Текущий номер
№ 1 . 2022
Актуальные направления современной иммунологии

Генетические конструкции, выполняющие функции адъювантов, в составе вакцин на основе аденовирусных векторов

Резюме

На сегодняшний день применение рекомбинантных аденовирусов (rAd) для создания вакцин против различных заболеваний является актуальной задачей. Как правило, rAd-вакцины сами по себе являются высокоиммуногенными и не требуют использования адъювантов. Однако в некоторых случаях - как правило, при использовании в составе rAd в качестве антигенов секретируемых или цитоплазматических белков патогена, - требуются средства для повышения иммуногенности и защитных свойств вакцины.

Введение молекулярных адъювантов в качестве вспомогательных веществ в состав rAd-вакцин на сегодняшний день показало противоречивые результаты и не нашло широкого применения. Более перспективным подходом видится введение адъювантов в состав rAd-вакцин в качестве генетических конструкций.

В обзоре рассматриваются различные генетические конструкции, способствующие повышению иммуногенности и защитных свойств вакцин против инфекционных заболеваний на основе rAd.

Вакцины и вакцинация

Поствакцинальный и постинфекционный гуморальный иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2

Резюме

Введение. Массовая вакцинация населения против SARS-CoV-2 в России и в зарубежных странах идет уже более 2 лет. Для вакцинации применяются различные виды вакцин (векторные вакцины, РНК-вакцины, цельновирионные вакцины). Первой в мире была зарегистрирована отечественная векторная вакцина "Спутник V" ("Гам-КОВИД-Вак"), которая широко используется в нашей стране, а также во многих других странах мира. Важной областью исследований является мониторинг параметров иммунного ответа, вызываемого вакциной, и их анализ в соотнесении с характеристиками иммунного ответа, наблюдаемого при SARS-CoV-2-инфекции/COVID-19. Такие исследования важны как для оценки напряженности и длительности поствакцинального иммунитета, так и для совершенствования стратегий иммунопрофилактики и иммунотерапии коронавирусной инфекции. В статье представлены результаты исследования гуморального иммунного ответа у переболевших COVID-19 и вакцинированных препаратом "Спутник V" в период с осени 2020 г. до настоящего времени.

Цель работы - сравнительное изучение гуморального иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и вакцинацию против COVID-19.

Материал и методы. Исследовали содержание антител против S- и N-белков SARS-CoV-2 в 449 образцах сывороток крови мужчин и женщин (возраст 25-65 лет). Было сформировано 5 групп образцов: переболевшие COVID-19 легкой и средней степени тяжести, в разные сроки после выздоровления (262 образца); иммунизированные вакциной "Спутник V", в разные сроки после инъекции 2-го компонента вакцины "Спутник V" (104 образца); перенесшие COVID-19 легкой и средней степени тяжести, а затем вакцинированные препаратом "Спутник V" (53 образца); вакцинированные препаратом "Спутник V", а затем перенесшие COVID-19 (12 образцов); ревакцинированные препаратом "Спутник Лайт" (18 образцов).

Результаты. Для оценки содержания IgG-антител к S-белку и IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2 в сыворотках крови человека была разработана диагностическая система ИФА, сертифицированная Минздравом России. У лиц, переболевших COVID-19, в 90 % случаев положительный уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 сохраняется через 9 мес после выздоровления, при этом доля потенциальных доноров плазмы и материала для получения внутривенного иммуноглобулина с высоким содержанием IgG-антител к S-белку через 1 мес после заболевания составляет 20 %. У 76 % лиц, вакцинированных препаратом "Спутник V", высокие уровни IgG-антител к S-белку определяются в течение 6 мес после курса вакцинации. Содержание IgG-антител к S-белку в сыворотках крови переболевших COVID-19, а затем через 6 мес после выздоровления вакцинированных 1-м компонентом препарата "Спутник V" в 100 % случаев было высоким с коэффициентом позитивности выше 8,1, независимо от исходного значения, уже на 7-й и 21-й день после инъекции. У лиц, вакцинированных препаратом "Спутник V", а затем переболевших COVID-19, в 100 % случаев наблюдается высокое содержание S-специфических IgG-антител. Обследование вакцинированных лиц, прошедших ревакцинацию препаратом "Спутник Лайт", в 100 % показало высокий уровень антител против S-белка.

