Текущий номер
№ 5 . 2021
Горячие точки иммунологии

Современное преподавание иммунологии: традиции и актуальные тенденции

Резюме

В настоящее время происходит стремительное развитие фундаментальной и клинической иммунологии, она становится одной из ведущих дисциплин современной биологии и медицины, междисциплинарной основой наук о жизни. В связи с этим закономерен возрастающий интерес к иммунологии и, соответственно, расширение преподавания этой дисциплины, наблюдаемое в различных странах. В обзоре представлены основные этапы становления преподавания иммунологии в нашей стране: создание Р.В. Петровым 1-й кафедры иммунологии во II Московском медицинском институте имени Н.И. Пирогова, издание 1-го учебника по иммунологии, организация кафедр иммунологии с аллергологией в медицинских вузах, создание новой специальности "врач - аллерголог-иммунолог", недавний выход в свет 4-го издания учебника Р.М. Хаитова "Иммунология". Был сформулирован и доказал свою целесообразность принцип преподавания иммунологии в 2 этапа в рамках единой кафедры.

Учитывая тот факт, что иммунология является одной из наиболее быстро прогрессирующих наук и дисциплин, преподаваемых в высшей школе, важной для будущих врачей всех специальностей, биологов многих специальностей и др., необходимо внести дополнения в базовое университетское медицинское и биологическое образование. Конкретно -целесообразно включить дисциплину "Аллергология и иммунология" в новое поколение ФГОС с обязательным введением экзамена, что в значительной степени повысит мотивацию обучающихся. Для повышения эффективности усвоения материала практические занятия целесообразно проводить с использованием интерактивных форм обучения, основанных на активном взаимодействии преподавателя и студентов: использование деловых игр, совместное решение проблем, работа в малых группах (команде), проблемное обучение и др. Большую роль приобретает междисциплинарное обучение - использование знаний из разных областей, их группировка и применение в контексте решаемой проблемы. Сегодня растет значение информационно-коммуникационных технологий в процессе обучения иммунологии, очень важно создание единой образовательной среды, обеспечивающей эффективное взаимодействие преподавателя и студента. Наиболее актуальны эти подходы в условиях пандемии СOVID-19, когда значительная часть обучения проходит в дистанционном режиме. В обзоре также обсуждается проблема подготовки высококвалифицированных кадров преподавателей иммунологии. В условиях динамично развивающейся науки необходимо обеспечить преемственность и непрерывность иммунологического образования студентов, ординаторов и врачей разных специальностей.

Рецензия на учебник "Иммунология"(2021 г., 4-е изд., переработанное и дополненное). Автор - академик РАН Р.М. Хаитов

Резюме
Иммунология репродукции

Значение пептидов семейства β-дефензинов в снижении мужской репродуктивной функции

Резюме

Введение. В настоящее время бесплодие приобрело статус глобальной социально-демографической проблемы, с которой при планировании семьи сталкивается 15 % пар во всем мире. В последние годы появляется все больше работ, исследующих влияние противомикробных пептидов семейства β-дефензинов на процессы репродукции.

Цель исследования - изучение роли β-дефензинов HBD1 и HBD26 в патогенезе мужского бесплодия и ассоциации носительства неблагоприятного аллеля del гена DEFB126 (rs11468374) с уровнем его экспрессии в сперматозоидах и концентрацией его белкового продукта в семенной жидкости пациентов с бесплодием.

