Опыт применения биоаналога омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой и клинически значимой сенсибилизацией к аэроаллергенам в Республике Узбекистан

• Арипова Тамара Уктамовна
• Камалов Зайнитдин Сайфитдинович
• Зиядуллаев Шухрат Худайбердиевич
• Дустбабаева Назифа Дамировна
• Байбекова Венера Фаридовна
• Айдарова Наргиза Пулатовна

Резюме

Введение. Аллергические заболевания дыхательных путей, вызванные гиперчувствительностью к аэроаллергенам - это самое распространенное проявление атопии среди детей и взрослых. Бронхиальная астма (БА) остается одной из актуальных медико-социальных проблем XXI в. На сегодняшний день БА считают одним из самых распространенных хронических заболеваний, которым в мире страдает более 348 млн человек (GINA, 2023). Возможной причиной данной тенденции принято считать урбанизацию. Несмотря на многочисленность эпидемиологических, клинических, иммуногенетических исследований, их результаты противоречивы, а генетические основы формирования БА с учетом этнической принадлежности и генетических особенностей пациентов в Узбекистане пока недостаточно изучены. Это требует выявления новых иммунологических и наследственных механизмов развития данного заболевания для разработки эффективных фармакотерапевтических мероприятий с использованием персонифицированной терапии.

Внедрение в последние годы генно-инженерных иммунобиологических препаратов (ГИБП) в схему лечения пациентов с БА способствует значительной редукции симптомов, предотвращению обострений и повышению качества жизни пациентов. В основе различных клинических проявлений атопической БА лежит высвобождение воспалительных медиаторов в результате взаимодействия IgE, связанного с рецепторами тучных клеток и базофилов, с инициирующим аллергеном. Создание омализумаба (анти-IgE) - человеческих рекомбинантных моноклональных антител против IgЕ - определило возможность вмешательства в развитие аллергического ответа на уровне эффекторной фазы.

Цель исследования - оценка эффективности таргетной терапии препаратом Генолар^® (биоаналог омализумаба) у пациентов с атопической БА в зависимости от климатогеографических особенностей в Узбекистане.

Материал и методы. С января 2022 г. по март 2023 г. было проведено обследование 100 пациентов с аллергическими заболеваниями, из них 38 детей в возрасте 2-18 лет, среди которых был верифицирован аллергический ринит (АР) у 20 детей (2-18 лет), у 12 детей (2-18 лет) - интермиттирующая БА, у 6 детей (2-18 лет) - атопический дерматит (АтД), и 62 взрослых пациента, среди которых 32 (19-59 лет) - с АР , 13 (19-59 лет) - с БА, 17 (19-59 лет) - с АтД. Для оценки таргетной терапии препаратом Генолар^® из этой когорты были отобраны пациенты с атопической БА. Для исследования общего IgE в сыворотке крови использовали тест-системы AccuBind ELISA Microwells (Monobind, США); аллерген-специфические IgE определяли с помощью тест-систем АллергоИФА-специфические IgE ("Алкор Био", Россия), для скарификационного кожного тестирования применяли стандартные диагностические аллергены (АО НПО "Микроген", Россия).

В 2020 г. российская компания "Генериум" разработала и зарегистрировала на территории РФ биоаналог омализумаба под торговым названием Генолар^®. Клиническое исследование этого препарата проводили в Республиканском научно-специализированном аллергологическом центре Минздрава Узбекистана у пациентов с тяжелой неконтролируемой БА. В наше исследование были включены 20 пациентов в возрастной категории от 10 до 54 лет с подтвержденной неконтролируемой тяжелой атопической БА (ACQ-5, ОФВ₁ < 80 % от должных величин). Диагноз и степень тяжести установлены в соответствии критериям GINA (2022), у пациентов выявлена поливалентная сенсибилизация, подтвержденная методом молекулярной аллергодиагностики и кожным прик-тестированием, и повышенный уровень общего IgE.

