Школа по аллергологии и иммунологии имени академика Р.М. Хаитова (6-7 марта 2025 г., Москва)

• Шиловский Игорь Петрович
• Елисютина Ольга Гурьевна
• Гудима Георгий Олегович

6-7 марта 2025 г. прошла традиционная школа по аллергологии и иммунологии имени академика Р.М. Хаитова. В начале работы школы состоялось торжественное открытие мемориальной доски в честь академика Р.М. Хаитова.

Р.М. Хаитов стоял у истоков создания Института иммунологии, долгое время был его директором, а затем научным руководителем. В торжественной церемонии приняли участие академики М.Д. Алиев, А.Г. Румянцев, А.Г. Габибов, О.И. Орлов, А.В. Караулов, С.М. Деев, член-корреспондент РАН И.С. Гущин, директор Института иммунологии член-корреспондент РАН М.Р. Хаитов.

В обращении руководителя ФМБА России В.И. Скворцовой был отмечен весомый вклад, который Р.М. Хаи­тов внес в становление и развитие современной отечественной иммунологии в наиболее важных ее областях (фундаментальной, прикладной и образовательной), подчеркнута важность его исследований для создания инновационных вакцин, лекарственных препаратов и диагностических систем, которые в настоящее время широко применяются в медицинской практике.

Выступающие отметили большую роль Р.М. Хаитова в организации Института иммунологии, творческую атмосферу, созданную им в коллективе, успехи сформированной им крупной иммунологической научной школы, представители которой работают во многих институтах и лабораториях нашей страны и за рубежом. Были подчеркнуты заслуги Р.М. Хаитова в области клинической иммунологии, становлении специальности "Аллерго­логия и иммунология", развитии и совершенствовании образования и подготовки профессиональных кадров.

Отмечено, что под руководством Р.М. Хаитова Институт иммунологии, где фундаментальная наука успешно сочетается с клинической практикой, серьезно развился, приобрел многие компетенции, вносит существенный вклад в развитие инновационных подходов к лечению иммунозависимых заболеваний и по праву является лидером в области современной иммунологии и аллергологии. В настоящее время институт получил новый импульс - выделяются гранты, развиваются молекулярные и клеточные технологии, медицинские технологии, инновационные исследования и разработки. Процветание института будет лучшей памятью о Р.М. Хаитове.

Присутствующие тепло вспоминали общение с Р.М. Хаитовым, его научный путь, энтузиазм и преданность науке, высокие человеческие качества - это был тонкий человек, уважающий людей, умеющий ставить цели, всегда поддерживающий молодых ученых. Его будут помнить как человека-творца, авторитетного ученого, обладающего широкими научными интересами, прекрасного клинициста и очень доброго друга.

Научная программа школы открылась пленарным заседанием памяти академика Р.М. Хаитова.

Лекция академика РАН А.Г. Румянцева была посвящена анализу роли факторов врожденного иммунитета в контроле перинатальной патологии матери и ребенка. В настоящее время традиционные представления об инертности и незрелости иммунной системы плода и новорожденного в значительной мере пересмотрены. Показано, что иммунная система плода функционально активна. Она формируется внутриутробно за счет нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток и врожденных лимфоидных клеток, вследствие фетоматеринского химеризма, развития толерантности плода к микробиоте и инфекциям матери, трансплацентарного обмена иммуноглобулинами, факторами роста, медиаторами воспаления и цитокинами.

Тимус плода начинает функционировать на 12-14-й неделе, т. е. при переходе из эмбрионального периода развития в плодовый. Полный репертуар лимфоидных клеток эмбриона (врожденный иммунитет) и плода (включая наивные Т-клетки, гамма-Т-клетки и мукозоассоциированные Т-клетки) определен начиная с 18-й недели беременности, что свидетельствует об инициации адаптивного иммунитета, т. е. приобретенный гуморальный и клеточный иммунитет накладывается на врожденный. Это происходит во II триместре беременности. В случае материнских инфекций в период беременности новорожденные рождаются с антиген-специфическими CD4⁺- и CD8⁺-Т-клетками и антителопродуцирующими В-клетками, что свидетельствует о наличии адаптивных иммунных реакций во внутриутробном периоде развития ребенка.

Ведущее значение в программировании иммунной системы новорожденных имеет уровень толерантности к тканевым антигенам, микробиоте и инфекциям матери, обеспеченные до 12 нед врожденными лимфоидными клетками, в плодовом периоде - регуляторными Т-клетками плода. Инфекции матери во II-III триместре беременности воздействуют на плод цитокинами/ростовыми факторами (материнская иммунная активация - МИА), вызывая нарушение органогенеза и повреждения мозга.

Врожденные лимфоидные клетки (ILC) - это лимфоциты, колонизирующие участки лимфоидной и барьерной ткани во время развития плода (желудочно-кишечный тракт, органы дыхания, кожа). В них не происходит соматической рекомбинации, они не экспрессируют антиген-специфические рецепторы. Это тканерезис­тентные лимфоциты, способные к миграции через лимфатическую систему, но не через кровь. ILC обнаруживаются в кровообращении при инфекции и воспалении. Их происхождение обсуждается.

Выделяют 5 типов ILC: НК-клетки, LTi-клетки и 3 хелпероподобные группы - ILC-1, ILC-2 и ILC-3, аналоги Th1, Th2 и Th17.

ILC-1 продуцируют ИФН-γ и участвуют в противовирусной защите. ILC-2 вырабатывают ИЛ-5 и ИЛ-13, активируют тучные клетки и фибробласты, участвуют в иммунном ответе на паразитарные инфекции. ILC-3 синтезируют ИЛ-17 и ИЛ-22, регулируют воспаление кожи и кишечника, поддерживают баланс между микробиотой и патогенами, предотвращая кишечные воспаления.

ILC реагируют на сигналы микробиоты, пищи и нейромедиаторов, обеспечивая тканевой гомеостаз и участие в формировании лимфатической системы. Нарушения их функции связаны с воспалением, метаболическими нарушениями и ожирением. Также ILC участвуют в патогенезе преждевременных родов, энтероколита, бронхолегочной дисплазии и сепсиса у новорожденных.

Развитие иммунного ответа плода проходит в несколько этапов. Вначале происходит раннее внедрение иммунных клеток (макрофаги, тучные клетки, ILC) (в желточном мешке). Затем начинается формирование врожденного иммунитета (моноциты, дендритные клетки, нейтрофилы) (в печени). Далее закладываются основы адаптивного иммунитета (В-лимфоциты, Т-лимфоциты) (костный мозг). Кроветворные органы вырабатывают иммунные клетки в 3 фазы и эти фазы повторяются при формировании иммунной системы слизистых оболочек, например кишечника и легких.