Заключение. Разработанная тест-система может быть пригодна для оценки содержания IgG-антител к антигенам SARS-CoV-2 у переболевших COVID-19, вакцинированных и ревакцинированных. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о наличии напряженного поствакцинального иммунитета в течение полугода и постинфекционного иммунитета в течение 9 мес.

Иммуногенетика

Новые мутации в гене BTK у российских пациентов с X-сцепленной агаммаглобулинемией

Резюме

Введение. X-сцепленная агаммаглобулинемия (ХСА) относится к первичным иммунодефицитам (ПИД) с дефектом гуморального иммунитета. Данная болезнь манифестирует у пациентов с мутациями в гене BTK и характеризуется невозможностью развития зрелых B-лимфоцитов. Дифференцировать XСA от других ПИД с похожими симптомами необходимо для выбора оптимальной тактики лечения, а также для генетического консультирования семьи, учитывая сцепленное с полом наследование заболевания. В настоящий момент наиболее эффективным методом генетического скрининга является секвенирование нового поколения (NGS).

Цель исследования - подтвердить диагноз XСA с помощью собственной тест-системы для получения NGS-библиотек гена BTK и охарактеризовать клинические, иммунологические и генетические особенности пациентов с XСA.

Материал и методы. Разработан набор реагентов для получения кДНК, включающей все 19 экзонов гена BTK и подходящей для секвенирования на платформе Ion PGM, для подтверждения диагноза XСA согласно критериям ESID. В исследование были включены 14 пациентов от 9 до 40 лет с неверифицированной агаммаглобулинемией из России из разных семей.

Результаты. Анализ последовательности гена BTK выявил 3 новых, предположительно патогенных, мутации: 2 делеции NP_000052.1:p.Met570del/NM_000061. 2:c.1708_1710delATG и p.Cys145Alafs*31/NM_000061.2:c.433delT, а также 1 однонуклеотидный полиморфизм (SNP) - NM_000061.2:c.1909-1G>A. 2 пациента не имели мутаций в гене BTK, несмотря на классические симптомы XСA. У большинства пациентов не выявлено существенной связи между генотипом и фенотипом, что согласуется с литературными данными.

Заключение. Данное исследование подтверждает эффективность NGS для оценки мутационного профиля гена BTK и предлагает точный метод генетического подтверждения диагноза "X-сцепленная агаммаглобулинемия". Пациенты с диагнозом, не подтвержденным генетическим тестированием, в дальнейшем будут обследованы другими методами для установления аутосомных мутаций, связанных с развитием ПИД и уточнения диагноза.

Клеточная иммунология

Анализ количества и функциональной активности Т-клеток в аневризме брюшной аорты у мышей с отсутствием рецептора ИЛ-27

Резюме

Введение. Аневризма брюшной аорты (АБА) - сосудистое заболевание стенки брюшной аорты, вызванное накоплением большого количества иммунных клеток, воспалением и разрушением стенки сосуда. Прогрессивный рост аневризмы часто приводит к ее разрыву, который может быть фатальным. На настоящий момент потенциальные иммунные механизмы, способствующие развитию АБА, мало изучены, что ограничивает возможности лечения данного заболевания.

Цель исследования - определить роль рецептора интерлейкина(ИЛ)-27 в регуляции количества и функциональной активности Т-клеток в АБА у мышей.

Материал и методы. Мышам с генотипами Apoe-/-Il27ra+/- и Apoe-/-Il27ra-/-, содержавшимся на диете с высоким уровнем углеводов и жиров (Western Diet, WD), были имплантированы осмотические помпы, наполненные ангиотензином II (Анг II) для развития АБА. Количество Т-клеток и их субпопуляций в ткани супраренального отдела брюшной аорты/АБА исследовали с помощью проточной цитофлуориметрии и иммунофлуоресцентного анализа. Продукцию секретируемых цитокинов измеряли методом иммуноферментного анализа в супернатанте клеток, выделенных из супраренального отдела брюшной аорты/АБА. Для сравнения 2 групп мышей (Apoe-/-Il27ra+/- и Apoe-/-Il27ra-/-) использовали двусторонний непарный t-критерий Стьюдента.