Всем пациентам при соответствии критериев включения/невключения в терапию был добавлен препарат Генолар^®, доза и кратность введения которого были подобраны индивидуально с учетом массы тела пациента и исходного уровня общего IgE. На основании улучшения состояния пациента, которое определялось по изменениям показателей функции внешнего дыхания, пиковой скорости выдоха, результатов опросника ACQ-5, уменьшением количества ночных и дневных обострений БА, проводилась оценка эффективности таргетной терапии. Все пациенты были проинформированы о препарате и дали письменное согласие на участие в 12-недельном клиническом исследовании.

Результаты. Все пациенты, получившие лечение препаратом Генолар^®, отметили значительное уменьшение выраженности симптомов БА. Уже через 1 мес от начала терапии продемонстрировано снижение ночных и дневных приступов, уменьшение одышки, потребности в короткодействующих β₂-агонистах. Средний показатель ACQ-5-теста через 1 мес в сравнении с исходными данными составил 2,46 баллов с тенденцией к дальнейшему уменьшению при продолжении терапии и к 3-му месяцу достиг 0,95 баллов.

Заключение. При оценке объема применяемой противоастматической базисной терапии на фоне приема препарата Генолар^® появилась возможность деэскалации дозы глюкокортикоидов для системного применения (сГКС) вплоть до полной отмены у 9 пациентов. Снижение дозы было начато через 4 нед от старта терапии по индивидуальной схеме в зависимости от исходной дозы и при сохранении контроля симптомов БА. У 17 пациентов удалось уйти от дополнительного контролирующего препарата (монтелукаста). В связи с улучшенным контролем симптомов пациенты не имели необходимости внепланового обращения за медицинской помощью по поводу БА, не нуждались в вызовах скорой медицинской помощи и не были госпитализированы при обострении БА. Среди пациентов обследованной группы, как у детей, так и у взрослых, выявлена высокая степень сенсибилизации к бытовым аллергенам, что отражает климатогеографические особенности Республики Узбекистан.

Ключевые слова: бронхиальная астма; пыльцевые, пищевые и бытовые аллергены; таргетная терапия; персонифицированное лечение; биологический препарат; биоаналог омализумаба

При всем имеющемся арсенале современных препаратов для лечения бронхиальной астмы (БА) почти у 40 % пациентов не удается достичь желаемой степени контроля ее симптомов. Возможно, это связано с тем, что современные фармакологические средства не воздействуют на инициацию аллергических реакций, лежащих в основе атопической БА [1-5]. За последние 20 лет произошел прорыв в области биологической терапии БА с помощью моноклональных антител [6].

Внедрение в последние годы генно-инженерных иммунобиологических препаратов (ГИБП) в схему лечения пациентов с БА способствует значительной редукции симптомов, предотвращению обострений и повышению качества жизни пациентов. В настоящее время в общей сложности 6 моноклональных антител одобрены для лечения тяжелой БА, обусловленной Т2-воспалением: омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб, тезепелумаб и дупилумаб. При терапии данными препаратами снижается частота обострений и отмечается ГКС-сберегающий эффект при БА Т2-эндотипа [7-12]. Так как респираторные аллергозы: аллергический ринит (АР) и аллергическая БА - классические представители IgE-опосредованных аллергических реакций, блокирование IgE приводит к остановке каскада аллергической реакции.

В 2020 г. российская компания "Генериум" разработала и зарегистрировала на территории РФ биоаналог омализумаба под торговым названием Генолар^®. Клиническое исследование этого препарата проводили в Республиканском научно-специализированном аллергологическом центре Минздрава Узбекистана у пациентов с тяжелой неконтролируемой БА.

Цель исследования - оценка эффективности таргетной терапии препаратом Генолар^® (биоаналог омализумаба) у пациентов с атопической БА в зависимости от климатогеографических особенностей в Узбекистане.

Материал и методы

Участники исследования. С января 2022 г. по март 2023 г. было проведено обследование 100 пациентов с аллергическими заболеваниями, из них 38 детей в возрасте 2-18 лет, среди которых был верифицирован аллергический ринит (АР) у 20 (2-18 лет), у 12 детей (2-18 лет) - интермиттирующая БА, у 6 детей (2-18 лет) - атопический дерматит (АтД), и 62 взрослых пациента, среди которых 32 (19-59 лет) - с АР , 13 (19-59 лет) - с БА от 19-59 лет, 17 (19-59 лет) - с АтД.