Клеточный микрохимеризм матери и плода играет важную роль в развитии иммунной толерантности. С формированием плацентарного кровообращения начинается обмен: от матери к ребенку переходят клетки иммунной системы, антитела, медиаторы воспаления, микробные антигены и питательные вещества; от плода к матери - клетки и экзосомы. Это способствует снижению иммунного ответа матери на плод. Материнские клетки обнаруживаются в тканях ребенка, а фетальные клетки - в крови и тканях матери даже после родов, иногда на протяжении всей жизни.

Передача материнских антител от матери к ребенку (в строгой иерархии IgG1-IgG4-IgG3-IgG2) обеспечивает новорожденному как пассивный иммунитет против патогенов, так и воздействие на органы и системы при иммунных заболеваниях матери. Уровень внутриутробного IgG увеличивается от I до III триместра беременности. Материнские IgG транспортируются с помощью неонатального Fс-рецептора синцитиотрофобласта, клеток Хофбауэра и эндотелия капилляров. Хроничес­кие инфекции матери снижают трансфер IgG через плаценту. Материнские IgE передаются плоду в виде комплекса IgG/IgE. В практике используется материнская иммунизация против столбняка, коклюша, стрептококка группы В и респираторно-синцитиального вируса для профилактики инфекций плода и новорожденного.

Трансфер антител через грудное молоко принципиально отличается от внутриутробного переноса. Лимфоциты-мигранты слизистых в молочной железе секретируют в первую очередь IgA и IgM, которые транспортируются через энтериальные клетки. Эти Ig связывают токсины, бактерии и микромолекулы в кишечнике новорожденного и блокируют/толерируют воспаление, вызванное оральными аллергенами.

Более 50 % нарушений у новорожденных связаны с иммунными конфликтами между матерью и ребенком. Инфекция амниотической жидкости часто вызывает преждевременные роды, особенно до 28 нед, и связана с плацентитом и хориоамнионитом. Воспаление приводит к церебральному параличу, некротическому энтероколиту и бронхолегочной дисплазии. Материнские аутоантитела могут вызывать заболевания у плода. При нормальной беременности формируется материнский микрохимеризм, регулируемый толерогенными фетальными дендритными клетками и Трег. Инфекции провоцируют воспаление и активируют фетальные клетки, что способствует преждевременным родам. Вирусные инфекции у матери (включая TORCH) вызывают серьезные осложнения: выкидыши, пороки развития, неврологические нарушения, инвалидность. Материнские инфицированные клетки переносят патогены через плаценту, усиливая риски для плода.

Изменения мозга плода могут быть вызваны МИА и опосредованы аберрантной нейротрансмиттерной сигнализацией, аномальным ростом или гибелью олигодендроцитов, активацией микроглии, прямым повреждением нейронов или гибелью от действия цитокинов, окислительного стресса и токсичных метаболитов. Отдаленными результатами становятся нарушения моторных функций (ДЦП), когнитивные нарушения, нарушения обучения (дислексия, дискалькуляция, дисграфия, невербальные расстройства обучения), коммуникации (задержка речи), сенсорные расстройства (сенсоневральная тугоухость, снижение остроты зрения).

Важная роль в перинатальной патологии принадлежит ILC. При преждевременных родах наблюдается повышение содержания ILC-3 среди децидуальных лейкоцитов, повышение уровней ИЛ-17А и ИЛ-22.

Исследования врожденного иммунитета плода и новорожденного значимы и перспективны. Важны разработка и внедрение в практику тестов, характеризующих функциональную активность факторов врожденного иммунитета у плода, новорожденных и детей раннего возраста в норме и при патологии. Уже второй год в нашей стране идет неонатальный скрининг с применением генетической диагностики орфанных заболеваний и врожденных ошибок иммунитета у детей. Углубленное изучение онтогенеза и функционирования ILCs в неонатальном периоде, периоде беременности и у детей с раннего возраста дает серьезный потенциал для медицинского контроля иммунитета у новорожденных.

Лекция академика РАН С.М. Деева была посвящена персонализированной радионуклидной онкотераностике.

Одним из основных приоритетов развития Российской Федерации является увеличение продолжительности жизни. Важное место в достижении этой цели занимают природоподобные технологии, которые также определены в числе основных направлений развития страны. Рак занимает второе место среди смертельных заболеваний человека. Каждый день в организме возникает множество мутаций. В молодом возрасте иммунная система справляется с ними, в пожилом возрасте эта способность слабеет. Перерождение клеток приводит к раку. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2030 г. число новых случаев заболевания раком и смертность от него возрастет в 2 раза. В Российской Федерации в 2023 г. зарегистрировано 674 587 случаев злокачественных новообразований, по сравнению с 2022 г. прирост составил 8 %.

Мировая наука и фармацевтическая промышленность откликнулись на этот вызов. Объем рынка радио­фармацевтических препаратов оценивается в миллиарды долларов, его среднегодовой прирост составляет около 18 %, при этом наблюдается бурный рост рынка терапевтических радиофармацевтических препаратов.

В качестве примера можно привести разработку компании Endocyte - синтетическую молекулу простата-специфического мембранного антигена (PSMA), соединенную с радиоактивным ¹⁷⁷Lu (источник β-излучения). Применение этого препарата позволило с высокой эффективностью бороться с метастатическим раком простаты. В 2018 г. компания Novartis приобрела компанию Endocyte за 2,1 млрд долл. В 2022 г. препарат был одобрен FDA для лечения метастатического рака простаты. Объем продаж за первые 9 месяцев превысил 900 млн долл.

Все противораковые лекарства - мощнейшие токсины, поэтому необходимо тщательно определить лечебную дозу препарата. В этой связи важно понятие терапевтического окна - разницы между дозой, когда лекарство оказывает действие на опухолевые клетки, и дозой, когда оно становится токсичным для нормальных тканей и органов.

Для повышения эффективности лечения и улучшения состояния пациента необходимо расширить терапевтическое окно. Это достигается с помощью направленной доставки. Примером таргетных препаратов могут служить конъюгаты противораковых агентов с нацеливающими молекулами. Они сконструированы для целевой доставки цитотоксического компонента и ограничения его контакта с нормальной тканью.

Если известен раковый антиген и к нему возможно присоединить цитотоксический компонент, можно увеличить локальную дозу лекарства именно в компарт­менте раковых клеток и снизить ее в здоровых органах и тканях. В качестве цитотоксического компонента эффективно используются радионуклиды. Перспективным направлением в диагностике и терапии опухолевых заболеваний является радионуклидная онкотераностика, основанная на высокоспецифической адресной доставке радионуклидов. Для диагностики используются γ-излучатели, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Для терапии применяются α- и β-излучатели, источники оже-электронов.

