in China. HLA. 2018; 92 (4): 199-205. DOI: https://doi.org/10.1111/tan.13358

4. Hurley C.K., Kempenich J., Wadsworth K., Sauter J., Hofmann J.A., Schefzyk D., Schmidt A.H., Galarza P., Cardozo M.B.R., Dudkiewicz M., Houdova L., Jindra P., Sorensen B.S., Latha Jagannathan L., Mathur A., Linjama T., Torosian T., Freudenberger R., Manolis A., Mavrommatis J., Cereb N., Manor S., Shriki N., Sacchi N., Ameen R., Fisher R., Dunckley H., Andersen I., Alaskar A., Alzahrani M., Hajeer A., Jawdat D., Nicoloso G., Kupatawintu P., Cho L., Kaur A., Bengtsson M., Dehn J. Common, intermediate and well-documented HLA alleles in world populations: CIWD version 3.0.0. HLA. 2020; 95 (6): 516-31. DOI: https://doi.org/10.1111/tan.13811

5. Mack S.J., Cano P., Hollenbach J.A., He J., Hurley C.K., Middleton D., Moraes M.E., Pereira S.E., Kempenich J.H., Reed E.F., Setterholm M., Smith A.G., Tilanus M.G., Torres M., Varney M.D., Voorter C.E.M., Fischer G.F., Fleischhauer K., Damian Goodridge D., Klitz W., Little A.-M., Maiers M., Marsh S.G.E., Müller C.R., Noreen H., Rozemuller E.H., Sanchez-Mazas A., Senitzer D., Trachtenberg E., Fernández-Viña M. Common and well-documented HLA alleles: 2012 update to the CWD catalogue. Tissue Antigens. 2013; 81 (4): 194-203. DOI: https://doi.org/10.1111/tan.12093

6. Sanchez-Mazas A., Nunes J.M., Middleton D., Sauter J., Buhler S., McCabe A., Hofmann J., Baier D.M., Schmidt A.H., Nicoloso G., Andreani M., Grubic Z., Tiercy J.-M., Fleischhauer K. Common and well-docu­mented HLA alleles over all of Europe and within European subregions: a catalogue from the European Federation for Immunogenetics. HLA. 2017; 89 (2): 104-13. DOI: https://doi.org/10.1111/tan.12956

7. Болдырева М.Н., Гуськова И.А., Богатова О.В., Янкевич Т.Э., Хромова Н.А., Тегако О.В., Ашраментова Л.А., Ищук М.В., Дубова Н.А., Ганичева Л.Л., Поздеева О.С., Балановская Е.В., Алексеев Л.П. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. II. Народы европейской части. Иммунология. 2006; 27 (4): 198-202.

8. Beatty P.G., Mori M., Milford E.L. Impact of racial genetic polymorphism on the probability of finding an HLA-matched donor. Transplantation. 1995; 60 (8): 778-83. PMID: 7482734

9. Sanchez-Mazas A., Buhler S., Nunes J.M. A new HLA map of Europe: regional genetic variation and its implication for peopling history, disease-association studies and tissue transplantation. Hum. Hered. 2013; 76 (3-4): 162-77. DOI: https://doi.org/10.1159/000360855

10. Болдырева М.Н., Алексеев Л.П., Хаитов Р.М., Гуськова И.А., Богатова О.В., Янкевич Т.Э., Хромова Н.А., Балановская Е.В., Балановский О.П., Пшеничнов А.С., Целинская И.Н., Кашенин М.Н., Ганичева Л.Л., Поздеева О.С., Евсеева И.В., Сароянц Л.В. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. I. Русские. Иммунология. 2005; 26 (5): 260-63.

11. Schmidt A.H., Solloch U.V., Pingel J., Sauter J., Böhme I., Cereb N., Dubicka K., Schumacher S., Wachowiak J., Ehninger G. Regional HLA differences in Poland and their effect on stem cell donor registry planning. PLoS One. 2013; 8 (9): e73835. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0073835

12. WMDA Global Trend Report 2022. URL: https://wmda.info/publications

13. Blake J.T., McTaggart K., Killeen D. Modelling the optimal ethnic composition of an adult stem cell registry. Eur. J. Oper. Res. 2018; 264 (3): 870-83. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejor.2016.05.015

14. Gragert L., Eapen M., Williams E. et al. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (4): 339-48. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMsa1311707

15. Eberhard H.-P., Schmidt A.H., Mytilineos J., Fleischhauer K., Müller C.R. Common and well-documented HLA alleles of German stem cell donors by haplotype frequency estimation. HLA. 2018; 92 (4): 206-14. DOI: https://doi.org/10.1111/tan.13378

16. Nomenclature for Factors of the HLA System. URL: https://hla.alleles.org/nomenclature/naming.html

17. Nunes E., Heslop H., Fernández-Viña M., Taves C., Wagenknecht D.R., Eisenbrey A.B., Fischer G., Poulton K., Wacker K., Hurley C.K., Noreen H., Nicoletta Sacchi N. Definitions of histocompatibility typing terms: Harmonization of Histocompatibility Typing Terms Working Group. Human Immunology. 2011; 72 (12): 1214-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2011.06.002