Материал и методы. В исследование включены 88 доноров эякулята. Основную группу составили 65 пациентов с диагнозом "идиопатическое бесплодие". Группу сравнения составили 23 здоровых донора. Полученный биоматериал разделяли на фракции сперматозоидов и семенной жидкости методом центрифугирования в градиенте плотности, из сперматозоидов выделяли нуклеиновые кислоты и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли уровень экспрессии генов DEFB1 и DEFB126, а также полиморфный маркер гена DEFB126 (rs11468374). Концентрацию пептидов HBD1 и HBD26 в семенной жидкости определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты. Было продемонстрировано снижение уровней экспрессии генов DEFB1 и DEFB126 в сперматозоидах пациентов с идиопатическим бесплодием с тяжелой степенью астенозооспермии - в 4,5 и 13,57 раза соответственно. Снижение концентрации этих пептидов в семенной жидкости пациентов составило 2,7 и 13,84 раза. Также было изучено распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркера rs11468374 гена DEFB126, ассоциированного с развитием идиопатического бесплодия, среди мужчин московской популяции. Продемонстрировано, что носительство мутантного аллеля del статистически значимо ассоциировано с повышенным риском нарушения фертильной функции (χ2 = 14,67; р < 0,001; ОШ = 6,83; 95 % ДИ 2,409-19,366).

Заключение. Полученные данные могут быть использованы для более подробного изучения влияния β-дефензинов на процессы мужской репродукции и развитие бесплодия, а также стать основой для ранней диагностики предрасположенности к снижению фертильной функции.

Цитокины

Взаимосвязь ИФН-γ, ИЛ-4, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-адренокортикальной систем при холодовой гиперреактивности дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой

Резюме

Введение. Механизм развития тиреоидной недостаточности при бронхиальной астме (БА) ассоциируется с влиянием Тh1-цитокинов на периферический отдел гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси.

Цель исследования - оценить профиль цитокинов интерферона-γ (ИФН-γ) и интерлейкина(ИЛ)-4, активность гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-адренокортикальной систем после воздействия холодового триггера на дыхательные пути пациентов с БА.

Материал и методы. Обследованы 57 пациентов, имеющих БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (1-я группа), и 79 пациентов без гиперреактивности (2-я группа). Контроль БА оценивали с помощью опросника Asthma Control Test (АСТ, Quality Metric Inc., 2002). Исследовали функцию внешнего дыхания, реакцию бронхов на 3-минутную изокапническую гипервентиляцию холодным (-20 °С) воздухом (ИГХВ). В конденсате выдыхаемого воздуха определяли содержание ИФН-γ и ИЛ-4 до и после ИГХВ; в сыворотке крови - тиреотропный (ТТГ) и адренокортикотропный (АКТГ) гормоны, фракции тиреоидных гормонов, кортизол; в лейкоцитах - циклический аденозинмонофосфат (цАМФ).

Результаты. После пробы ИГХВ у лиц 1-й группы регистрировалось достоверное повышение концентрации в сыворотке крови только свТ3, во 2-й группе - ТТГ, свТ3, Т3 и свТ4. У пациентов 1-й группы констатированы более низкие базовые концентрации кортизола и цАМФ, чем у пациентов 2-й группы, а холодовая бронхопровокация способствовала активному снижению содержания кортизола в сыворотке крови и цАМФ в лейкоцитах, в отличие от пациентов, не реагировавших на стимул. При исследовании в конденсате выдыхаемого воздуха содержания ИЛ-4 как до, так и после ИГХВ значимых межгрупповых различий не найдено. У пациентов 1-й группы в ответ на ИГХВ были зарегистрированы более низкие значения ИФН-γ, чем у пациентов 2-й группы: 12,9 [3,05; 24,85] и 34,5 [29,1; 51,8] пг/мл соответственно = 0,001). Найдены тесные корреляционные взаимосвязи между падением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) после ИГХВ, ИФН-γ, ИЛ-4, ТТГ, фракциями тиреоидных гормонов, кортизолом, цАМФ.

Заключение. Цитокины ИФН-у и ИЛ-4 принимают участие в системе гипофизарнотиреоидной и гипофизарно-адренокортикальной регуляции холодовой реактивности дыхательных путей у пациентов с БА. Тиреоидная недостаточность способствует дезадаптации дыхательной системы к холодовым воздействиям и является фактором, влияющим на дисбаланс в системе цитокинов. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей ассоциируется с низкими базовыми уровнями кортизола и лейкоцитарного цАМФ.