Радиофармтерапия переживает этап активного развития. Первые попытки применения изотопов в онкологии, начатые Р.В. Петровым в контексте изучения биологического действия ядерного оружия, оказались малоэффективными из-за неспецифического накопления радионуклидов в тканях (за исключением случаев накопления иода в щитовидной железе, селена - в поджелудочной, стронция - в костях). Современный подход основан на присоединении радионуклида к направляющей молекуле, что позволяет доставлять его непосредственно в опухолевую ткань. Направленность достигается за счет различий в экспрессии онкогенов, например HER2: 20 000 молекул на кардиомиоцитах и более 2 000 000 на опухолевых клетках. Однако из-за гетерогенности опухолей и различий между пациентами эффективность таргетной терапии может варьировать. Возможны побочные эффекты или отсутствие ответа у части пациентов, поэтому важно делать таргетную терапию персонализированной, подбирая препараты индивидуально, чтобы сохранить кроветворение и иммунитет. Радионуклиды позволяют не только лечить, но и точно диагностировать - оценивать степень поражения, наличие метастазов и экспрессию молекулярных маркеров, что помогает прогнозировать эффективность терапии.

Первым, что рассматривают при направленной доставке, являются моноклональные антитела. Например, трастузумаб - анти-HER2-антитело, применяемое для лечения рака молочной железы. Его модифицируют с помощью радионуклида ⁸⁹Zr для диагностики, но из-за крупного размера (150 кДа) оно медленно проникает в опухоль и долго задерживается в крови, увеличивая лучевую нагрузку и риск ложноположительных результатов.

В 2018 г. Нобелевская премия была присуждена за технологию фагового дисплея, позволившую создавать малые белковые молекулы (ADAPT, DARPin, affibody), которые в 10-30 раз меньше, чем антитела. Эти молекулы обладают высокой стабильностью, легко переносят маркировку радионуклидами, быстро проникают в ткани, быстро выводятся из организма и практически не накапливаются неспецифически.

Масса таргетных молекул варьирует от полноразмерных IgG (150 кДа) до коротких пептидов (около 1,25 кДа). С уменьшением размера увеличивается скорость проникновения в ткани, контраст изображения, сокращается время между введением и визуализацией. Малые молекулы можно легко и дешево получать с помощью рекомбинантных технологий или химического синтеза.

В Российской Федерации созданы адресные радио­фармпрепараты для онкотераностики: ⁶⁸Ga-affibody, ^99mTc-DARPin, ^99mTc-ADAPT6. Они успешно прошли I фазу клинических испытаний. С их помощью метастазы выявляются через 2-4 ч после инъекции (по сравнению с 5 днями при использовании ⁸⁹Zr-трастузумаба), при этом малые молекулы быстро выводятся через почки. В самих почках метастазы не обнаруживаются, нужны другие подходы. Представленный способ - лучшее, что можно сделать в неинвазивной диагностике рака на сегодняшний день. Однако такие малые молекулы не подходят для терапии, так как для накопления в опухоли необходимо их пребывание в циркуляции не менее 10 ч.

Для конструирования терапевтических соединений был применен модульный дизайн рекомбинантных адресных молекул. Из белка G стрептококка получен альбумин-связывающий домен (ABD), который позволяет увеличить продолжительность циркуляции в крови и уменьшить накопление в почках.

ABD состоит из 46 аминокислотных остатков (5 кДа), не имеет дисульфидных мостиков, в физиологических условиях самопроизвольно складывается в 3-спиральный пучок, имеет высокую аффинность к сывороточному альбумину человека (67 кДа). К ABD генно-инженерным способом можно присоединить пептид, узнающий опухолевый антиген, и тогда появляется платформенное решение для тераностической радиоиммунодиагностики и радиоиммунотерапии. К адресной молекуле (лучше всего к малому белку) присоединяется хелатор, который может связаться с радионуклидом - свой для диагностики/ОФЭКТ (γ-излучатели ^99mTc, ²⁰¹Tl, ⁶⁷Ga, ¹²³I), ПЭТ (β⁺-излучатели ¹⁸F, ^11mC, ¹³N, ¹⁵I, ⁶⁴Cu) и для терапии (α- и β-излучатели, эмиттеры оже-электронов).

Если к той же или аналогичной молекуле присоединить ABD, он с высокой константой свяжется с альбумином, размер молекулы увеличится (67 кДа + 5-30 кДа) и не будет проблемы клубочковой фильтрации. Этот комплекс может образовываться в крови после введения адресной молекулы с радионуклидом. Порядок доменов в терапевтическом комплексе имеет значение. Была выработана композиция, в которой HER2-узнающий домен DARPin G3 эффективно связывался с опухолевым маркером, а ABD взаимодействовал с альбумином. Таким образом, примененный подход позволил с одной и той же адресной молекулой проводить и диагностику, и терапию опухоли.

Следует подчеркнуть необходимость рационального дизайна адресных молекул, который обеспечил бы высокоспецифичную целевую доставку радионуклидов и возможность сочетанной таргетной терапии радионук­лидами и токсинами. Создание таких конструкций возможно с помощью белковой инженерии.

Разработаны инновационные радиофармпрепараты на основе ^99mTc-DARPin 9_29, ^99mTc-ADAPT6, ^99mTc-DARPin (HE)₃-G3, ^99mTc-Affibody, ^99mTc-DARPin G3-(G₃S)₃C, ¹²³I-DARPin G3; ¹⁷⁷Lu-DOTA-ADAPT6-ABD₀₃₅, ¹⁷⁷Lu-DOTAGA-ADAPT6-ABD₀₃₅, ¹⁷⁷Lu-DOTA-DARPin G3-ABD₀₃₅, (узнают рецепторы HER2) и на основе ^99mTc-DARPinEc1 и ¹²³I-DARPinEc1 (узнают молекулы клеточной адгезии эпителия, EpCAM). Диагностические препараты находятся на I фазе клиничес­ких испытаний, терапевтические препараты проходят доклинические исследования.

Радионуклидная молекулярная визуализация служит важным подходом к персонализации таргетной терапии рака. Она неинвазивна, воспроизводима, представляет информацию об анатомической локализации и экспрессии антигена-мишени, пригодна для мониторинга лечения. Опухоль может изменить свою антигенную специфичность и тогда ранее назначенная таргетная терапия будет противопоказана.

