Текущий номер
№ 6 . 2021
От редакции

Новый главный редактор журнала "Иммунология"

Резюме
Актуальные направления современной иммунологии

75 лет Федеральному медицинскому биофизическому центру имени А.И. Бурназяна ФМБА России

Резюме

Выступление на VI Национальной ассамблее "Защищенное поколение" (21-22 октября 2021 г., Москва)

Резюме

35 лет Институту иммунологии и геномики человека Академии наук Республики Узбекистан

Резюме

Приветственное выступление на открытии конференции "Иммунология - основа медицины XXI века" (14-16 октября 2021 г., Ташкент, Самарканд, Узбекистан)

Резюме

История создания Института иммунологии в Ташкенте

Резюме

Заключительное выступление в Самаркандском государственном медицинском институте на конференции "Иммунология - основа медицины XXI века" (14-16 октября 2021 г., Ташкент, Самарканд, Узбекистан)

Резюме
Механизмы аллергических реакций

Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах

Резюме

Введение. Бронхиальная астма (БА) - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей. Длительное время считалось, что БА развивается исключительно по Тh2-зависимому механизму, однако к настоящему времени выделяют несколько фенотипов заболевания, один из них - нейтрофильная БА. У таких пациентов болезнь характеризуется резистентностью к стандартной терапии глюкокортикостероидами, определяя необходимость создания новых способов терапии. Нейтрофильное воспаление легких при БА протекает по ИЛ-6/STAT3-зависимому механизму, что делает компоненты этого сигнального пути перспективными терапевтическими мишенями. Один из способов, посредством которого можно регулировать экспрессию генов, - это интерференция РНК.

Цель данного исследования - оценить эффекты локального подавления экспрессии гена Stat3 на модели нейтрофильной БА у мышей.

Материал и методы. На фоне развития признаков нейтрофильной БА мышам ингаляционным способом вводили комплекс молекул малых интерферирующих РНК (миРНК) и пептида-носителя. После курса ингаляций у животных оценивали степень выраженности основных проявлений БА: уровень аллерген-специфических антител, изменение гиперреактивности бронхов, клеточный состав бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), гистопатологические изменения в легких.

Результаты. Осуществлен дизайн 5 вариантов молекул миРНК против гена Stat3 и в экспериментах in vitro показано, что вариант siSTAT3-1426 в 5 раз снижал экспрессию целевого гена. Создан комплекс молекул миРНК и пептида-носителя LTP, который подавлял экспрессию генов Stat3 и Il17a в ТЫ7-лимфоцитах. В исследованиях in vivo на модели нейтрофильной БА у мышей показано, что 3-кратное ингаляционное введение этого комплекса приводило к подавлению экспрессии гена Stat3 в клетках БАЛ в 2 раза и, как следствие, к ослаблению Тh17-иммунного ответа, а в итоге - к 3-кратному снижению инфильтрации легких нейтрофилами и восстановлению толщины стенок бронхов.

Заключение. Создан комплекс молекул миРНК, направленных против гена Stat3, и пептида-носителя, ингаляции которым приводят к уменьшению Тh17-зависимого нейтрофильного воспаления легких в модели нейтрофильной БА у мышей. Применение созданного комплекса может быть многообещающим подходом к терапии нейтрофильной кортикостероид-резистентной БА.

Онкоиммунология

Синергизм агонистов TLR3 и TLR4 при перепрограммировании макрофагов в противоопухолевое состояние

Резюме

Введение. В ткани солидных опухолей, как правило, содержится много макрофагов. Эти клетки активно поддерживают прогрессивный рост злокачественной ткани, стимулируют ангиогенез, способствуют росту фиброзного каркаса опухоли через размножение фибробластов и их трансформацию в миофибробласты, подавляют иммунные реакции с помощью иммуносупрессивных субстанций, таких, как ИЛ-10, ТФРβ, IDO, ПГЕ2, индуцируют эпителиально-мезенхимальную трансформацию злокачественных клеток, что обеспечивает злокачественным клеткам возможность свободного перемещения в ткани (инвазивный рост опухоли) и в организме (метастазирование). Макрофаги известны своей пластичностью, способностью переходить из одного состояния в другое. Проопухолевые макрофаги можно перепрограммировать в М1-макрофаги, обладающие повышенной противоопухолевой активностью. В состояние М1 макрофаги переводят внешние сигналы бактериальной и вирусной природы, действующие на рецепторы, распознающие молекулярные образы инфекций (TLR, NOD и др.), а также цитокины (TNFR, IL1R, ИФНR и др.).