Онкоиммунология

Комбинированная иммунотерапия метастатической карциномы у лабораторных мышей путем резекции первичного опухолевого узла и последующего перепрограммирования макрофагов и дендритных клеток с помощью агониста TLR4

Резюме

Введение. Успехи последнего десятилетия в разработке новых методов лечения пациентов с онкологическими заболеваниями связаны с применением блокаторов ингибирующих рецепторов и их лигандов (PD-1, PD-L1, CTLA4), агонистов активационных рецепторов клеток иммунитета, би- и триспецифических лигандов, способствующих противоопухолевому эффекту клеток иммунной системы, а также клеток CAR-T, CAR-НК, TIL, выращенных ex vivo для проведения клеточной терапии. Несмотря на то что многие из упомянутых вариантов иммунной терапии пациентов со злокачественными новообразованиями уже разрешены для применения или находятся на завершающих стадиях клинических испытаний, достигнутая эффективность лечения все еще далека от желаемого уровня. Следовательно, разработка новых методов иммунной терапии пациентов с онкологическими заболеваниями актуальна.

Цель исследования - изучение эффективности иммунотерапии солидной метастатической опухоли с использованием агониста TLR4 для перепрограммирования миелоидных клеток в микроокружении опухоли из проопухолевого состояния в противоопухолевое.

Материал и методы. В исследовании использовалась экспериментальная модель солидной метастатической карциномы 4T1 у мышей BALB/c. Клетки карциномы 4T1 инокулировали подкожно, после чего солидные опухоли вырастали в 100 % случаев. Все животные с опухолью погибали в течение 30-35 дней от множественных метастазов в лимфатические узлы, селезенку, легкие, печень и другие органы.

В этой экспериментальной модели мы проводили хирургическое удаление первичной опухоли на стадии, когда она имела размер 2-3 мм (11-й день после инокуляции 15 тыс. клеток 4T1). На следующий день после резекции начинали иммунотерапию метастатической болезни. Для иммунотерапии применяли агонист TLR4 - кислый пептидогликан (КПГ) из растений, являющийся активным компонентом лекарственного препарата Иммуномакс (далее - КПГ). Препарат вводили раз в 4-5 дней, 7 инъекций на курс лечения. Исследовали скорость роста опухоли, время жизни животных, частоту рецидивов после резекции, количество метастатических колониеобразующих единиц в легких. Группы мышей, леченных комбинацией хирургической резекции и иммунотерапии, сравнивали с группами мышей, леченных только хирургической резекцией первичной опухоли или только иммунотерапией агонистом TLR4 КПГ.

Результаты проведенных экспериментов показали, что хирургическая резекция первичной опухоли не спасает животных от гибели, лишь отодвигает момент гибели приблизительно на 30 дней. Монотерапия TLR4-агонистом (без хирургической резекции первичной опухоли) тоже оказалась неэффективной. Скорость роста опухолей и продолжительность жизни животных не изменялись. Комбинация хирургического лечения и иммунотерапии, напротив, показала высокую лечебную эффективность при карциноме 4T1. Резекция первичной опухоли с последующим проведением курса инъекционной иммунотерапии агонистом TLR4 КПГ позволяет полностью избавить от злокачественного новообразования (20 %) и значительно продлить жизнь остальных (80 %) животных.

Обсуждение содержит анализ возможных механизмов экспериментальной терапии агонистом TLR4, в основе которых лежит перепрограммирование макрофагов и дендритных клеток в противоопухолевое состояние. Представлены экспериментальные данные, доказывающие целесообразность и эффективность применения агониста TLR4, способного осуществить такое перепрограммирование, в комплексном лечении животных с абсолютно летальной метастатической карциномой.

Выводы. 1. Самостоятельное применение TLR4-агониста КПГ для лечения метастатической карциномы не оказывает значительного влияния на скорость роста первичной опухоли, процесс метастазирования и выживаемость мышей-опухоленосителей.