Перспективным направлением является разработка препаратов, где для обеспечения повышенного синергического эффекта используются два различных по механизму действия токсических соединения. Сочетание радионуклида и мощного бактериального токсина Pseudomonasaeruginosa (служит адресной молекулой), помещенных в наночастицы (апконверсионные наночастицы, UCNP), которые испускают свет, позволило создать гибридный адресный комплекс UCNP + радионуклид(⁹⁰Y) + токсин, обеспечивающий высококонтрастную диагностику опухоли и синергическое воздействие на нее. Действие токсина, который повреждает белок-синтезирующий аппарат клетки (разрушает рибосомы), усиливается действием радионук­лида (разрушает ДНК). При этом синергическое действие гибридного комплекса UCNP-R-T значительно выше, более чем в 2200 раз при IC₅₀ = 0,0024 мкг/мл по сравнению с монотерапией.

Мукозальному иммунитету репродуктивного тракта была посвящена лекция академика РАН А.В. Караулова.

Мукозальный иммунитет - часть иммунной системы, которая обеспечивает защиту от микроорганизмов и толерантность к ним, устраняет чужеродные антигены и поддерживает баланс иммунного ответа. Колонизационная резистентность представляет собой комплекс факторов устойчивости слизистых оболочек к патогенной микрофлоре, включает биоцидные продукты секрета, нормальную микрофлору, механические барьеры (напр., мерцательный эпителий), антитела и рецепторы, поддерживающие устойчивость слизистых к патогенам. Иммунитет слизистых регулируется различными гормонами. По структуре слизистые оболочки делятся на два типа. I тип включает кишечник, дыхательные пути и верхний женский репродуктивный тракт, покрытые столбчатым эпителием с бокаловидными клетками, выделяющими слизь. Здесь активно работает MALT и транспортируется димерный IgA. II тип (роговица, ротовая полость, пищевод, влагалище) покрыты многослойным плоским эпителием, слизь выделяют соседние железы. Защитные механизмы этих типов отличаются по структуре и функциям. Дистальные отделы женских половых путей имеют плоский неороговевающий эпителий, экспрессирующий Толл-подобные рецепторы и выделяющий слизь. В состав эпителиального слоя входят клетки Лангерганса и CD8αα + γδ-Т-клетки. В подслизистом слое находятся макрофаги, НК-клетки, дендритные клетки, Т- и В-клетки. Иммунный ответ происходит в регионарных лимфоузлах, куда мигрируют эти клетки.

Особенностями мукозального иммунитета дистальных отделов урогенитального тракта являются преобладание IgG над секреторным IgA, отсутствие лимфатических фолликулов и гормональная регуляция иммунных процессов. Нормальная микрофлора влагалища состоит преимущественно из лактобацилл (не менее 80 %), выделяющих H₂O₂, лизоцим и антимикробные пептиды, создавая кислую среду и снижая воспаление. При дисбиозе нарушается барьер, снижается кислотность и уровень защиты, усиливается воспаление. Половые гормоны обеспечивают условия для оплодотворения, подавляя иммунный ответ. Эстрадиол снижает эпителиальную резистентность, прогестерон повышает вязкость слизи. В разные фазы цикла меняется активность иммунных клеток и уровень антител. В период "окна уязвимости" ослабляется защита, что повышает риск инфекций и снижает эффективность лечения, способствуя хронизации воспалений.

Отмечена важность применения иммунокорригирующей терапии при защите слизистой оболочки от патогенов. В начале заболевания иммунокорригирующая терапия предотвращает развитие осложнений, ускоряет процесс выздоровления, снижает клинические проявления воспалительного процесса, снижает потребности в антибиотиках и повышает эффективность комплексной терапии. При прогрессировании заболевания иммунокорригирующая терапия способствует ограничению генерализации инфекции, профилактике обострений и хронического воспаления. В стадии реабилитации она ускоряет репаративные процессы, способствует профилактике рецидивов.

Применение ИФН-α2b с антиоксидантами эффективно при лечении инфекций репродуктивного тракта. Через 6 месяцев терапии хронического бактериального цервицита отмечено полное отсутствие рецидивов, снижение бактериального вагиноза и кандидоза более чем в 2 раза, нормализация уровня IgA, улучшение функций нейтрофилов и снижение необходимости травматичных методов лечения. У беременных с герпес-вирусными инфекциями такая терапия снижала угрозу выкидыша в 2 раза, осложнения беременности - в 2-3 раза и уменьшала вирусную нагрузку. При ВПЧ с бактериальным вагинозом увеличивалась частота нормальных мазков (в 3,4 раза) и исчезали рецидивы вагиноза.

ВПЧ способен подавлять иммунный ответ, что способствует злокачественной трансформации. В его устранении участвуют Th1, НК1, макрофаги и другие клетки. Иммунная супрессия поддерживается Трег, Th2, ILC2 и другими клетками. Полиинфекция усугубляет этот процесс.

Фотодинамическая терапия усиливает воспаление, приводит к апоптозу пораженных клеток и активации иммунного ответа. Врожденный иммунитет играет важную роль в успешной терапии ВПЧ-инфекций, особенно при сопутствующем бактериальном вагинозе.

Как установлено в ряде независимых исследований, врожденный иммунитет вносит значительный вклад в достижение положительных результатов терапии папилломавирусной инфекции репродуктивного тракта в сочетании с бактериальным вагинозом

Лекция члена-корреспондента РАН М.Р. Хаитова "Инновационные технологические платформы для создания новых лекарственных препаратов" была посвящена современным подходам к конструированию высокоэффективных препаратов для лечения и профилактики иммунозависимых и инфекционных заболеваний, которые разрабатываются в ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России. В настоящее время активно развиваются две научно-технологические платформы: уникальная платформа для разработки лекарственных препаратов, действующих на основе механизма интерференции РНК, для терапии широкого спектра заболеваний - аутоиммунных, аллергических, инфекционных, онкологических, и платформа для создания новых рекомбинантных аллерговакцин. Интерференция РНК - механизм негативной регуляции экспрессии генов на пост-транскрипционном уровне с участием молекул малых интерферирующих РНК (миРНК). С помощью миРНК возможно подавить экспрессию практически любого гена-мишени с известной нуклео­тидной последовательностью, включая гены вирусов. Институт иммунологии обладает многолетним опытом исследования регуляции иммунопатологических процессов с помощью специфических миРНК и разработки лекарственных препаратов на их основе.