Результаты. Обнаружено пониженное количество Т-клеток, в частности CD4+- и CD8+-субпопуляций, в ткани супраренального отдела брюшной аорты/АБА у мышей в отсутствии рецептора ИЛ-27, которое сопровождалось ослабленной продукцией Т-хелперами (Th) цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (ФНОα) и интерферон-γ (ИФН-γ) (Th1), ИЛ-4 и ИЛ-13 (Th2), ИЛ-17A (Th17).

Заключение. Наши данные показывают, что сигнальный путь, опосредованный рецептором ИЛ-27, влияет на количество и функциональную активность Т-клеток, позволяя предположить, что ингибирование данного сигнала может быть использовано для разработки иммунотерапии для лечения AБA.

Иммунопатология

Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в динамике экспериментального пародонтита у крыс с хроническим болевым синдромом

Резюме

Введение. Несмотря на широкое распространение пародонтита и хронических болевых синдромов, особенно среди пациентов среднего и старшего возраста, влияние хронической боли на течение пародонтита остается малоизученной проблемой.

Цель исследования - анализ влияния предварительно сформированного хронического болевого синдрома на динамику про- и противовоспалительных цитокинов у крыс при развитии экспериментального пародонтита.

Материал и методы. Хронический болевой синдром у крыс Wistar моделировали двусторонней перевязкой седалищных нервов. Экспериментальный пародонтит моделировали по методу, предложенному А.И. Воложиным и С.И. Виноградовой. В работе сформированы следующие экспериментальные группы: интактные крысы, животные с хроническим болевым синдромом, ложнооперированные крысы, животные с экспериментальным пародонтитом, ложнооперированные крысы с экспериментальным пародонтитом, животные с хроническим болевым синдромом и экспериментальным пародонтитом. Животных выводили из эксперимента на 7, 14 и 21-е сутки после снятия нити. В плазме крови определяли содержание интерлейкинов (ИЛ) (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), а также ФНОα и интерферона-γ.

Результаты. Моделирование хронического болевого синдрома или выполнение ложной операции не приводили к изменению содержания цитокинов в плазме крови. В работе установлено повышение концентрации про- и противовоспалительных цитокинов в плазме крови крыс с экспериментальным пародонтитом и у ложнооперированных животных с экспериментальным пародонтитом на всем протяжении эксперимента. На фоне хронического болевого синдрома у животных с экспериментальным пародонтитом показано более высокое по сравнению с группой, которой моделировали пародонтит без хронического болевого синдрома, содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα) в плазме крови на протяжении всего эксперимента. Концентрация противовоспалительных ИЛ в этой группе была ниже, чем у крыс с экспериментальным пародонтитом: ИЛ-10 - на 7-21-е сутки, а ИЛ-4 - на 21-е сутки. Указанные изменения обусловлены влиянием хронического болевого синдрома на течение экспериментального пародонтита у животных.

Заключение. В исследовании установлены особенности течения пародонтита у крыс с хроническим болевым синдромом: увеличение концентрации провоспалительных и снижение содержания противовоспалительных цитокинов в плазме крови по сравнению с группой, в которой моделировали пародонтит.

Иммунология репродукции

Неоднозначная роль факторов врожденного иммунитета в нарушении фертильной функции у мужчин при варикоцеле

Резюме

Введение. Проблема мужского бесплодия, вызванного варикоцеле, особенно актуальна, поскольку данная патология наиболее распространена у мужчин. Частота ее встречаемости, по данным разных авторов, достигает 10-30 %, а возникающие на этом фоне отклонения параметров спермограммы от нормы наблюдаются более чем у 40 % больных. Изучение механизмов системы врожденного иммунитета, участвующих в развитии патологического процесса при варикоцеле, представляет собой актуальную задачу и привлекает внимание все большего числа ученых в мире.

Цель исследования - изучение роли факторов врожденного иммунитета при мужском бесплодии, вызванном варикоцеле.