2. Применение TLR4-агониста КПГ после хирургической резекции первичной карциномы для лечения абсолютно летальной метастатической болезни имеет высокую эффективность.

Клиническая иммунология

Роль С-реактивного белка, неоптерина и мелатонина в диагностике инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр

Резюме

Введение. Сложности диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), определяют актуальность поиска неспецифических маркеров, указывающих на активность процесса.

Цель - оценить роль С-реактивного белка (СРБ), неоптерина и мелатонина в диагностике ВЭБ-инфекции.

Материал и методы. Исследованы уровни СРБ, неоптерина, мелатонина в крови 90 человек с хронической ВЭБ-инфекцией, в том числе 45 человек с реактивацией (24 - в ранней и 21 - в поздней фазе реактивации) и 45 человек с латентной инфекцией.

Результаты. Средняя концентрация СРБ у лиц в поздней фазе реактивации (193 мг/л) достоверно выше, чем в группе с латентной ВЭБ-инфекцией (60,5 мг/л). Частота превышения референсных значений СРБ в исследуемых группах значимо не отличалась. Повышенные уровни мелатонина достоверно чаще выявлялись у лиц в поздней фазе по сравнению с подгруппой с ранней реактивацией, а пониженные - наоборот. Средняя концентрация мелатонина у лиц с поздней реактивацией (40,2 пг/мл) достоверно выше, чем в ранней фазе (18,9 пг/мл). Пониженные уровни неоптерина среди лиц с реактивацией вируса выявлялись достоверно реже, чем с латентной формой. Средняя концентрация неоптерина у лиц с поздней фазой реактивации (5,5 нмоль/л) значимо ниже, чем с ранней (9,0 нмоль/л).

Заключение. Изучение уровней СРБ, неоптерина и мелатонина позволяет определить наличие инфекционного процесса. Дальнейшие исследования позволят наметить новые перспективы диагностики, терапии и профилактики ВЭБ-инфекции.

Комплексная оценка цитокинового профиля, протеинограмм и белков острой фазы воспаления у пациентов с острым бруцеллезом

Резюме

Введение. Патогенез бруцеллеза напрямую связан с индукцией провоспалительных цитокинов и активацией иммунного ответа по Th1-типу. Роль факторов воспаления при остром бруцеллезе остается неизученной.

Цель исследования - определение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18 и ИФН-γ), белков острой фазы воспаления (неоптерина и липополисахарид-связывающего белка) и выявление особенностей фракционного состава белков сыворотки крови у пациентов с острым бруцеллезом до и после проведения комплексной антибактериальной терапии и приема иммуномодулятора Ликопида®.

Материал и методы. Объект исследования - клинический материал (образцы крови) от 65 пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом "острый бруцеллез", поступивших в ГБУЗ СК "Городская клиническая больница № 2" г. Ставрополя. Концентрации цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ИФН-γ и острофазных белков определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа, уровень ИЛ-6 -иммунохемилюминесцентным методом, фракционный состав белков сыворотки крови - с использованием электрофореза.

Результаты. В острую фазу бруцеллезной инфекции (до лечения) отмечается высокий уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18 и ИФН-γ). После проведенного курса антибиотикотерапии (доксициклин и рифампициин, 6 нед) в сыворотке крови пациентов с бруцеллезом средней степени тяжести течения сохраняются высокие уровни ИЛ-8, ИЛ-18, свидетельствующие об активном воспалении. Уровни ЛПС-белка и неоптерина на фоне терапии статистически значимо снизились. Установлена диспротеинемия с повышением уровня глобулинов, в основном за счет α- и γ-глобулиновых фракций, умеренным снижением концентрации общего белка, гипо-альбуминемией, снижением альбумино-глобулинового коэффициента.

Заключение. Отмечена перспектива дальнейшего изучения цитокинового профиля (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ИФН-γ) для оценки интенсивности системного ответа на инфекцию и прогноза течения острого бруцеллеза.