Цель данного исследования - анализ синергизма агонистов TLR3- и TLR4-рецепторов при перепрограммировании макрофагов в противоопухолевое состояние М1.

Материал и методы. Использовали макрофаги, полученные из клеток костного мозга мыши путем дифференцировки in vitro в присутствии ГМ-КСФ. Клетки активировали синтетическим poly I:C (агонист TLR3) или кислым пептидогликаном из растений (агонист TLR4, активный компонент препарата Иммуномакс, далее - ИММ). Активацию внутриклеточных сигнальных путей, начинающихся с рецепторов TLR3 и TLR4, измеряли по уровню фосфорилирования протеинкиназ TBK1/IKKε, ERK1 и ERK2, а также транскрипционного фактора NF-kB. Для измерения фосфорилирования сигнальных белков использовали проточную цитофлуориметрию и вестерн-блоттинг со специфическими моноклональными антителами. Интенсивность экспрессии мРНК Nos2 и Ifnbl исследовали методом количественной ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ). Цитотоксическую активность макрофагов оценивали в совместной культуре с клетками 4T1 карциномы молочной железы по уменьшению количества опухолевых клеток.

Результаты. Показано, что трансформацию макрофагов в противоопухолевое состояние можно индуцировать более эффективно, если использовать не одиночные агонисты TLR3 и TLR4, а их комбинацию. Оба агониста индуцировали значительную и быструю активацию TBK1/IKKε, ERK1/2 и NF-kB. Совместное действие агонистов незначительно повышало уровень фосфорилирования киназ - всего на 15-20 %. Но уровень транскрипции активируемых генов усиливался синергически. Совместное действие агонистов TLR3 и TLR4 повышало уровень транскрипции мРНК Nos2 и Ifnbl в 2,6-3,5 раза по сравнению с уровнем транскрипции в ответ на активацию одиночными агонистами. Синергическое действие TLR3- и TLR4-агонистов показано также по активации противоопухолевых свойств макрофагов в цитотоксическом тесте против клеток карциномы 4T1.

Заключение. Впервые описан синергизм агонистов TLR3 и TLR4 при перепрограммировании макрофагов в состояние М1. Синергическое действие агонистов приводит к кратному усилению экспрессии генов, кодирующих противоопухолевые эффекторные белки, в частности iNOS и ИФН-β, а также к значительному усилению противоопухолевого цитотоксического действия макрофагов. На уровне фосфорилирования протеинкиназ TBK1/IKKε и ERK1/2, а также транскрипционного фактора NF-kB синергического эффекта агонистов TLR3 и TLR4 не обнаружено, что, по-видимому, свидетельствует о наличии кооперативного взаимодействия между другими компонентами этих 2 сигнальных путей.

Клиническая иммунология

Стимуляция В-клеток в системе ИЛ-21/CD40L в норме и у пациентов с общей вариабельной иммунной недостаточностью

Резюме

Введение. Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) относится к первичным иммунодефицитам. К настоящему времени идентифицирован ряд генов, мутации в которых приводят к развитию ОВИН. Однако моногенные дефекты лежат в основе не более чем 10 % случаев ОВИН, а основная часть ОВИН связана с участием множества генов. В этих условиях для поиска и расшифровки возможных патогенетических факторов эффективно использовать анализ функциональных дефектов в активации В-лимфоцитов.

