Текущий номер
№ 2 . 2021
Актуальные направления современной иммунологии

Эпигенетика бронхиальной астмы

Резюме

Бронхиальная астма (БА) - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, этиопатогенез которого разнообразен и до сих пор недостаточно изучен. Считается, что важным фактором, связанным с клинической гетерогенностью данного заболевания, являются эпигенетические механизмы регуляции экспрессии генов. В ряде исследований была установлена связь индивидуальных эпигенетических особенностей с предрасположенностью к БА, выраженностью клинических проявлений заболевания, а также с характером ответа на лекарственную терапию. В частности, важными механизмами эпигенетической регуляции воспалительного ответа при БА принято считать метилирование ДНК, регуляцию генетической активности молекулами микроРНК, а также модификацию гистонов. В обзоре рассматриваются эти механизмы в контексте патогенеза и терапии БА и приводится информация об основных методах оценки эпигенетических модификаций. Дальнейшее изучение аспектов эпигенетики БА является актуальным и важным направлением с точки зрения не только фундаментальной науки, но и практической медицины, в связи с возможностью персонификации диагностики и терапии БА.

Врожденный иммунитет

Сравнительная характеристика макрофагов, толерантных к агонистам рецепторов NOD1 и TLR4

Резюме

Введение. В клетках врожденного иммунитета, активированных через паттерн-распознающий рецептор (ПРР), развивается преходящее состояние толерантности, проявляющееся отсутствием выработки провоспалительных цитокинов при повторной стимуляции того же рецептора. Феномен толерантности может быть использован для повышения резистентности против патогенных микроорганизмов. Однако данные о механизмах толерантности к агонистам различных ПРР противоречивы.

Цель работы - сопоставить транскриптомные и метаболические характеристики макрофагов человека, толерантных к агонистам рецепторов NOD1 и TLR4, при рестимуляции тем же агонистом и при перекрестной стимуляции.

Материал и методы. Макрофаги получали путем культивирования моноцитов крови здоровых доноров с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором. Макрофаги стимулировали 24 ч агонистом NOD1 или TLR4 для индукции толерантности, после чего подвергали рестимуляции тем же агонистом или перекрестной стимуляции. Экспрессию 17 генов иммунного ответа оценивали с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, продукцию фактора некроза опухоли - с помощью иммуноферментного анализа, интенсивность гликолиза - с помощью мониторинга скорости закисления внеклеточной среды.

Результаты. Макрофаги, толеризованные к агонисту NOD1, характеризуются более полным ингибированием транскрипционного ответа на рестимуляцию тем же агонистом, чем толеризованные липополисахаридом (ЛПС) макрофаги при рестимуляции ЛПС. Не выявлено значимого кросс-толеризующего действия агонистов NOD1 и TLR4 на экспрессию генов. Впервые показано, что в макрофагах, толеризованных к агонистам NOD1 и TLR4, ингибируется активационное усиление гликолиза: при рестимуляции тем же агонистом - полностью, при перекрестной стимуляции - частично.

Заключение. Полученные результаты обсуждаются в свете основных теорий иммунной толерантности (рецепторной, эпигенетической).

Онкоиммунология

Взаимосвязь маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов с эффективностью неоадъювантной химиотерапии больных трижды негативным раком молочной железы

Резюме

Введение. Определение надежных предиктивных и прогностических биомаркеров имеет существенное значение как для оценки клинического течения онкологического заболевания, так и для разработки адекватных методов лечения.

Цель исследования - определение взаимосвязи CD3+CD19-- и СD3+СD4+-Т-клеток, СD3-СD19+-B-клеток, активированных CD25+-, CD4+CD25+-, HLA-DR+-, CD3+HLA-DR+-, CD3-HLA-DR+-клеток и CD16+CD56+Perforin+-лимфоцитов периферической крови (ПК) с непосредственными и отдаленными результатами неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) паклитакселом и цисплатином пациенток со II-III стадиями трижды негативного рака молочной железы (ТН РМЖ).