Уровень ферритина как предиктор тяжелого течения COVID-19

Резюме

Введение. Поиск возможных прогностических критериев тяжести течения COVID-19 весьма актуален, так как он может оказать существенную помощь в выборе более эффективной и персонифицированной терапии. Степень остроты инфекционного процесса отражают острофазные белки, в частности ферритин. Степень информативности оценки его уровня в качестве прогностического критерия дискуссионна, что и определило цель данного исследования.

Цель - выявить клинико-иммунологические особенности течения COVID-19, формирующиеся при различных уровнях ферритина у пациентов со среднетяжелым вариантом течения.

Материал и методы. В исследование включали пациентов со среднетяжелой формой COVID-19 (43 человека), которые впоследствии были разделены на две группы: лица с высоким уровнем ферритина - 1744 мкг/л [985,75; 2402,85] (22 человека) и с его нормальным содержанием - 264,4 мкг/л [129,5; 375,6] (21 человек). Группу сравнения составили практически здоровые доноры (31 человек). Забор крови для проведения общеклинического и биохимического анализа проводили на 2-3-и сутки с момента поступления пациента в лечебное учреждение. Содержание лимфоцитов, экспрессирующих популяционные рецепторы (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19), оценивали методом проточной цитофлуориметрии, содержание сывороточных IgA, IgM, IgG - методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Всем участникам исследования проводили компьютерную томографию органов грудной клетки.

Результаты. В группе пациентов с высоким уровнем ферритина отмечались лимфопения, повышение уровня С-реактивного белка и активная пролиферация СD19+-лимфоцитов без усиления процессов антителогенеза. Клинические проявления у данной группы пациентов были тяжелее, чем в группе с нормальным содержанием ферритина.

Заключение. Повышение уровня ферритина крови у пациентов со среднетяжелыми формами COVID-19 является предиктором более тяжелого течения и сопровождается нарушением процессов созревания Т-клеточного звена адаптивного иммунитета и усиленной пролиферацией В-лимфоцитов без адекватного усиления процессов антителогенеза.

Возрастные изменения содержания αβ-, γδ-Т-лимфоцитов и их некоторых минорных субпопуляций у здоровых детей

Резюме

Введение. Определение качественного и количественного состава клеток иммунной системы у здоровых детей важно для формирования пределов нормативных показателей содержания клеток, что необходимо как для исследовательских целей, так и для клинического применения. Данные о количественном содержании αβ-, γδ-T-лимфоцитов и, особенно, их минорных субпопуляций у детей разных возрастных групп ограничены и крайне противоречивы, поэтому существует необходимость в проведении подобных исследований.

Цель исследования - изучение относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, Т-лимфоцитов, αβ- и γδ-Т-лимфоцитов, их минорных субпопуляций - двойных негативных и двойных позитивных Т-лимфоцитов (DNT- и DPT-клеток) в периферической крови здоровых детей разного возраста, а также оценка корреляционной связи между исследуемыми параметрами и возрастом детей.

Материал и методы. Объектом исследования служили образцы венозной крови 83 здоровых детей (мальчиков и девочек) в возрасте от 7 мес до 14 лет. Для выявления содержания лимфоцитов и их субпопуляций применяли моноклональные антитела, конъюгированные с различными флуорохромами. Определение исследуемых параметров проводили с использованием проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Исследовано относительное содержание и абсолютное количество лимфоцитов, Т-лимфоцитов, αβ- и γδ-Т-лимфоцитов и их минорных субпопуляций (DNT-и DPT-клеток) у здоровых детей различных возрастных групп. Установлено снижение абсолютного числа γδ-T-киллеров в крови у детей старшего возраста. Содержание γδ-T-лимфоцитов, DNT- и DPT-клеток оставалось одинаковым во всех возрастных группах.

Заключение. Содержание лимфоцитов зависит от возраста. Абсолютное число лимфоцитов, Т-лимфоцитов, αβ-T-клеток и yS-T-киллеров прогрессивно снижается с возрастом, а количество γδ-T-лимфоцитов, γδ-T-хелперов и их минорных субпопуляций (DPT-и DNT-клеток) остается неизменным.