Цель исследования - поиск функциональных дефектов активации В-лимфоцитов у больных с ОВИН при стимуляции in vitro в системе ИЛ-21/CD40L.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 14 пациентов с ОВИН. Группа сравнения состояла из 10 здоровых добровольцев. Из периферической крови были получены образцы мононуклеарных клеток крови, которые использовали для активации Т-клеток. В качестве активаторов использовали фитогемагглютинин (ФГА) или комбинацию форболмиристат-ацетата (PMA) и иономицина (Io). Индукцию экспрессии CD40L на CD4+-клетках оценивали с помощью проточной цитометрии. Активацию в системе ИЛ-21/CD40L проводили на В-клетках, которые предварительно выделяли из популяции мононуклеарных клеток методом иммуномагнитной сепарации. В качестве активирующих стимулов использовали рекомбинантный ИЛ-21 и фидерные клетки A549, стабильно трансфецированные геном CD40L. Дифференцировку В-клеток в плазмабласты определяли по доле клеток с фенотипом CD19+CD27+CD38+CD20low. Субпопуляции наивных (IgM+IgD+), непереключенных (IgM+CD27+) и переключенных (IgG+CD27+) В-клеток выделяли с помощью проточного сортировщика. Секрецию IgG и IgM определяли с помощью иммуноферментного анализа, а количество IgG-секретирующих клеток оценивали с помощью метода ELISpot (Enzyme-Linked Immuno-Spot Analysis).

Результаты. При активации Т-клеток с помощью поликлональных стимуляторов часть CD4+-клеток начинала экспрессировать CD40L. Стимуляция Т-клеток здоровых добровольцев с помощью ФГА или комбинации PMA и Io приводила к экспрессии CD40L на 10 и 80 % CD4+-клеток, соответственно. Наблюдалась сравнимая активация Т-клеток, полученных от пациентов с ОВИН, и доля CD4+CD40L+-клеток была близка к норме. В-клетки пациентов с ОВИН при стимуляции в системе ИЛ-21/CD40L сохраняли способность дифференцироваться в плазмабласты с фенотипом CD19+CD27+CD38+CD20low, но секретировали IgG в 10 раз меньше, чем В-клетки здоровых добровольцев.

Заключение. У пациентов с ОВИН пути активации В-клеток, связанные с ИЛ-21 и CD40L, остаются интактными, и функциональные дефекты, наблюдаемые при ОВИН, очевидно, связаны с другими молекулами.

Дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии моноклональными антителами к PD-1 и PD-L1

Резюме

Рассмотрены основные виды дерматологических иммуноопосредованных нежелательных явлений, возникающих на фоне проведения современной иммунотерапии злокачественных новообразований ингибиторами контрольных точек PD-1/PD-L1. Представлены клинические случаи, изложены подходы к наружной и системной терапии больных с данным типом иммуноопосредованных побочных эффектов. Представлен алгоритм ведения пациентов с дерматологическими нежелательными явлениями иммунотерапии с учетом клинической картины и степени тяжести.

Характеристика клеточного иммунитета у пациентов с механической желтухой, вызванной желчнокаменной болезнью

Резюме

Введение. Механическая желтуха (МЖ) представляет собой угрожающую жизни дисфункцию органов, сопровождающуюся дисрегуляторным иммунным ответом на обструкцию, гипербилирубинемию и инфекционный процесс. Прогноз заболевания зависит от меняющихся клеточных реакций врожденного и адаптивного иммунитета. Имеются данные о количественных изменениях Т- и В-лимфоцитов при МЖ, однако исследований их использования в качестве предикторов развития неблагоприятного прогноза недостаточно.

Цель - исследовать показатели клеточного звена адаптивного иммунитета у больных с МЖ, обусловленной желчнокаменной болезнью, в динамике после оперативного лечения.

Материал и методы. Показаны данные проспективного исследования клеток иммунной системы 40 пациентов с МЖ, обусловленной желчнокаменной болезнью, и 30 практически здоровых добровольцев. Забор крови у пациентов осуществлялся в первые 24 ч после поступления в стационар и установления диагноза "механическая желтуха" и на 7-е сутки после оперативного лечения. Оценку уровня Т-, НК- и В-лимфоцитов (CD3+CD19-, CD3-CD16/56+, CD3CD19+), субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD4+CD25+) проводили методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител. Количество Th1- и Th2-клеток оценивали косвенно по содержанию цитокинов (ИФН-γ и ИЛ-4) в плазме крови, которые определяли с помощью иммуноферментного анализа и набора моноклональных антител ЗАО "Вектор Бест" (Россия).