Для оценки таргетной терапии препаратом Генолар^® из этой когорты были отобраны пациенты с атопической БА. В исследование были включены 20 пациентов в возрастной категории от 10 до 54 лет с подтвержденной неконтролируемой тяжелой атопической БА (ACQ- 5, ОФВ₁ < 80 % от должных величин), диагноз и степень тяжести были установлены в соответствии критериям GINA (2022). У пациентов выявлена поливалентная сенсибилизация, подтвержденная методом молекулярной аллергодиагностики, кожным прик-тестированием и повышенный уровень общего IgE. Всем пациентам при соответствии критериев включения/невключения в курс терапии был добавлен препарат Генолар^®, доза и кратность введения которого были подобраны индивидуально с учетом массы тела пациента и исходного уровня общего IgE. На основании улучшения состояния пациента, которое оценивалось изменением показателей функции внешнего дыхания, пиковой скорости выдоха, результатов опросника ACQ-5, уменьшением количества ночных и дневных обострений БА, проводилась оценка эффективности таргетной терапии. Все пациенты были проинформированы о препарате и дали письменное согласие на участие в 12-недельном клиническом исследовании.

Для включения в исследование были учтены следующие критерии.

1. Подтвержденный диагноз тяжелой атопической БА давностью не менее 2 лет.

2. Пациенты, не получавшие ранее иммунобиологическую терапию.

3. Отсутствие контроля над симптомами заболевания за последние 6 мес (ACQ-5 > 1,5).

4. Письменное согласие пациентов на участие в клиническом исследовании, согласие для детей были получены у родителей.

Группе пациентов, включенных в клиническое исследование, были проведены следующие обследования:

· мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) органов грудной клетки;

· исследование функции внешнего дыхания;

· клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой;

· определение уровня общего IgE в сыворотке крови;

· определение специфических IgE к аэроаллергенам;

· пациентам была определена масса тела.

До лечения пациенты были осведомлены о правилах ведения и ежедневном заполнении дневника по контролю астмы, в котором фиксировались следующие показатели: частота обострений, частота использования короткодействующих β₂-агонистов и показатели пикфлоуметрии. На каждом контрольном визите по заполненным опросникам (ACQ-5) оценивалось состояние пациента и контроль над симптомами БА, на основании которого проводилась коррекция базисной терапии пациента. Оценка эффективности исследуемого препарата проводится на основании вышеперечисленных критериев в баллах по следующей шкале:

Все пациенты, включенные в исследование в плановом порядке, были госпитализированы в стационар, учитывая, что препарат Генолар^® впервые применялся в Республике Узбекистан.

Исследование с применением биоаналога омализумаба (Генолар^®) проводилось в течение 12 недель и включало 3 этапа.

1-й этап (4 недели) - отбор пациентов с атопической БА тяжелого течения, неконтролируемой на момент включения в исследование, которые находились на базисном лечении и применяли высокие дозы ИГКС/ДДБА (препарат будесонид + формотерол) [Симбикорт Турбухалер (порошок для ингаляций дозированный, каждая доставленная доза содержит будесонида 160 мкг и формотерола фумарат дигидрат 4,5 мкг)] по схеме, среди них 5 пациентов дополнительно принимали системные глюкокортикостероиды (ГКС).

У всех пациентов, отобранных для исследования, исходная концентрация общего IgЕ и масса тела соответствовали диапазону в таблице дозирования для расчета дозы омализумаба.

2-й этап (4 недели) - лечение с подкожным введением препарата омализумаб и коррекцией базисной терапии.

3 этап - (4 недели) - оценка эффективности и безопасности препарата Генолар^® у пациентов с тяжелой БА.

Из всех обследованных пациентов отобраны пациенты с БА, подтвержденной сенсибилизацией к аллергенам, и давшие согласие на участие в клиническом исследовании. Они были распределены по возрасту, характеру течения и степени тяжести заболевания (табл.  1). У 12 детей диагностирована БА, у 6 с легкой и у 6 - со средней степенью тяжести (по классификации GINA, 2022).