В патогенезе аллергии ключевую роль играют ИЛ-4 и ИЛ-13. Эти цитокины индуцируют синтез IgE, гиперсекрецию слизи, инфильтрацию провоспалительных клеток в дыхательные пути и назальную гиперреактивность, способствуют сдвигу иммунного ответа в сторону Th2, что характерно для атопии. Блокирование экспрессии и продукции ИЛ-4 и ИЛ-13 с помощью молекул миРНК дает возможность воздействия на патогенетические механизмы, лежащие в основе бронхиальной астмы и аллергического ринита. Ингаляционный препарат, подавляющий продукцию ИЛ-4, имеет тропность к ткани легких, нетоксичен, безопасен, эффективно снижает гиперреактивность бронхов и эозинофильное воспаление в ткани легких в модели аллергической бронхиальной астмы на животных.

Инновационный препарат МРК-4-13, содержащий миРНК, специфически блокирующие гены цитокинов Il4 и Il13, в модельной системе на животных приводил к снижению экспрессии ИЛ-4, ИЛ-13 и подавлению образования IgE-антител. Препарат подготовлен для клинических испытаний.

В 2020 г. перед Институтом иммунологии была поставлена задача создания в кратчайшие сроки эффективного противовирусного препарата для терапии SARS-CoV-2-инфекции. Вирус подавляет выработку интерферонов и таким образом уходит от врожденного иммунитета. Инфильтрация моноцитов, макрофагов, нейтрофилов приводит к увеличению выработки провоспалительных цитокинов. Стимуляция Th1/Th17 вирусными эпитопами приводит к усилению воспалительного ответа. "Цитокиновый шторм" вызывает отек легких и пневмонию. Именно "цитокиновый шторм" является причиной тяжелого течения COVID-19, воспаления нижних дыхательных путей и высокой летальности, что наблюдалось в начале пандемии.

Основным компонентом, вызывающим "цитокиновый шторм", является живой реплицирующийся вирус, и было сделано предположение, что подавление его репликации с помощью миРНК позволит облегчить состояние пациента. Таким образом родилась идея о создании противовирусного препарата МИР 19 (разработчик - Институт иммунологии, производитель - СПб НИИВС ФМБА России).

На первом этапе была выбрана мишень - РНК-полимераза RdRp, высококонсервативный белок, который обеспечивает репликацию вируса. В момент репликации вирус наиболее уязвим. Была определена последовательность миРНК, атакующая ген полимеразы RdRp. Молекулы миРНК не способны самостоятельно проникать внутрь клетки, поэтому в состав препарата входит пептид КК46, который выступает в роли носителя, способного адресно доставить миРНК к месту ее клинического действия. Молекулы миРНК в комплексе с пептидом КК46 формируют наноструктуру, способную проникать в цитоплазму клетки к месту репликации вируса. После проникновения в цитоплазму клетки молекулы миРНК встраиваются в RISC-комплекс, который по принципу комплементарности нацеливается на геном SARS-CoV-2 и за счет экзонуклеазной активности катализирует его разрезание, что приводит к уменьшению репликации вируса и сокращает число копий его генома в клетке (в 100 000 раз за 48 ч).

Эти данные были подтверждены invivo в модели SARS-CoV-2-инфекции сирийских хомячков. Был проведен полный цикл доклинических исследований, подтверждена безопасность и специфическая активность препарата. В конце 2020 г. было получено разрешение на проведение клинических испытаний МИР 19.

Препарат МИР 19 применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера). Благодаря вибрирующей мембране меш-ингалятор способен распылять препарат МИР 19 частицами размером 3-5 мкм, что является оптимальной величиной для достижения всех пораженных участков легких и позволяет добиться максимального терапевтического эффекта. Таким образом вирус атакуется в районе входных ворот. Чем раньше назначается препарат, тем эффективнее лечение и тем меньше патогенное действие вируса на организм.

I и II фазы клинических испытаний показали, что препарат МИР 19 безопасен при одно- и многократном применении, эффективен у пациентов со среднетяжелым течением COVID-19, обеспечивает 10-кратное снижение вирусной нагрузки в течение 7 дней, сокращает риск утяжеления течения заболевания на 96,5 %. Применение МИР 19 обеспечивает более раннее выздоровление пациентов по сравнению со стандартной терапией, в 100 % случаев предотвращает риск перевода на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) и риск смерти.

Препарат был зарегистрирован, имеет постоянное регистрационное удостоверение.

В 2023 г. были проведены пострегистрационные клинические испытания с участием пациентов с легким течением заболевания. Было показано, что препарат МИР 19 значительно снижает риск развития тяжелых форм COVID-19, в частности - перевода на ИВЛ. Таким образом, препарат прошел все стадии клиничес­ких испытаний, безопасен, эффективен, результаты его испытаний опубликованы на высоком уровне (журнал Allergy). МИР 19 стал первым в мире специфическим этиотропным препаратом для терапии новой коронавирусной инфекции.

В настоящее время в мире зарегистрировано 7 препаратов действующих на основе интерференции РНК, один из них - МИР 19.

Разработанная платформа позволяет конструировать препараты против различных заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца, атеросклероза и других. На базе этой платформы в Институте иммунологии созданы новые препараты, действующие на основе механизма интерференции РНК. Препарат LP-ON нарушает экспрессию липопротеина А (LPA) и предотвращает его сборку в гепатоцитах, снижая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Адресная доставка миРНК обеспечивается молекулой GalNAc, способной связываться с рецепторами на поверхности гепатоцитов. Синтезированы терапевтические молекулы и средства доставки в гепатоциты, проведена их конъюгация. Ведутся исследования эффективности различных вариантов LP-ON invitro.

Глобальной проблемой здравоохранения является аллергия к пыльце березы, от которой страдает более 100 млн человек в мире. Наибольшее число пациентов с аллергией к пыльце березы проживает в странах Центральной и Северной Европы. В Европе распространенность поллиноза превышает 40 %, в регионах России - 12,7-24 %. От 47 до 70 % пациентов, сенсибилизированных к пыльце березы, имеют перекрестную пищевую аллергию.

В рамках мегагранта Правительства РФ "От иммунного распознавания мажорного аллергена пыльцы березы Bet v 1 к специфическим диагностическим, терапевтическим и профилактическим стратегиям при аллергии, вызванной пыльцой березы" в Институте иммунологии ФМБА России разработана рекомбинантная вакцина, которая будет защищать не только от аллергии к пыльце березы, но и от аллергии к сходным по молекулярной структуре пищевым аллергенам.

Вакцина включает в себя иммунодоминантные эпитопы аллергенов березы Bet v 1 и яблока Mal d 1. Эти эпитопы находятся в линейной форме и индуцируют защитные IgG-антитела.