Результаты. При поступлении у пациентов с МЖ выявляли лимфопению, снижение общих Т-лимфоцитов и их субпопуляций, уменьшение количества НК-клеток, увеличение Treg и ИЛ-4 < 0,05). После оперативного лечения у пациентов сохранялась Т-клеточная иммуносупрессия, но при этом нормализовались уровни Treg и цитокинов < 0,05).

Заключение. Выявлены значительные изменения со стороны клеток адаптивного иммунитета у пациентов с МЖ, обусловленной желчнокаменной болезнью, до оперативного вмешательства, проявляющиеся снижением содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций, дисбалансом Т-хелперов в сторону Th2-клеток, увеличением уровня Treg. В послеоперационном периоде супрессия клеточного звена иммунитета сохраняется из-за дополнительной антигенной нагрузки от самого оперативного вмешательства, при этом происходит стабилизация про- и противовоспалительных цитокинов, нормализация соотношения Th1/Th2-клеток и количества Treg. Количественное определение Treg-клеток может являться предиктором неблагоприятного прогноза у этих пациентов.

Методы

Фоторегулируемое отщепление олигонуклеотида как способ повышения эффективности полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией при анализе единичных клеток

Резюме

Введение. Благодаря совершенствованию технологий секвенирования РНК единичных клеток (scRNA-seq) появилась принципиально новая возможность анализа экспрессии групп генов, определяющих конкретную функцию и позволяющих отслеживать эволюцию клетки как в нормальных условиях, так и при развитии патологии. Технологии, при помощи которых изучают единичные клетки, позволяют отслеживать мутационные изменения в генах специфических клеточных популяций и находить связи с проявлением конкретных клинических признаков. Наибольший интерес в этом смысле представляют популяции лимфоцитов и их рецепторы, участвующие в распознавании антигенов.

Однако существующие технологии scRNA-seq недостаточно эффективны для изучения рецепторных репертуаров лимфоцитов. Одним из ограничений метода является недостаточная эффективность синтеза комплементарной ДНК (кДНК) на твердой фазе.

Цель исследования - разработать технологию синтеза и фоторегулируемого высвобождения олигонуклеотидов с поверхности твердофазного носителя для повышения эффективности синтеза кДНК на матричной РНК (мРНК) на примере гена α-цепи Т-клеточного рецептора отдельных клеток.

Материал и методы. Создана технология синтеза олигонуклеотидов на твердофазном носителе с возможностью их контролируемого высвобождения в раствор. Данный процесс обеспечивается встраиванием фоточувствительных молекул в структуру олигонуклеотида на стадии синтеза. Деструкция линкера происходит в условиях мягкого УФ-излучения, не повреждающего структуру биополимера, и приводит к существенному повышению эффективности обратной транскрипции (ОТ).

Результаты. В работе была использована олигонуклеотидная последовательность длиной 39 нуклеотидов, содержащая короткий спейсер, фоторазрушаемый линкер (PC-линкер от англ. photocleavable), уникальный молекулярный баркод, участок для гибридизации универсального праймера и фрагмент, специфичный к последовательности α-цепи Т-клеточного рецептора. Синтез проводили с помощью "инвертированных" амидитов с целью корректной ориентации олигонуклеотида на носителе, обеспечивающей синтез кДНК. Установлено, что встраивание РС-линкера в структуру олигонуклеотида позволяет высвободить с поверхности носителя все доступные для УФ-индуцированного отщепления последовательности в течение 5 минут. Сравнение наработки целевого продукта в ОТ-реакциях с фотоактивацией и без продемонстрировало существенные отличия в количестве наработанного продукта. Разница по количеству кДНК в 2 параллельных реакциях составила приблизительно 7 циклов ПЦР, что позволяет говорить о более чем 100-кратном превышении исходного количества специфической мишени в реакции с PC-линкером.