У 17 взрослых пациентов была диагностирована БА, с легким течением - у 3, со среднетяжелым течением - у 8, у 2 - тяжелая контролируемая и у 4 - тяжелая неконтролируемая БА.

Лабораторные исследования. Для исследования общего IgE в сыворотке крови использовали тест-системы AccuBind ELISA Microwells (Monobind, США); аллерген-специфические IgE определяли с помощью тест-систем АллергоИФА-специфические IgE ("АлкорБио", Россия), для скарификационного кожного тестирования применяли стандартные диагностические аллергены (АО НПО "Микроген", Россия): аллергены домашней пыли, пыльцевые аллергены (тимофеевка луговая, мятлик луковичный, полынь обыкновенная, лебеда); in vitro исследовали уровень аллерген-специфических IgЕ к экстрактам пищевых аллергенов (коровье молоко, глютен, яичный белок, смесь аллер­генов орехов - фундук, миндаль, кокос, арахис, грецкий орех), к клещам домашней пыли d 1 - Dermatophagoides pteronyssinus, d 2 - Dermatophagoides farinae, а также микст-аллергены из пыльцы луговых и сорных трав в сыворотке крови.

Статистическая обработка проводилась с использованием критерия χ² и метода согласия частот событий, рассчитанных с помощью универсального статистического пакета STADIA 6.0.

Результаты

Все 20 пациентов [11 женского (55 %) и 9 мужского пола (45 %)], включенные в исследование, страдали тяжелой и среднетяжелой БА. Средний возраст пациентов обследуемой группы составил 26,9 года. На момент исследования у большей части пациентов длительность заболевания БА составляла > 6 лет. Для купирования симптомов обострения БА все пациенты принимали ингаляционные β₂-агонисты короткого действия. Для лечения основного заболевания все пациенты использовали комбинированные препараты - иГКС + β₂-агонисты (будесонид + формотерол) в высоких дозах, 5 пациентов дополнительно принимали системные ГКС (преднизолон) per os (табл. 2).

Данная базисная терапия по степени тяжести заболевания соответствовала IV ступени по GINA (2022), на момент начала исследования результаты ACQ-5-теста составляли от 3,0 до 4,6 - баллов (рис. 1). Средний показатель ACQ-5-теста составил 3,91 баллов.

У 12 пациентов выявлена сопутствующая патология - АР, 1 пациент, помимо АР, имел АтД, у 5 пациентов была верифицирована хроническая крапивница.

В структуре сенсибилизации превалировала сенсибилизация к аллергенам клещей домашней пыли (была выявлена у 11 пациентов), у 8 - к аллергенам клещей домашней пыли Dermatophagoides farina, у 6 - к аллергенам клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus, у 4 пациентов - к аллергену пыльцы тимофеевки, у 1 пациента - к аллергену пыльцы платана, у 3 пациентов к аллергенам пыльцы амброзии, у 5 пациентов - к аллергену пыльцы полыни горькой, у 2 - к аллергенам пыльцы солянки, у 2 - к аллергенам американского клеща, у 5 пациентов к аллергенам Alternaria alternate, у 2 - к аллергенам пыльцы мятлика, у 2 - к аллергенам пыльцы лебеды татарской, у 2 - к аллергенам кунжута, у 2 пациентов - к аллергенам собаки, у 3 - к аллергенам кошки.

До включения в терапию препарата Генолар^® пациентам было проведено обследование функции внешнего дыхания (ОФВ). У всех наблюдался обструктивный тип нарушения дыхания. Показатели ОФВ₁ варьировали от 32,01 до 78,24 % от должных величин (рис. 2). Средний показатель ОФВ₁ составил 57,47 % от должных величин.

Доза и кратность введения препарата Генолар^® определяли, исходя из таблицы расчета доз на основании исходного уровня IgE и массы тела пациента, согласно инструкции по применению препарата (табл. 3).

У обследованных пациентов уровень общего IgE варьировал от 20 до 670 МЕ/мл (рис. 3). Средний показатель уровня общего IgE составил 331,25 МЕ/мл.