Показано, что вакцинная конструкция не взаимодействует с сыворотками пациентов с аллергией на пыльцу березы, не вызывает активации базофилов. Вакцинная конструкция иммуногенна, индуцирует образование защитных IgG-антител в гораздо более высоких титрах, чем индуцируемые имеющимися в настоящее время вакцинами на основе экстрактов, причем в результате меньшего количества инъекций.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) препаратами на основе экстрактов требует порядка 20 инъекций, а разработанная вакцина потребует от 3 до 5 инъекций для достижения протективного эффекта. В доклинических исследованиях показано, что сыворотка кроликов, иммунизированных вакциной, ингибировала связывание с аллергенами березы (Bet v 1), яблока (Mal d 1), персика (Pru p 1), арахиса (Ara h 8), сои (Gly m 4). Доклинические исследования вакцины закончены, их результаты опубликованы в журнале Allergy. Подходит к завершению I-II фаза клинических исследований. Мы готовимся к сезону палинации, возможно, в июне будут получены итоговые результаты клиничес­ких испытаний фазы I-II.

Обсуждение ключевых тем, поднятых в ходе пленарных заседаний, получило логическое продолжение в специализированных симпозиумах, посвященных как фундаментальным, так и прикладным аспектам иммунологии. Эти симпозиумы объединили ведущих специалистов, молодых исследователей и практикующих врачей, позволив участникам погрузиться в современные научные достижения и клинические подходы.

На симпозиуме "Фундаментальная иммунология - практическому здравоохранению" были рассмотрены актуальные вопросы внедрения современных биомедицинских технологий.

Разработке и применению терапевтических моноклональных антител был посвящен доклад А.В. Филатова. Отмечено, что рынок иммунотерапевтических препаратов демонстрирует высокую динамику. К настоящему времени его емкость превышает 140 млрд долларов. В основном на этом рынке представлены антитела для лечения онкологических заболеваний. Заметную долю составляют антитела для лечения аутоиммунных состояний. На все остальные приложения остается сравнительно небольшой сегмент рынка. Это связано с тем, что стоимость терапевтических антител продолжает оставаться высокой. В некоторых случаях она достигает 0,6 млн долларов в год. Можно ожидать, что в дальнейшем, по мере развития биотехнологии, стоимость антител будет снижаться, и они станут более доступными для лечения других заболеваний.

В докладе были рассмотрены механизмы действия таких терапевтических моноклональных антител, как ритуксимаб, герцептин, адалимумаб и ряда других. Особое внимание было уделено антителам, блокирующим так называемые контрольные точки. Отмечены преимущества использования биспецифических антител, а также обозначены области их применения. Были представлены довольно неожиданные результаты, касающиеся сравнения эффективности действия антител и их аффинности. Для антагонистических антител просматривается прямая зависимость эффективности от значения аффинности. В противоположность этому агонистические антитела демонстрируют наиболее высокую эффективность при средних или даже низких показателях аффинности. Также были обсуждены перспективы использования отечественных CAR-T-клеток для лечения лимфом и лейкозов.

В докладе А.Н. Митина "Индукция центральной толерантности к аллогенному трансплантату. Безопасные методы кондиционирования реципиента перед трансплантацией костного мозга от того же донора" были рассмотрены подходы к решению основной иммунологической проблемы в трансплантологии - проблемы отторжения аллогенного трансплантата. Описаны механизмы отторжения аллогенного трансплантата, существующие подходы подавления реакции отторжения, их преимущества и недостатки. Рассмотрена перспектива использования в клинике методики индукции центральной толерантности к аллогенному трансплантату путем одновременной трансплантации целевого органа и костного мозга от того же донора. Описаны механизмы формирования толерантности к аллогенному трансплантату, преимущества данного подхода и существующие технологические ограничения. Сделан акцент на необходимости разработки безопасных методов кондиционирования реципиента перед трансплантацией аллогенного костного мозга с использованием селективных способов воздействия на целевые популяции - гемопоэтические стволовые клетки и Т-клетки. Приведены экспериментальные данные об использовании селективных методов кондиционирования реципиента в модели на мышах, возможности управления уровнем гемопоэтического химеризма и перспективах трансляции данных подходов для использования у человека.

В докладе И.А. Кофиади "Современная иммуногенетика" было отмечено, что эффективность иммунного ответа зависит от предшествующего "антигенного опыта", физических и клинических параметров (пол, возраст, наличие иммунной патологии), а также генетических факторов. Вместе они формируют уникальный репертуар Т- и В-клеточных рецепторов.

В настоящее время данные о структуре и динамике иммунных репертуаров находят практическое применение в области терапии иммуноопосредованных заболеваний. Однако диагностическое применение этих данных в значительной мере отстает. Традиционная клиническая диагностика включает физикальное обследование, изучение истории болезни, проведение лабораторных, лучевых и ультразвуковых исследований, однако данные о рецепторах Т- и В-клеток, которые отражают текущий иммунный статус и историю предшествующих антигенных воздействий, во внимание не принимаются. При этом клональный состав иммунных клеток меняется после контакта с патогенами, после вакцинации и в ответ на аутоантигены, отражая экспансию и селекцию В- и Т-клеток во время развития иммунного ответа. Таким образом, учет репертуара Т- и В-клеточных рецепторов может рассматриваться в качестве важного дополнения к классическим методам диагностики патологий, имеющих сложную клиническую картину и комплексный этиопатогенез.

Во многом недостаточная изученность иммунного рецепторного репертуара связана с методическими сложностями при анализе. С развитием технологии высокоэффективного параллельного секвенирования (Next Generation Sequencing, NGS) методические ограничения во многом оказались сняты. Однако базовые технологии обработки данных NGS не позволяют обеспечить использование данной методики в практической медицине. Для решения этой проблемы было разработано несколько алгоритмов, позволяющих повысить качество данных. Однако универсального алгоритма работы с последовательностями на сегодняшний день нет. Необходимость работы с большими объемами данных, объединение и исключение последовательностей в пределах сравниваемых групп, визуализация результатов анализа требует привлечения значительного информационного ресурса и наличия базовых навыков программирования, что ограничивает возможности практического применения метода NGS для характеристики иммунного репертуара.

Включение методов машинного обучения в алгоритм обработки данных секвенирования значительно облегчает анализ и делает его более точным и информативным. В ряде случаев использование возможностей нейронных сетей и машинного обучения избавляет от необходимости предшествующего знания о специфичности того или иного клона клеток и позволяет рассматривать иммунный репертуар в качестве своеобразного "отпечатка пальца", характеризующего ту или иную патологию. В связи с этим востребованы исследования, направленные на построение многоуровневых моделей анализа, включающих алгоритмы обработки последовательностей, их кластеризации и предсказания свойств антиген-распознающих молекул.