Методы

Возможности методики Enzyme-Linked Immunospot Assay (ELISPOT) в проведении противотуберкулезных мероприятий среди ВИЧ-серопозитивных лиц

Резюме

Введение. Проблема туберкулеза (ТБ), сочетанного с ВИЧ-инфекцией, в настоящее время занимает центральное место во фтизиатрии. ВИЧ-инфекция значительно увеличивает риск реактивации латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) до клинической формы заболевания, что требует нового подхода к раннему выявлению ТБ на этапе развития ЛТИ в наиболее уязвимой группе пациентов. Для раннего выявления туберкулезной инфекции, в том числе ЛТИ, в настоящее время доступны иммунодиагностические тесты, основанные на определении иммунного ответа на белки ESAT6-CFP10, специфичные для вирулентного штамма микобактерий туберкулеза (МБТ). По данным многих авторов, наиболее эффективной для раннего выявления ТБ у ВИЧ-инфицированных пациентов представляется методика определения количества мононуклеарных клеток крови (спотов), выделяющих интерферон-γ (ИФН-γ) в ответ на стимуляцию ESAT-6 и CFP-10, и получения суспензии клеток определенной концентрации (ELISPOT). Оценка значимости метода в диагностике туберкулезной инфекции в скрининге пациентов с разным уровнем иммуносупрессии представляется актуальной.

Цель исследования - оценить результаты Т-SPOT.TB у пациентов с ВИЧ-инфекцией при разном уровне СD4+-клеток, сопоставив с другими методами выявления ТБ на примере Самарской области.

Материал и методы. В 2019-2020 гг. выполнен анализ результатов T-SPOT.TB у 398 пациентов с ВИЧ-инфекцией, состоящих на диспансерном наблюдении в Центре по профилактике и борьбы со СПИДом и инфекционными заболеваниями. Критерии включения: возраст 18 лет и старше, диагноз "ВИЧ-инфекция", выполнение компьютерной томографии (КТ) легких, наличие анализа крови на Т-SPOT.TB, наличие результата пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР).

Результаты. Установлено, что при изменениях на КТ, характерных для ТБ, из 117 случаев верифицированного ТБ у пациентов с уровнем СD4+-клеток 230,05 ± 15,3 кл/мкл при доверительном интервале (ДИ) [190,91-256,2] положительный Т-SPOT.TB зарегистрирован у 103 (88 %) пациентов. При сравнении результатов пробы с АТР и T-SPOT.TB при уровне СD4+-клеток 500-350 кл/мкл отмечено отсутствие статистически значимой разницы в эффективности тестов (х2 = 1,28; р = 0,2579; ОШ = 2,28), при снижении уровня СD4+-клеток < 350 кл/мкл роль T-SPOT.TB в уточнении диагноза значительно увеличивается. При отсутствии изменений на КТ положительный результат Т-SPOT.TB позволил диагностировать наличие ЛТИ у 17,9 % пациентов.

Заключение. Иммунодиагностические пробы могут использоваться в диагностическом комплексе наблюдения пациентов с ВИЧ-инфекций для выявления туберкулезной инфекции, что позволит проводить своевременные противотуберкулезные мероприятия.

Обзоры

Белки γ-глобулиновой фракции, хелатирующие катионы металлов, в физиологической иммунорегуляции. Сонаправленное действие меди и цинка

Резюме

В работе обобщаются результаты исследований, свидетельствующие в пользу предположения о том, что в условиях любого тканевого повреждения или воспаления белки γ-глобулиновой фракции хелатируют из периглобулярного пространства умеренные молярные избытки катионов металлов. Хелатируемые белками γ-глобулиновой фракции и локализуемые в молекулах антител общими группами сайтов связывания катионы меди и цинка вызывают сходные изменения эффекторных свойств γ-глобулинов, проявляющиеся сонаправленным изменением клеточных функций в ответ на активацию Fc-рецепторов клетки трансформированными металлом белками. При этом на уровне первичного тканевого повреждения или воспаления связывающие молярные избытки катионов меди и цинка γ-глобулины реализуют общие свойства, поддерживают определенную напряженность клеточного иммунитета и исключают возможность повреждения собственных неизмененных клеток организма, усиливая выработку оппозитных по функциональному потенциалу цитокинов.