Все пациенты, получившие лечение, отметили значительное уменьшение выраженности симптомов БА на фоне терапии Геноларом. Уже через 1 мес от начала терапии продемонстрировано снижение ночных и дневных приступов, уменьшение одышки, потребности в короткодействующих β₂-агонистов. Средний показатель ACQ-5-теста через 1 мес в сравнении с исходными данными составил 2,46 баллов с тенденцией к дальнейшему уменьшению в продолжении терапии и к 3-му месяцу достиг 0,95 баллов (рис. 4).

Отмечено статистически значимое улучшение легочной функции и повышение ОФВ₁ через 3 мес от начала терапии омализумабом, средний показатель ОФВ₁ составил 86,32 % от должных величин с тенденцией к последующему увеличению на протяжении всего наблюдения (рис. 5).

Обсуждение

Согласно нашим результатам, у 88 % пациентов выявлена сенсибилизация к аллергену домашней пыли, у 74 % - к аллергену клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus, у 52 % - сенсибилизация к аллергену клещей домашней пыли Dermatophagoides farinae, что соответствует данным ряда опубликованных работ, в которых зафиксирована более высокая частота сенсибилизации к аллергену клеща домашней пыли. Таким образом, спектр сенсибилизации, полученный на основании результатов данного исследования, указывает на аллергены клещей домашней пыли как на ведущий источник аэроаллергенов, обусловливающие гиперчувствительность у пациентов с атопической БА в регионе. Доступные данные по результатам аллергологического обследования в Республике Узбекистан ограничены несколькими исследованиями, что затрудняет проведение сравнительного анализа полученных нами результатов. Однако данные показывают, что число людей с гиперчувствительностью к аллергенам клещей домашней пыли увеличилось. Это связано с климатогеографическими особенностями республики Узбекистан. Поэтому систематическое составление спектра сенсибилизации, причем регионального, представляется важной эпидемиологической задачей.

Согласно данным И.Г. Ахапкиной и др., в Московском регионе положительная реакция только на один аллерген (АГ) из изучаемых была выявлена у 25 (23,36 %) человек. При этом 55 (51,40 %) человек продемонстрировали полисенсибилизацию к двум АГ и более [13]. Особое внимание следует обратить на высокую частоту случаев полисенсибилизации, что является характерным для республики Узбекистан. По сравнительным статистическим данным, полученных в результате наших исследований, у 90,1 % обследованных пациентов выявлена полисенсибилизация (различные сочетания пыльцевых, бытовых и пищевых аллергенов), а у 3,7 % - моносенсибилизация (аллергены пыльцы полыни, лебеды). Мы предполагаем, что большое количество случаев полисенсибилизации обусловлено перекрестными реакциями между аллергенами.

Широкое внедрение в схему лечения пациентов с атопической БА биологических препаратов на основе моноклональных антител ознаменовало новый этап достижения контроля заболевания за счет высокой избирательности действия данной группы препаратов [14, 15].

На основании результатов проведенного исследования был сделан вывод о клинической эффективности биоаналога омализумаба у пациентов с атопической БА и клинически значимой сенсибилизацией к аэроаллергенам в Республике Узбекистан. В период 12-недельного наблюдения у больных с атопической БА применение препарата способствовало снижению частоты дневных и ночных приступов, сокращению потребности в препаратах симптоматической терапии, улучшению легочной функции (увеличение ОФВ₁) и в итоге к улучшению контроля симптомов БА.

При оценке объема применяемой противоастматической базисной терапии на фоне терапии Геноларом появилась возможность деэскалации дозы сГКС вплоть до полной отмены у 9 пациентов. Снижение дозы было начато через 4 недели от старта терапии Геноларом по индивидуальной схеме в зависимости от исходной дозы, при сохранении контроля симптомов БА. У 17 пациентов удалось уйти от дополнительного контролирующего препарата (монтелукаста).