В докладе Г.О. Гудимы "Вакцинные платформы и вакцинные стратегии - сегодня и завтра" были проанализированы виды современных вакцинных препаратов, инновационные подходы к конструированию вакцин, особенности их применения и эффективность, перспективы создания новых вакцин и усовершенствованных протоколов вакцинации.

Основные виды вакцин - вакцины на основе пато­генов (живые, убитые, инактивированные), субъединичные вакцины (вакцины на основе белков или пептидов, представляющих антигены возбудителя), ДНК-вакцины ("голая" ДНК), РНК-вакцины, векторные вакцины (на основе ДНК-конструкций, заключенных в носители: мутантные нереплицирующиеся вирусы или бактерии), вакцины на основе вирусоподобных частиц. Все эти варианты вакцин применяются для вакцинации населения индивидуально или в сочетаниях. В частности, при вакцинации против COVID-19 активно используются цельновирионные вакцины ("КовиВак", CoronaVac, Covaxin и др.), векторные вакцины ("Спутник V", AZD1222 и др.), РНК-вакцины (Comirnaty, Spikevax), субъединичные вакцины ("ЭпиВакКорона-Н", NVX-CoV2373 и др.), а также их сочетания. Быстрая разработка и широкое применение эффективных вакцин позволили в значительной мере взять под контроль пандемию новой коронавирусной инфекции и способствовали существенному снижению смертности от этого заболевания.

Изменчивость вируса приводит к снижению эффективности вакцин и даже к потере ее. Это наблюдалось при смене эпидемически значимых штаммов SARS-CoV-2, когда потеря эффективности вакцин составила 30-70 %. Изменчивость возбудителей инфекций ставит вопрос о разработке новых подходов к конструированию вакцинных иммуногенов. Одним из направлений является создание вакцин на основе комплексных структур, содержащих антигены различных штаммов вируса. Активно развивается разработка вакцин на основе консервативных антигенов, в том числе стабилизированных "инженерных" белков. Такой подход вначале был применен для конструирования кандидатных вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИДа. Одной из первых вакцин этого типа стала российская анти-ВИЧ/СПИД-вакцина ВИЧРЕПОЛ, разработанная в Институте иммуно­логии под руководством Р.М. Хаитова. Такой подход был использован и для конструирования новых вакцин против COVID-19. Примером может служить отечественная вакцина "Конвасэл" на основе консервативных антигенов SARS-CoV-2 (разработка СпБНИИВС ФМБА России). Активно разрабатываются и внедряются вакцины, стимулирующие мукозальный иммунитет, в том числе назальные вакцины (например, вакцина "Салнавак", Генериум, Россия). Интересной представляется попытка с помощью мРНК-вакцин, кодирующих консервативные антигены, воздействовать на зародышевые (germline) В-лимфоциты, чтобы повысить эффективность формирования клонов, продуцирующих вирус-нейтрализующие антитела. В клинических испытаниях получены обнадеживающие результаты. Большое внимание уделяется разработке вакцин, стимулирующих гуморальный и клеточный иммунный ответ. Также активно разрабатываются и применяются протоколы комплексной иммунизации, направленные на повышение эффективности вакцинации.

Важной частью научной программы школы стал симпозиум "Иммунология завтрашнего дня: взгляд молодых исследователей", на котором молодые ученые представили результаты своих исследований.

В докладе М.Г. Бязровой описывались новые подходы получения моноклональных антител человека, в частности, секвенирование генов IgG и получение клонов В-клеток от пациентов с острой SARS-CoV-2-инфекцией, а также способы улучшения процесса их производства путем олигоклональной стимуляции В-лимфоцитов.

Доклад Г.Б. Пасихова был посвящен изучению возможности иммунизации вакциной ABP-Vax в период беременности и лактации, а также передаче протективных IgG-антител от матери потомству. Была доказана успешная пассивная иммунизация при помощи трансплацентарной передачи материнских IgG-антител против аллергенов Bet v 1 и Mal d 1.

А.О. Литовкиной изучались изменения цитокинового профиля у пациентов с атопическим дерматитом при лечении с применением дупилумаба (моноклональное IgG4-антитело). Уровень Th2-цитокинов у пациентов, принимавших дупилумаб, достоверно ниже такового у пациентов, не принимавших данный препарат, и приближен к уровню Th2-цитокинов у здоровых индивидуумов.

Доклад Д.Д. Есиповой был сосредоточен на разработке методов противоопухолевой терапии, а именно - на усилении противоопухолевого потенциала макрофагов человека через синергическую кооперацию агонистов паттерн-распознающих рецепторов. Была выявлена эффективная индукция противоопухолевой активности макрофагов при сочетании агонистов NOD1+TLR4 и NOD1+TLR7/8.

Изучение роли катионных пептидов в противоопухолевом иммунном ответе проводилось Д.К. Болякиной. Описаны преимущества катионных пептидов, включающие низкую токсичность, таргетность и высокую проницаемость клеточной мембраны для этих пептидов. Были проанализированы способности различных катионных пептидов снижать экспрессию опухолевых генов и влиять на апоптоз опухолевых клеток, что может быть в дальнейшем использовано для лечения меланомы.

А.А. Никольский представил инновационные подходы к антицитокиновой терапии аллергического ринита, основанные на подавлении экспрессии генов Th2-цитокинов (IL13, IL4) с помощью РНК-интерференции.

Н.А. Дмитриев рассказал о строении и использовании GalNAc-конъюгатов для терапии иммунозависимых заболеваний, их применении в клинической практике. GalNAc-конъюгаты используются для защиты миРНК от биодеградации и таргетной доставки миРНК в гепатоциты с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза.

Доклад В.А. Василичина был посвящен изучению метилирования ДНК как одного из механизмов регуляции иммунного ответа при бронхиальной астме. Был представлен перечень иммуногенетических маркеров бронхиальной астмы, а также доказано участие метилирования промотора гена ALOX15 в регуляции его экспрессии.

Симпозиум "Аллергия и иммунная толерантность: механизмы и диагностика", организованный кафедрой иммунологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы Минобрнауки России, стал площадкой для обсуждения механизмов формирования иммунной толерантности и современных методов диагностики аллергических заболеваний. Симпозиум объединил ведущих специалистов, занимающихся фундаментальными и клиническими аспектами аллергии, иммунной регуляции и диагностических технологий.