Материал и методы. В исследование были включены 76 пациенток в возрасте от 26 до 76 лет. Период наблюдения составил 66,9 мес. С помощью многопараметрового цитометрического анализа определяли исходное количество лимфоцитов ПК. Исследовалась его взаимосвязь со стадией заболевания, степенью лечебного патоморфоза опухоли (ЛПО), прогрессированием заболевания, общей (ОВ) и безрецидивной выживаемостью (БРВ) пациенток.

Результаты. Повышение исходного количества CD25+- и CD4+CD25+-лимфоцитов ассоциировалось с увеличением, а HLA-DR+- и CD3-HLA-DR+-клеток - с уменьшением БРВ и ОВ пациенток по сравнению с пациентками, у которых эти показатели были снижены. Повышение исходного количества HLA-DR+- и CD3+HLA-DR+-клеток также ассоциировалось с более поздними стадиями заболевания, а повышение процента CD3-HLA-DR+-лимфоцитов сочеталось с низкой степенью ЛПО.

Заключение. Популяции CD25+- и CD4+CD25+-лимфоцитов ПК являются возможными положительными предиктивными факторами у пациенток с ТН РМЖ, получающих НАХТ цисплатином и паклитакселом. Можно предположить, что у больных со II-III стадиями ТН РМЖ, имеющих до лечения "повышенное" количество HLA-DR+-и CD3-HLA-DR+-лимфоцитов, НАХТ паклитакселом и цисплатином будет менее эффективна, чем у больных со снижением исходного числа этих клеток.

Вакцины и вакцинация

Трехмесячные результаты вакцинации медработников моностационара препаратом "Гам-КОВИД-Вак"

Резюме

Введение. Антитела (Ат) считаются ключевыми иммунными эффекторами, обеспечивающими защиту от патогенных угроз. В то же время природа и продолжительность реакции Ат на инфекцию SARS-CoV-2 точно не определены.

Цель - установить изменения уровня Ат к SARS-CoV-2 при иммунизации вакциной "Гам-КОВИД-Вак".

Материал и методы. В исследовании приняли участие 30 сотрудников Городской клинической больницы № 1 г. Читы. Медицинским работникам осуществлялась 2-этапная вакцинация против COVID-19 вакциной "Гам-КОВИД-Вак" по стандартной схеме. Уровень Ат оценивали на 17-й день после введения 1-го компонента вакцины, на 17-й и 30-й день после введения 2-го компонента вакцины.

Результаты. Обнаружено, что в крови вакцинированных уровень IgM-Ат к SARS-CoV-2 практически не изменялся на 17-й и 38-й дни после иммунизации 1-м компонентом вакцины (среднее значение КП - 1,616 и 1,75 соответственно). Однако к 30-му дню наблюдалось снижение содержания IgM к SARS-CoV-2 (среднее значение КП - 0,7829). Следует отметить, что на 17-й день после иммунизации был выявлен значительный разброс в его показателях, который нивелировался к 30-му дню.

Совсем другая картина наблюдается с уровнем IgG-Ат к SARS-CoV-2. Он существенно возрастал после иммунизации 2-м компонентом и до 30-х суток не изменялся (среднее значение КП - 12,36 и 12,48 на 38-й и на 51-й день соответственно). Необходимо обратить внимание на то, что после иммунизации 1-м компонентом на 17-й день низкий уровень IgG к SARS-CoV-2 (КП - < 1) регистрировался у 48 % вакцинированных, а после иммунизации 2-м компонентом - только у 10 % вакцинированных. При этом к 51-му дню после вакцинации уровень сероконверсии составил 100 %. Следует отметить, что у части пациентов содержание IgG к 30-м суткам после иммунизации изменялось по сравнению с 17-м днем.

Заключение. Таким образом, наши данные подтверждают, что использование вакцины "Гам-КОВИД-Вак" эффективно и более чем в 90 % случаев приводит к формированию достаточно высокого уровня Ат против SARS-CoV-2.

Иммунология репродукции

Продукция трансформирующего фактора роста β и интерлейкина-10 в селезенке мышей на раннем сроке беременности при спонтанных и мурамилпептид-зависимых абортах

Резюме

Введение. Материнский иммунный ответ является ключевой детерминантой успешного развития беременности. Среди множественных молекул-регуляторов локальных и системных механизмов формирования иммунной толерантности к фетоплацентарному "трансплантату" ведущую роль играют цитокины интерлейкин(ИЛ)-10 и трансформирующий фактор роста β (ТФРβ). Взаимосвязь между уровнем продукции ИЛ-10 и ТФРβ в периферических органах иммунной системы in vivo и частотой эмбриональных потерь при экспериментальном невынашивании беременности изучена недостаточно.