18. Dehn J., Spellman S., Hurley C.K., Shaw B.E., Barker J. N., Burns L.J., Confer D.L., Eapen M., Fernandez-Vina M., Hartzman R., Maiers M., Marino S.R., Mueller C., Perales M.-A., Rajalingam R., Pidala J. Selection of unrelated donors and cord blood units for hematopoietic cell transplantation: guidelines from the NMDP/CIBMTR. Blood. 2019; 134 (12): 924-34. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2019001212

19. Lee S.J., Klein J., Haagenson M., Baxter-Lowe L.A., Confer D.L., Eapen M., Fernandez-Vina M., Flomenberg N., Horowitz M., Hurley C.K., Noreen H., Oudshoorn M., Petersdorf E., Setterholm M., Spellman S., Weisdorf D., Williams T.M., Anasetti C. High-resolution donor recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007; 110 (13): 4576-83. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2007-06-097386

20. Mangum D.S., Caywood E. A clinician’s guide to HLA matching in allogeneic hematopoietic stem cell transplant. Human Immunology. 2022; 83 (10): 687-94. DOI: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2022.03.002

21. Yu N., Askar M., Wadsworth K., Gragert L., Fernández-Viña M. Current donor selection strategies for allogeneic hematopoietic cell transplantation. Hum. Immunol. 2022; 83 (10): 665-73. DOI: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2022.04.008

22. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.07.2022 № 519н "Об утверждении Порядка проведения медицинского обследования донора, давшего письменное информированное добровольное согласие на изъятие своих органов и (или) тканей для трансплантации" (Зарегистрирован 30.08.2022 № 69838). URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202208300015

23. Excoffier L. Lischer H. Arlequin suite ver 3.5: a new series of programs to perform population genetics analyses under Linux and Windows. Mol. Ecol. Resour. 2010; 10 (3): 564-7. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1755-0998.2010.02847.x

24. Allele Frequency Net Database. URL: https://www.allelefrequencies.net

25. Meyer D., Aguiar V.R.C., Bitarello B.D., Brandt D.Y.C., Nunes K. A genomic perspective on HLA evolution. Immunogenetics. 2018; 70 (1): 5-27. DOI: https://doi.org/10.1007/s00251-017-1017-3

26. Родникова Е.М., Дудина К.Р., Янкевич Т.Э., Кадочникова В.В., Болдырева М.Н., Трофимов Д.Ю. Полиморфизм генов HLA-A, -B, -DRB1 у пациентов с COVID-19. Иммунология. 2024; 45 (2): 150-61. DOI: https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-2-150-161

27. Carapito R., Radosavljevic M., Bahram S. Next-generation sequencing of the HLA locus: methods and impacts on HLA typing, population genetics and disease association studies. Hum. Immunol. 2016; 77: 1016-23. DOI: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2016.04.002

28. Hou L., Enriquez E., Misti Persaud M., Steiner N., Oudshoorn M., Hurley C.K. Next generation sequencing characterizes HLA diversity in a registry population from the Netherlands. HLA. 2019; 93 (6): 474-83. DOI: https://doi.org/10.1111/tan.13535

29. Jain M., Koren S., Miga K.H., Quick J., Rand A.C., Sasani T.A., Tyson J.R., Beggs A.D, Dilthey A.T, Fiddes I.T., Malla S., Marriott H., Nieto T., O’Grady J., Olsen H.E., Pedersen B.S., Rhie A., Richardson H., Quinlan A.R., Snutch T.P., Tee L., Paten B., Phillippy A.M., Simpson J.T., Loman N.J., Loose M. Nanopore sequencing and assembly of a human genome with ultra-long reads. Nat. Biotechnol. 2018; 36 (4): 338-45. DOI: https://doi.org/10.1038/nbt.4060

30. Stockton J.D., Nieto T., Wroe E., Poles A., Inston N., Briggs D., Beggs A.D. Rapid, highly accurate and costeffective open-source simultaneous complete HLA typing and phasing of class I and II alleles using nanopore sequencing. HLA. 2020; 96 (2): 163-78. DOI: https://doi.org/10.1111/tan.1392616/j.humimm.2016.04.002

31. Costantino F., Breban M., Garchon H.-J. Genetics and functional genomics of spondyloarthritis. Front. Immunol. 2018; (9): 2933. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02933

32. Балановский О.П. Генофонд Европы. Москва: Товарищество научных изданий КМК, 2015. 354 с. ISBN 978-5-9907157-0-7

33. Кузьминова Е.П., Хижинский С.П., Абдрахимова А.Р., Леонов Е.А., Урыбин И.Ю., Гапонова Т.В., Хамаганова Е.Г. Иммуногенетическая характеристика потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток Вологодской области. Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы иммуногенетики в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, тканей и органов". Вестник гематологии. 2023; 19 (3): 83-4.

34. Логинова М.А., Парамонов И.В. Федеральный регистр: настоящее и перспективы развития. Трансфузиология. 2023; 24 (3): 156-64. eLIBRARY ID: 64336883

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)