Результаты взаимодействия эпителия желудка с Helicobacter pylori: повреждение клеток, участие эпителиоцитов в иммунном ответе, канцерогенез

Резюме

H. pylori вызывает хроническую инфекцию у половины населения планеты. У большинства зараженных людей эта инфекция протекает бессимптомно, но у некоторых она приводит к развитию гастрита, язвенной болезни, лимфомы и аденокарциномы желудка. H. pylori обладает большим арсеналом факторов вирулентности, которые повреждают или активно манипулируют эпителиальными клетками и клетками иммунной системы для длительного выживания патогена в организме хозяина. Хроническое влияние микроорганизма на сигналинг и экспрессию генов в эпителии, равно как и действие провоспалительных медиаторов, образующихся в ходе малоэффективного антимикробного клеточного иммунного ответа, может приводить к злокачественной трансформации клеток эпителия и ускорению роста опухоли. В обзоре приведены данные о молекулярных механизмах цитотоксического и канцерогенного действия факторов вирулентности H. pylori, описаны защитные реакции, реализуемые эпителиоцитами в ответ на инфекцию.

Сложные регуляторные сети: взаимосвязи метаболизма, внутриклеточных сигнальных путей и эпигенетических регуляторов в контроле функций Th1

Резюме

Регуляция иммунного ответа - один из важнейших вопросов иммунологии. До сих пор нет полного понимания того, как работает иммунная система. Постоянно растущее число исследований по этой теме демонстрирует, что данная проблема принимает междисциплинарный характер. Показано, что и внутриклеточный, и внеклеточный метаболизм управляют функциями иммунных клеток. В данном обзоре были систематизированы данные о взаимосвязи метаболизма, внутриклеточных сигнальных путей и эпигенетической регуляции, опосредующих функции лимфоцитов - Т-хелперов 1-го типа (Th1). На примере данной популяции Т-лимфоцитов, отвечающей за клеточный тип иммунного ответа и выполняющей ряд других функций, в обзоре показано, как отдельные метаболические пути могут влиять на характер определенного типа иммунных реакций - реакций клеточного иммунитета. Также были выделены принципы метаболической регуляции Т-лимфоцитов и потенциальные стратегии для терапевтического воздействия, нацеленного на популяцию Th1-клеток.

Тканерезидентные натуральные киллеры: особенности функционирования в матке и децидуальной оболочке

Резюме

Натуральные киллеры (НК) - гетерогенная популяция лимфоцитов врожденного иммунитета, среди которых в последние годы стали выделять 2 категории клеток: циркулирующие (цНК) и тканерезидентные (трНК). Циркулирующий пул этих клеток к настоящему времени довольно хорошо охарактеризован: это клетки костномозгового происхождения с преимущественно цитолитической активностью, преобладанием фенотипа CD56dimCD16+ и высоким уровнем экспрессии перфорина и гранзимов. Тканерезидентный пул пока изучен недостаточно, но установлен целый ряд его особенностей: способность дифференцироваться в тканях, преобладание фенотипа CD56brightCD16-, способность к высокому уровню продукции цитокинов регуляторного действия (ИФН-γ, ФНОα, ГМ-КСФ), характер экспрессии рецепторов, специфичных к молекулам гистосовместимости I класса и др. Одним из важнейших признаков трНК является соответствие их свойств тем органоспецифичным нишам, где они локализуются. Настоящий обзор посвящен характеристике НК матки (мНК) и децидуальной оболочки (дНК) при беременности, особенностям их происхождения, фенотипа, реализуемых функций.

Юбилеи

Сергей Михайлович Деев

Резюме

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»