Цель исследования - на моделях спонтанных и мурамилпептид-зависимых абортов оценить уровень продукции ИЛ-10 и ТФРβ в селезенке беременных мышей на раннем сроке гестации.

Материал и методы. Аллогенную физиологическую беременность воспроизводили спариванием самок CBA/lac (H-2k) с самцами Balb/c (H-2d), модель спонтанных абортов - спариванием самок CBA/lac с самцами DBA/2J (H-2d). Для моделирования индуцированных и потенцированных абортов самкам CBA/lac, оплодотворенным, соответственно, самцами Balb/c или DBA/2J, на 5-й и 7-й дни гестации (ДГ) внутрибрюшинно вводили β-гептилгликозид мурамилдипептида (С7МДП) в дозе 20 мкг на 1 животное. Животных выводили из эксперимента на 8-й ДГ. Цитокин-продуцирующие клетки в срезах селезенки выявляли методом иммуногистохимического анализа с использованием кроличьих поликлональных антител к ТФРβ и козьих поликлональных антител к ИЛ-10. Плотность распределения ТФРβ- и ИЛ-10+-клеток определяли методом морфометрии с помощью программы Image Scope M. Цифровые данные анализировали в программе Sigma Stat 3.5; различия считали значимыми при p < 0,05.

Результаты. Плотность ИЛ-10+- и ТФРβ+-клеток в селезенке при спонтанных абортах была вдвое меньше, чем при физиологической беременности. В условиях исходно высокофертильного спаривания введение С7МДП беременным мышам (индуцирование абортов) приводило к повышению плотности распределения ИЛ-10+-клеток. Плотность ТФРβ+-клеток при этом не изменялась. У беременных мышей с исходно высоким уровнем спонтанных репродуктивных потерь воздействие С7МДП (потенцирование абортов) вызывало увеличение плотности ИЛ-10+- и ТФРβ+-клеток. Локализация ТФРβ в функциональных структурах селезенки не различалась при физиологической беременности и при спонтанных абортах. Мурамилпептид-зависимые аборты характеризовались увеличением ТФРβ-положительных структурно-функциональных зон.

Заключение. Увеличение частоты эмбриональных потерь по сравнению с физиологической беременностью происходило на фоне снижения плотности ИЛ-10- и ТФРβ-продуцирующих клеток в селезенке при спонтанных абортах и увеличения плотности ИЛ-10+-клеток при индуцированных абортах. Продукция ТФРβ усиливалась при потенцированных абортах по сравнению со спонтанными. Увеличение плотности распределения ИЛ-10+-клеток при индуцированных абортах и расширение локализации ТФРβ+-зон в селезенке при индуцированных и потенцированных мурамилпептид-зависимых абортах не отменяло абортогенного действия С7МДП.

Клиническая иммунология

Значение морфологических и функциональных особенностей нейтрофилов недоношенных новорожденных в развитии неонатальных инфекций

Резюме

Введение. Недоношенные новорожденные подвержены высокому риску развития бактериальных инфекций, в том числе вследствие функциональной недостаточности нейтрофилов.

Цель исследования - определить уровни экспрессии Fcγ-рецепторов (CD64, CD16, CD32) и интенсивность "кислородного взрыва" нейтрофилов недоношенных новорожденных, а также оценить их диагностическую ценность в выявлении инфекционных осложнений раннего неонатального периода.

Материал и методы. В исследование включали недоношенных новорожденных (n = 102), которые впоследствии были распределены в 3 группы: дети без инфекционного диагноза в раннем неонатальном периоде (n = 24), с локализованной формой бактериальной инфекции (n = 63) и с ранним неонатальным сепсисом (n = 15). Методом проточной цитофлуориметрии определяли экспрессию нейтрофилами пуповинной крови CD64, CD16, CD32, а также интенсивность "кислородного взрыва" после стимуляции нейтрофилов E. coli в присутствии дигидрородамина 123.