Заключение. В результате исследования разработана технология фоторегулируемого отщепления олигонуклеотидов с твердого носителя. Мы продемонстрировали, что PC-линкер не оказывает существенного влияния на эффективность синтеза полинуклеотидной цепи и может быть использован при твердофазном синтезе длинных дезоксирибо-нуклеотидных последовательностей. С помощью эмульсионной ПЦР установлено, что применение PC-линкера существенно повышает эффективность синтеза кДНК на мРНК единичных клеток.

В помощь практическому врачу

Воспаление - друг или враг?

Резюме

Воспаление и его роль в патогенезе многочисленных заболеваний является предметом изучения и причиной дискуссий на международных и российских научно-медицинских мероприятиях с участием врачей различных специальностей. Эта тема обсуждалась и на междисциплинарной панельной дискуссии "Воспаление - друг или враг?" с участием ведущих экспертов в области иммунологии, аллергологии и клинической фармакологии, состоявшейся в рамках 17-го Международного междисциплинарного конгресса по аллергологии и иммунологии (Москва, 23-25 июня 2021 г.). Взаимосвязь аллергии и интенсивного воспалительного процесса в результате действия иммунных механизмов, лежащая в основе аллергических заболеваний, в последние годы требует все большего внимания врачебного сообщества вследствие неуклонного повышения распространенности аллергических заболеваний. В терапии таких заболеваний по-прежнему значимое место принадлежит глюкокортикостероидам, за открытие структуры и биологических эффектов которых в 1950 г. была присуждена Нобелевская премия. Широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов глюкокортикоидов, в частности противовоспалительный, неспецифический мембраностабилизирующий и противоотечный, противоаллергический и иммуносупрессивный, противошоковый и др., делает эти препараты почти универсальными лекарственными средствами, которые показаны при многих патологических состояниях на том или ином этапе их развития. Особое внимание во время дискуссии было уделено препарату Дипромета®, бетаметазону в удобном для использования преднаполненном шприце, что делает его применение актуальным при широком спектре заболеваний и состояний.

Практические рекомендации по применению препарата альфа-глутамил-триптофан при респираторных заболеваниях

Резюме

Респираторные болезни широко варьируют от острых инфекций до хронических состояний. Острые заболевания дыхательных путей составляют подавляющее большинство случаев среди инфекционной патологии и ежегодно принимают характер эпидемий. В свою очередь хронические бронхолегочные заболевания, прежде всего хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА), являются социально значимыми и всегда остаются в центре внимания специалистов. На сегодняшний день 65 млн людей страдают ХОБЛ в умеренной или тяжелой форме [1], БА - 235 млн человек. Это самое распространенное хроническое заболевание среди детей [2]. При этом наслоение респираторных инфекций на хроническую патологию является основным фактором, приводящим к обострению последней и прогрессированию течения заболевания.

Одной из важных причин заболеваемости, затяжного и осложненного течения обострений ХОБЛ, бронхообструктивного синдрома и пневмоний является измененная иммунная реактивность населения различного генеза, связанного в том числе с неблагоприятными экологическими факторами современного мира. В этой связи целесообразно применение иммуномодуляторов с точки зрения коррекции изменений иммунологических показателей на фоне основного заболевания, а также для профилактики наслоения интеркуррентных инфекций и лечения обострений.

В обзоре представлены результаты проведенных ранее клинических исследований по применению препарата Тимоген® (альфа-глутамил-триптофан) для лечения бронхолегочных заболеваний как во взрослой практике, так и в педиатрии. Даны практические рекомендации по использованию альфа-глутамил-триптофана при различных нозологических формах и в зависимости от возраста.

Обоснование стратегии неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции

Резюме

Введение. Актуальность инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), определяют ее повсеместное распространение, рост заболеваемости на протяжении последних десятилетий, пожизненная персистенция возбудителя в организме хозяина, широкий спектр осложнений, формирующих соматическую патологию. Отсутствие эффективных средств терапии и специфической профилактики обусловливает необходимость поиска способов управления эпидемическим процессом с помощью препаратов, оказывающих неспецифическое действие на иммунную систему.

Цель работы - обоснование стратегии неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции.