В связи с улучшенным контролем симптомов пациенты не имели необходимости внепланового обращения за медицинской помощью по поводу БА, не нуждались в вызовах скорой медицинской помощи и не были госпитализированы из-за обострения БА. При оценке нежелательных явлений на протяжении всего периода наблюдения было отмечено, что после 1-й инъекции через 30 мин два пациента отметили головную боль средней степени, которая не требовала отмены препарата, у 5 пациентов на месте инъекции была отмечена эритема размером до 20 мм, которая также не требовала отмены препарата. После 2-й инъекции только 2 пациента отметили появление на месте инъекции эритемы размером до 20 мм, которая также не требовала отмены препарата. После 3-й инъекции ни у одного пациента не отмечено нежелательных явлений, связанных с введением препарата, что свидетельствовало о благоприятном профиле безопасности биоаналога омализумаба. Отсутствие нежелательных явлений при применении биоаналога омализумаба в исследовании соответствует данным литературы и свидетельствует о высокой безопасности терапии [16-19].

Таким образом мы пришли к выводу, что у пациентов с атопической БА, проживающих на территории республики Узбекистан, независимо от региона проживания и спектра сенсибилизации, была выявлена высокая эффективность биоаналога омализумаба. Основным показанием для применения омализумаба является наличие атопической БА в независимости от климато­географических условий республики.

Заключение

В результате применения препарата Генолар^® при тяжелой БА была отмечена положительная динамика с уменьшением дневных и ночных симптомов, повышением переносимости физической нагрузки и снижением количества и тяжести обострений заболевания.

При оценке объема применяемой противоастматической базисной терапии на фоне применения Генолара появилась возможность деэскалации дозы сГКС вплоть до полной отмены у 9 пациентов, снижение дозы было начато через 4 недели от старта терапии по индивидуальной схеме в зависимости от исходной дозы и при условии сохранения контроля симптомов БА. У 17 пациентов удалось уйти от дополнительного контролирующего препарата (монтелукаста).

Это достаточно безопасный и эффективный метод лечения, позволяющий достичь контроля заболевания при атопической БА.

Таким образом, использование в клинической практике биоаналога омализумаба демонстрирует высокую эффективность у пациентов с атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения и увеличивает число пациентов, для которых становится доступна самая современная терапия.

Внедрение российского биоаналога омализумаба (Генолар^®) в национальные протоколы Узбекистана по ведению пациентов с БА позволит повысить качество помощи больным с неконтролируемой атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения. Применение препарата Генолар^® способствует экономии ресурсов здравоохранения и повышению качества жизни пациентов.

Литература

1. Павлова К.С., Тимошенко Д.О., Осокин А.А., Кофиади И.А., Курбачева О.М. Персонифицированный выбор генно-инженерных иммунобиологических препаратов для лечения тяжелой бронхиальной астмы: инструменты реальной практики и новые перспективы. Пульмонология. 2024; 34 (6): 788-800. DOI: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-6-788-800

2. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Предикторная роль ИЛ-6 и ИЛ-1β при формировании клеточного воспаления бронхов у пациентов с бронхиальной астмой в ответ на ингаляционное воздействие холодного воздуха. Иммунология. 2024; 45 (1): 58-67. DOI: https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-1-58-67

3. Шиловский И.П., Тимотиевич Е.Д., Каганова М.М., Пасихов Г.Б., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г., Гудима Г.О., Хаитов М.Р. Роль триады цитокинов, продуцируемых респираторным эпителием, в патогенезе аллергического ринита. Иммунология. 2024; 45 (2): 245-55. DOI: https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-2-245-255

4. Галицкая М.А, Курбачева О.М, Шиловский И.П., Никольский А.А., Никонова А.А., Дынева М.Е., Хаитов М.Р. Некоторые особенности воспаления у пациентов с атопической бронхиальной астмой при воздействии респираторных вирусов. Иммунология. 2020; 41 (2): 154-63. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-2-154-163

5. Шиловский И.П., Барвинская Е.Д., Каганова М.М., Ковчина В.И., Юмашев К.В., Корнеев А.В., Никольский А.А., Вишнякова Л.И., Брылина В.Е., Русак Т.Е., Курбачева О.М. Модель аллергического ринита у мышей, имитирующая основные проявления патологии человека. Иммунология. 2022; 43 (6): 654-72. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-6-654-672