Результаты. В группе недоношенных детей, у которых развился ранний неонатальный сепсис, выявлено значительное увеличение экспрессии CD64, снижение экспрессии CD32, а также значительное повышение продукции активных форм кислорода нейтрофилами в ответ на E. coli по сравнению с группами новорожденных с локализованным инфекционным процессом и без инфекционного диагноза. Продукция активных форм кислорода также была повышена у недоношенных новорожденных с локализованным инфекционным процессом в сравнении с группой недоношенных без инфекционного диагноза.

Заключение. Уровни экспрессии CD64 и CD32, а также продукции активных форм кислорода нейтрофилами недоношенных новорожденных ассоциированы с развитием неонатального сепсиса. Определение данных параметров имеет диагностическую ценность при выявлении инфекционных осложнений раннего неонатального периода.

Иммунологические механизмы действия препарата Цитовир®-3 в основе профилактики острых респираторных вирусных инфекций и гриппа

Резюме

Введение. Вирусы гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) вызывают массовые вспышки заболеваний, достаточно часто принимающие эпидемический характер. Экономический и социальный ущерб, наносимый здоровью населения этими инфекциями и сопутствующими осложнениями, поистине огромен. Вполне естественно, что многие коллективы исследователей настойчиво ищут пути и средства решения этой серьезной проблемы. Комплексный препарат Цитовир®-3 в лекарственной форме капсул на протяжении 20 лет используется для профилактики и раннего патогенетического лечения гриппа и ОРВИ. Изучение механизмов противоинфекционной защиты является одной из главных задач при разработке любого противовирусного лекарственного препарата как с прямым, так и с опосредованным действием. В статье представлены результаты открытого клинического исследования безопасности и переносимости препарата Цитовир®-3 капсулы у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 30 лет при пролонгированном курсе приема препарата с изучением иммунологических механизмов действия.

Цель работы - изучить иммунологические механизмы действия и безопасность препарата Цитовир®-3 капсулы у здоровых добровольцев при пролонгированном курсе приема.

Материал и методы. Под наблюдением находился 21 человек. Это были здоровые добровольцы в возрасте 18-30 лет. Продолжительность курса приема Цитовир®-3 составила 14 дней по 1 капсуле 3 раза в день. Углубленное обследование добровольцев выполнялось на этапе скрининга, на 5-й день приема препарата и после 14-дневного курса. Безопасность и переносимость оценивали по данным клинического осмотра с фиксацией показателей жизненно важных функций, а также путем исследования в динамике клинического и биохимического анализов крови, общего анализа мочи и показателей иммунологической реактивности организма.

Результаты. В ходе выполнения клинического исследования отмечено активирующее влияние препарата на показатели стимулированной окислительной НСТ-активности и уровень лизосомальных катионных белков, на фагоцитарный индекс, а также на динамику секреторного IgА (sIgA). Зарегистрированы 4 случая нежелательных явлений (головная боль и кожный зуд) у 3 (14,3 %) участников, они расценены как легкие и имеющие маловероятную связь с приемом препарата.

Заключение. Исследуемая схема пролонгированного курса приема препарата Цитовир®-3 показала активность препарата в отношении микробицидных параметров клеток врожденного иммунитета (функциональная активность моноцитов, нейтрофилов), а также уровня sIgA, колебания которых были значимыми и локализованными в пределах нормы адаптивного реагирования, что свидетельствует об усилении иммунорезистентности организма после проведенного курса и раскрывает механизмы профилактического действия препарата. Показаны высокий уровень безопасности и хорошая переносимость препарата при оценке влияния на жизненно важные функции организма, инструментальные, лабораторные общеклинические и иммунологические показатели.

Иммунологические аспекты эффектов мезотерапии гиалуроновой кислотой

Резюме

Введение. Несмотря на многочисленные исследования иммунологических аспектов при проведении мезотерапии препаратами гиалуроновой кислоты далеко не все эффекты изучены.

Цель исследования - изучить динамику функционирования иммунокомпетентных клеток при мезокоррекции препаратами гиалуроновой кислоты, а также определить их влияние на функцию щитовидной железы и психоэмоциональное состояние.