Материал и методы. Проведен систематический обзор научных публикаций с использованием библиографических баз данных PubMed, CochraneReviews/Cochrane-Library, eLibrary, Cyberleninka. Разработка стратегии профилактики ВЭБ-инфекции осуществлялась на основе данных о патогенезе болезни и механизме действия лекарственных средств.

Результаты. Потенциальными средствами неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции могут стать лизаты бактерий и их компоненты, индукторы интерферонов, рекомбинантные интерфероны, интерлейкины-2 и -7, иммуномодуляторы растительного происхождения, витамины и антиоксиданты, пре- и пробиотики. С учетом особенностей ВЭБ-инфекции выделены 3 направления профилактики: экстренная, в том числе постконтактная; предотвращение осложнений активной ВЭБ-инфекции; предупреждение реактивации хронической ВЭБ-инфекции. Для каждой из них предложены потенциальные группы препаратов.

Заключение. Анализ отечественных и зарубежных публикаций позволил обосновать стратегию неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции, основанную на воздействии на разные звенья иммунной защиты организма применительно к разным патогенетическим этапам болезни. Использование предложенной стратегии требует дальнейшего углубленного изучения.

Обзоры

Иммунный ответ на Helicobacter pylori

Резюме

Helicobacter pylori вызывает различные по степени тяжести патологии: бессимптомную инфекцию, гастрит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциному и MALT-лимфому желудка. Согласно имеющимся данным, форма заболевания зависит как от вирулентности возбудителя, так и от особенностей иммунного ответа. Необходимо отметить, что при инфекции H. pylori роль различных групп клеток иммунной системы весьма неоднозначна. Так, Т-клетки с провоспалительными свойствами обладают определенным противоинфекционным потенциалом, но при этом вносят существенный вклад в развитие воспалительно-деструктивных процессов, тогда как регуляторные Т-клетки ослабляют клинические проявления инфекции, однако способствуют персистенции возбудителя. В обзоре приведены данные о роли различных клеток, вовлеченных в иммунный ответ на H. pylori, а также сведения о патогенезе лимфом, ассоциированных с инфекцией H. pylori.

Проблемы, связанные с проявлением иммуногенности биотерапевтических белков, и пути их решения

Резюме

Клиническая эффективность применения биотехнологических лекарственных препаратов (терапевтических/биотерапевтических белков) обусловлена высокой избирательностью действия на определенные звенья патогенеза болезни за счет специфичности их взаимодействия со значимым антигеном-мишенью. Однако их применение может сопровождаться развитием серьезных побочных действий, в ряде случаев обусловленных проявлением нежелательной иммуногенности, в результате которой пациент не отвечает на проводимую терапию. В обзоре анализируются механизмы развития первичной и вторичной неотвечаемости на лекарственный препарат, подходы к выяснению причины проявлений неотвечаемости и выбору стратегии дальнейшей терапии пациентов с указанным состоянием. Представлен критический анализ методических приемов оценки иммуногенности лекарственного препарата и выявления формирования антител к препарату (ADA) в образцах сыворотки крови пациентов.

Адъюванты и иммуномодуляторы в составе вакцин

Резюме

Инфекционные заболевания остаются одной из ведущих причин смертности в мире. Достижения в области создания вакцин внесли неоценимый вклад в борьбу с глобальными инфекциями. Живые и инактивированные вакцины содержат ослабленный возбудитель инфекции, что обеспечивает им наиболее выраженную иммуногенность, однако это негативно влияет на безопасность самой вакцины. В основе субъединичных вакцин лежат наиболее иммуногенные фрагменты вирусов или бактерий. Отсутствие непосредственно инфекционного агента в вакцине обеспечивает высокий уровень безопасности, однако естественным образом снижает ее способность вызывать продолжительный и эффективный поствакцинальный иммунитет. Таким образом, для создания эффективной вакцины необходимо добавление в нее специфических веществ - адъювантов, которые могли бы повысить ее иммуногенность, снизив при этом количество вводимого антигена. Первоначально в качестве адъювантов использовали химические соединения, способствующие развитию реакции местного воспаления и депонированию антигена в месте введения вакцины. Эффективность такого подхода была продемонстрирована в многочисленных экспериментах. В дальнейшем с открытием паттерн-распознающих рецепторов (PRRs) стало понятно, что роль многих даже давно известных адъювантов заключается в индукции врожденного иммунного ответа, необходимого для последующей активации адаптивного иммунитета. В результате взаимодействия адъюванта с PRRs происходят активация инфламмасомы, усиление экспрессии МНС, активация цитокиновой сети. Однако до сих пор нет полного понимания эффектов, оказываемых адъювантами, поэтому эта область требует дальнейшего исследования. В обзоре проанализированы данные об основных адъювантах, используемых в современных вакцинах. Поиск литературы проведен по базам данных Web of Science, Pubmed, РИНЦ.