Открыл симпозиум доклад А.Д. Донецковой с молодыми соавторами "Контролируемая индукция толерантности к аллотрансплантату в модели на мышах", где были представлены результаты экспериментальных исследований, в которых изучались молекулярные и клеточные механизмы формирования иммунной толерантности к трансплантату. Особое внимание было уделено роли регуляторных Т-клеток, ингибиторных рецепторов и цитокинов в снижении отторжения. Доклад продемонстрировал перспективность направленного иммуномодулирующего воздействия при трансплантациях и дал основу для возможного клинического применения в будущем.

Доклад О.Г. Елисютиной был посвящен роли молекулярной диагностики в выявлении причинно-значимых аллергенов, особенно у пациентов с тяжелыми аллергическими заболеваниями, перекрестной и поливалентной сенсибилизацией к аллергенам. Были продемонстрированы клинические случаи, когда использование множественной компонентной аллергодиагностики позволило существенно улучшить точность диагностики и эффективность терапии у пациентов с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

А.О. Литовкина в докладе "Перекрестная пищевая аллергия у пациентов с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам" подробно разобрала механизмы перекрестной реактивности и их клинические проявления, обратила внимание на важность тщательного сбора анамнеза и применения многокомпонентной диагностики для дифференциального диагноза орального аллергического синдрома.

Завершил научную часть симпозиума доклад Е.В. Смольникова "Контактная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими заболеваниями". Он представил современные данные о патогенезе контактной аллергии, методах ее диагностики, а также значимости этого механизма при различных многофакторных аллергических заболеваниях, в том числе атопического дерматита. Финальная дискуссия показала высокий интерес к теме молекулярной диагностики и иммунной толерантности как стратегически важным направлениям развития современной иммунологии.

Значимое место в программе мероприятия занял симпозиум "Актуальные вопросы иммунологии и вакцинологии". Доклад Е.А. Латышевой "Механизм действия иммуноглобулинов. Возможности использования в зависимости от клинической ситуации" был посвящен актуальным вопросам применения иммуноглобулинов в терапии различных иммунопатологических состояний. В докладе были рассмотрены молекулярные механизмы действия иммуноглобулинов с акцентом на их способность модулировать как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Особое внимание было уделено терапевтическим аспектам применения иммуноглобулинов при первичных иммунодефицитах. Выбор дозы и режима введения иммуноглобулинов должен основываться на конкретной клинической ситуации, характере иммунных нарушений и цели терапии. В продолжение обсуждения были представлены сообщения о современных вакцинных технологиях. Было отмечено, что прогресс в области вакцинологии напрямую связан с достижениями фундаментальной иммунологии и требует постоянного взаимодействия между научным и клиническим сообществом. Р.В. Щубелко рассмотрела подходы к ведению часто и длительно болеющих пациентов. П.Г. Апарин представил доклад, посвященный разработке и применению сальмонелезных вакцин, А.Е. Шульженко рассказал о возможностях иммунного контроля вируса простого герпеса.

Симпозиум "Современные инструменты управления иммунным ответом" был посвящен обзору современных методов модификации иммунного ответа при аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Участники рассмотрели как молекулярные механизмы воздействия на иммунные клетки, так и фармакологические подходы. Особый интерес вызвали дискуссии о роли моноклональных антител и инновационных иммунобиологических препаратов в клинической практике. О.Г. Елисютина представила современные представления о патогенезе атопического дерматита, включая генетические причины дисрегуляции иммунного ответа, нарушения функции эпидермального барьера, а также роль нарушений микробиома кожи и представила интересный клинический случай применения экстракта Staphylococcus aureus в комплексной терапии пациента с атопическим дерматитом.

Е.С. Феденко в своем докладе рассмотрела современную классификацию хронической спонтанной крапивницы, механизмы ее патогенеза, и рассказала о сложностях дифференциальной диагностики данного заболевания. Также Е.С. Феденко обосновала применение генно-инженерной биологической терапии и рассмотрела особенности ее применения при различном течении хронической спонтанной и индуцированной крапивницы.

В докладе А.Е. Шульженко "Управление иммунным ответом - ключ к контролю антибиотикорезистентности" были представлены актуальные данные о растущей угрозе устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и акцентировано внимание на возможности коррекции иммунного ответа как одного из эффективных путей борьбы с данной проблемой. Была подробно рассмотрена роль врожденного и адаптивного иммунитета в формировании устойчивой защиты организма и представлены клинические примеры успешного применения иммуномодулирующей терапии препаратом Рафамин^® у пациентов с частыми рецидивирующими инфекциями. Компоненты препарата Рафамин^® способны напрямую воздействовать на ключевые молекулы-мишени, ответственные за развертывание противовирусного и антибактериального иммунного ответа: ИФН-γ, CD4-рецептор, а также молекулы главного комплекса гистосовместимости (β1-домен МНС класса II и β2-микроглобулин МНС класса I). Особое внимание было уделено вопросам оптимального взаимодействия противомикробной и иммунной терапии, что особенно актуально в свете ограниченного арсенала антибиотиков и рисков формирования суперинфекций.

На симпозиуме "Молекулярная диагностика и АСИТ - шаг к персонализированной медицине" особое внимание было уделено персонализированному подходу к лечению аллергических заболеваний. В докладе Е.В. Назаровой были раскрыты современные стратегии АСИТ и ее клиническая эффективность. К.К. Носырева представила доклад о молекулярной диагностике вторичных инфекций у пациентов с атопическим дерматитом.

Центральной темой симпозиум "Современные аспекты применения генно-инженерных препаратов" стало использование генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в терапии тяжелых аллергических заболеваний. В докладе О.М. Курбачевой были рассмотрены практические аспекты выбора ГИБП у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Сообщение вызвало бурную дискуссию, специалисты обсудили с экспертами сложные практические вопросы применения ГИБП при бронхиальной астме, полипозном риносинусите и аллергическом рините. И.В. Данилычева осветила особенности применения этих препаратов в сложных клинических случаях, в том числе у беременных, страдающих хронической спонтанной крапивницей, представив клинические рекомендации.

Симпозиум "Лекарственная аллергия" традиционно привлек особое внимание участников школы. Т.Н. Мясникова представила результаты исследования по аллергии на β-лактамные антибиотики, акцентируя внимание на патогенетических особенностях. Доклад Т.С. Романовой был посвящен аллергическим реакциям на противовирусные препараты, где были рассмотрены клинические случаи и алгоритмы ведения пациентов.

Таким образом, школа по аллергологии и иммунологии имени академика Р.М. Хаитова вновь стала насыщенным и продуктивным мероприятием для обмена знаниями и опытом между представителями науки и практического здравоохранения, заложив основу для будущих исследований и развития персонализированных подходов в области иммунологии.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)