Материал и методы. При динамическом наблюдении 26 пациенток до, сразу после, через 3 и 6 мес после курса мезокоррекции препаратами гиалуроновой кислоты проведена оценка их эффектов на особенности клинического течения, динамики тиреоидных гормонов и эмоционального состояния. Для объективизации клинических изменений использовали аппарат "Aramo Smart Lite 300". При оценке особенностей иммунного реагирования определяли количественные и функциональные показатели врожденного и адаптивного иммунного ответа.

Результаты. Отмечено улучшение показателей увлажненности кожи, рельефа кожных заломов с тенденцией к снижению лишь через полгода после курса коррекции. Результаты анализа иммунологических показателей свидетельствуют о динамических изменениях, зафиксированных по окончании курса в виде сдвига дифференцировки лимфоцитов в сторону НК-клеток и В-лимфоцитов, усиления IgМ и IgG, снижения уровней IgА и IgE в сыворотке, угнетения кислород-продуцирующей активности нейтрофилов, изменения экспрессии Toll-подобных рецепторов моноцитами. Дальнейшее наблюдение показало возврат всех показателей к исходному уровню. При оценке качества жизни пациенток с помощью анкетирования показано значительное улучшение психоэмоционального состояния сразу после курса и сохранение улучшений в течение всего периода наблюдения.

Заключение. Выраженный клинический эффект курсового введения ГК сопровождается изменениями параметров врожденного и адаптивного иммунитета, зафиксированными непосредственно после завершения процедур, что служит иллюстрацией вовлеченности иммунных процессов в улучшение увлажненности, эластичности и рельефа кожи.

Обзоры

Гибридные белки CFP10 и ESAT6. Путь от разработки молекулы до скрининга населения на туберкулезную инфекцию

Резюме

В обзоре рассмотрена история создания и широкомасштабного производства препарата Диаскинтест® для массового обследования населения с целью выявления туберкулезной инфекции. Молекула содержит два белка - ESAT6 и CFP10, которые имеются только у вирулентных микобактерий туберкулеза и отсутствуют в вакцинном штамме M. bovis BCG. Прогностическая ценность препарата определяется тем, что эти белки секретируются только делящимися микобактериями туберкулеза, а не находящимися в спящем состоянии. Для массового выпуска генно-инженерного диагностического препарата в масштабах всей страны потребовалось создание высокотехнологичного производства, что и было сделано в кратчайшие сроки. Диагностикум предназначен для внутрикожного введения. Техника введения аналогична пробе Манту, что позволило сделать тест доступным для массового применения. В доклинических исследованиях доказана безопасность, высокая специфичность, чувствительность кожного теста с препаратом Диаскинтест®. Клинические исследования, результаты которых подтвердились в широкой клинической практике, и пострегистрационные наблюдения позволили доказать, что проба обладает высокой специфичностью, чувствительностью и прогностической значимостью. Проведение массового скрининга всего детского и подросткового населения способствовало резкому снижению заболеваемости и улучшению структуры клинических форм у заболевших. Применение пробы в группах риска у взрослых позволяет выявлять как лиц с туберкулезом, так и нуждающихся в превентивном лечении. Доказана эффективность пробы с препаратом Диаскинтест® в реальной клинической практике при использовании в первичном звене здравоохранения.

Юбилей

Врач с большой буквы: Наталья Ивановна Ильина

Резюме

Андрей Семенович Симбирцев. К 65-летию со дня рождения

Резюме
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Рахим Мусаевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, научный руководитель ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, главный аллерголог-иммунолог Минздрава России
Медицина сегодня
Конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии"

21-й Всероссийский научно-практический конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии" Этой осенью российские и зарубежные офтальмологи специалисты соберутся в Москве на одном из самых значимых и масштабных профессиональных мероприятий в...

Пост-релиз 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии.

3 дня, 45 симпозиумов и рекордная явка в онлайне: как прошел 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии С 23 по 25 июня в Москве на площадке конгресс-зала Radisson Slavyanskaya проходил 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по...

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя"

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества акушеров-гинекологов 28-30 июня 2021 года состоится в очном формате XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»