Опухолевые ксенотрансплантаты как модель для доклинических испытаний генетически модифицированных клеточных препаратов

Резюме

В настоящее время активно развиваются методы персонализированной иммунотерапии различных злокачественных новообразований, основанные на адоптивном переносе генетически модифицированных клеточных препаратов дендритных клеток, макрофагов, НК-клеток, НКТ-клеток и T- лимфоцитов, что все больше актуализирует опухолевые ксенотрансплантаты как модель для доклинических испытаний эффективности данных клеточных продуктов. Модель опухолевых ксенотрансплантатов наиболее полно из существующих методов имитирует естественный опухолевый рост, поскольку воспроизводит трехмерную васкуляризированную опухоль в организме с поддерживающимся гомеостазом, метаболизмом и возможными механизмами толерантности к терапевтическому агенту. Длительное использование модели привело к ее стандартизации за счет появления хорошо охарактеризованных опухолевых клеточных линий человека и линий иммунодефицитных мышей, а также методов визуализации in vivo, позволяющих достаточно объективно оценивать прогрессию новообразования. Современные подходы к трансплантации первичных опухолей, полученных от пациентов, позволяют более полно имитировать внутри- и межопухолевую гетерогенность, наблюдаемую в клинической практике, что обеспечивает более адекватную оценку противоопухолевого потенциала исследуемых клеточных препаратов. На данный момент в мировой литературе накоплен большой объем данных о свойствах используемых опухолевых линий и линий инбредных мышей и методологии модели, который необходим для получения достоверных результатов в модели опухолевых ксенотрансплантатов. Достаточно подробно изучены биология развития опухолевого процесса после ксенотрансплантации опухолевых клеток человека в организм мыши и механизмы взаимодействия терапевтических генетически модифицированных Т-клеток с полученной опухолью, что также будет рассмотрено в данной работе для помощи в выборе адекватной и информативной модели для исследования.

Юбилеи

Феликс Иванович Ершов

Резюме

Владимир Хацкелевич Хавинсон

Резюме
Рецензии

К выходу в свет учебника "Иммунология" (2021 г., 4-е изд., переработанное и дополненное). Автор - академик РАН Р.М. Хаитов

Резюме
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
Оргздрав-2022. Эффективное управление в здравоохранении
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
XXXV Международный конгресс с курсом эндоскопии "Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний"

XXXV Международный конгресс с курсом эндоскопии "Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний" С 7 по 10 июня 2022 года в онлайн-формате пройдет XXXV Международный конгресс с курсом эндоскопии "Новые технологии в диагностике и лечении...

V Терапевтический форум "Мультидисциплинарный больной" и V Всероссийскую конференцию молодых терапевтов с 26 по 27 мая!

Уважаемые коллеги, запланируйте свою поездку в Санкт-Петербург на V Терапевтический форум "Мультидисциплинарный больной" и V Всероссийскую конференцию молодых терапевтов с 26 по 27 мая! Обращаем ваше внимание, что мероприятие пройдет в очном формате. Регистрация доступна на...

Школа РОАГ - Уфа, 26-27 мая 2022

Школа РОАГ - Уфа, 26-27 мая 2022 Приглашаем акушеров-гинекологов и неонатологов Поволжского федерального округа принять участие в Школе РОАГ "Перинатальная медицина с курсом неонатологии". Впервые после двухлетнего пандемического перерыва мероприятие пройдет в очном формате....


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»