6. Venkatesan P. 2023 GINA report for asthma. The Lancet Respiratory Medicine. 2023; 11 (7): 589. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00230-8

7. Menzella F., Just J., Sauerbeck I.S., Mailaender C., Saccheri F., Thonnelier C., Jaumont X., Mala L. Omalizumab for the treatment of patients with severe allergic asthma with immunoglobulin E levels above > 1500 IU/mL. World Allergy Organization Journal. 2023; 16 (6): 100787. DOI: https://doi.org/10.1016/j.waojou.2023.100787

8. Tiotiu A., Mendez-Brea P., Ioan I., Romero-Fernandez R., Oster J.P., Hoang T.C., Roux P., Ochoa-Gutierrez D.C., Bonniaud P., de Blay F., Gonzalez-Barcala F.J. Real-life effectiveness of benralizumab, mepolizumab and omalizumab in severe allergic asthma associated with nasal polyps. Clinic. Rev. Allerg. Immunol. 2023; 64 (2): 179-92. DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-022-08938-w

9. Емельянов А.В., Ильина Н.И., Карнеева О.В., Карпищенко С.А., Ким И.А., Курбачева О.М., Ненашева Н.М., Обухова О.В., Свистушкин В.М., Уханова О.П. Нерешенные вопросы ведения пациентов с тяжелым аллергическим ринитом и полипозным риносинуситом. Возможности анти-IgE терапии. Российская оториноларингология. 2020; 19 (3): 88-99. DOI: https://doi.org/10.18692/1810-4800-2020-3-88-99

10. Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н., Федосенко С.В., Емельянов А.В., Белевский А.С., Ильина Н.И., Княжеская Н.П., Зырянов С.К., Игнатова Г.Л., Демко И.В. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020; 30 (2): 227-44. DOI: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244

11. Куликов А.Ю., Макарова Е.И., Авдеев С.Н., Айсанов Р., Архипов В.В., Емельянов А.В., Ильина Н.И., Курбачева О.М., Матвеев Н.В., Ненашева Н.М., Федосенко С.В. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного препарата реслизумаб в лечении тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей. Пульмонология. 2018; 28 (1): 50-60. DOI: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-50-60

12. Курбачева О.М., Галицкая М.А. Место омализумаба в терапии аллергических заболеваний. Медицинский совет. 2019; 13 (15): 37-48. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-15-38-49

13. Ахапкина И.Г. Профиль сенсибилизации к ингаляционным аллергенам в Московском регионе. Иммунология. 2024; 45 (4): 465-72. DOI: https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-4-465-472

14. Петухова А.Ю., Подгайная В.В., Белевский А.С. Клинический опыт перехода с оригинального лекарственного препарата на отечественный биоаналог омализумаба у пациентов с тяжелой атопической бронхиальной астмой. Практическая пульмонология. 2023; (3): 3-8. DOI: https://doi.org/10.24412/2409-6636-2023-13034

15. Куличенко Д.С., Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Персонализированная таргетная терапия атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения в России. Медицинский совет. 2022; 16 (4): 15-23. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-15-23

16. Global Initiative for Asthma. 2024 GINA Main Report. Global strategy for asthma management and prevention. Jul 12, 2024. URL: https://ginasthma.org/2024-report/

17. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. 22 августа 2024 г. URL: https://raaci.ru/dat/pdf/clin_BA.pdf

18. Levy M.L., Bacharier L.B., Bateman E., Boulet L.P., Brightling C., Buhl R., Brusselle G., Cruz A.A., Drazen J.M., Duijts L., Fleming L. Key recommendations for primary care from the 2022 Global Initiative for Asthma (GINA) update. NPJ primary care respiratory medicine. 2023; 33 (1): 7. DOI: https://doi.org/10.1038/s41533-023-00330-1

19. Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И., Авдеев С.Н., Осипова Г.Л., Рубаник Т.В., Зорин В.Н., Молотков А.О., Кузубова Н.А., Костина Н.Э., Куделя Л.М., Петров Д.В. Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар^® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2020; 30 (6): 782-96. DOI: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)