Материал и методы. В исследование были включены 60 доноров эякулята. Основную группу составили 27 пациентов с диагнозом "варикоцеле". Группу сравнения составили 33 здоровых донора.

Полученный биоматериал разделяли на фракции сперматозоидов и семенной жидкости методом центрифугирования в градиенте плотностей, из сперматозоидов выделяли нуклеиновые кислоты и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли уровень экспрессии генов TLR2, TLR4, HSP60, HSP70, HSP90, IL1B, IL18, TNFA. Концентрацию пептида HSP70 в семенной жидкости определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, концентрацию цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-18 и ФНОα - методом мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа.

Результаты. В ходе комплексного анализа показателей системы врожденного иммунитета в сперматозоидах и семенной жидкости пациентов с варикоцеле было продемонстрировано повышение уровней экспрессии генов TLR2 и TLR4 в сперматозоидах пациентов с варикоцеле в 6,9 и в 4,18 раза соответственно, гиперэкспрессия генов белков теплового шока HSP60, HSP70 и HSP90 - лигандов TLR2/4, увеличение уровней экспрессии генов цитокинов TNFA, IL1B, IL18 и содержание их белковых продуктов в семенной жидкости по сравнению с группой здоровых доноров эякулята. Продемонстрировано, что дисбаланс факторов врожденного иммунитета в эякуляте мужчин с варикоцеле коррелирует с нарушениями функциональных параметров сперматозоидов.

Заключение. В ходе исследования выявлена неоднозначная роль факторов врожденного иммунитета в эякуляте мужчин при варикоцеле. Toll-подобные рецепторы сперматозоидов необходимы для распознавания патогенов и обеспечения локальной иммунной защиты, а белки теплового шока выполняют множество функций, обеспечивающих сперматогенез и оплодотворение. Однако гиперэкспрессия этих факторов ассоциирована со снижением как фертильных свойств сперматозоидов, так и их количества в эякуляте. В результате проведенного комплексного анализа системы врожденного иммунитета в эякуляте можно идентифицировать новые диагностические маркеры и мишени для таргетной терапии.

Клиническая иммунология

Динамика специфического гуморального ответа у пациентов, перенесших COVID-19

Резюме

Введение. Пандемия, вызванная вирусом SARS-CoV-2, является важной медико-социальной проблемой. Пока не выяснены стойкость выработанного гуморального иммунитета против вируса SARS-CoV-2 и средний срок сохранения титра специфических антител. Необходимость выявления гуморальных механизмов иммунной защиты у переболевших COVID-19 определило цель данного исследования.

Цель - оценить динамику содержания специфических антител к различным антигенам вируса SARS-CoV-2 и субпопуляций В-лимфоцитов на протяжении года у лиц, перенесших COVID-19.

Материал и методы. В исследование были включены 90 пациентов, перенесших COVID-19 в различных формах, впоследствии разделенных на 2 группы: лица с бессимптомным и легким течением (57 пациентов) и со среднетяжелым или тяжелым течением заболевания (33 пациента). Динамику концентрации специфических антител к вирусу SARS-CoV-2 оценивали с помощью иммуноферментного анализа каждые 3 мес в течение года. Содержание общего пула В-лимфоцитов и их субпопуляций (наивные В-лимфоциты, В-клетки памяти, регуляторные В-лимфоциты) оценивали методом проточной цитофлуориметрии.

Результаты. При оценке динамики IgG к S-белку вируса SARS-CoV-2 отмечено их сохранение к 12-му месяцу с момента выздоровления. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами COVID-19 данные показатели значимо более высокие. Более тяжелые формы COVID-19 сопровождаются значимо большим уровнем В-клеток памяти на протяжении всего периода наблюдения.

Заключение. Среднетяжелые и тяжелые формы COVID-19 индуцируют более стойкий постинфекционный гуморальный иммунитет, обеспечиваемый возрастанием количества В-клеток памяти в сравнении с более легкими формами.

Содержание коагрегатов тромбоцитов с αβ-, γδ-Т-лимфоцитами и их некоторыми минорными субпопуляциями в крови у здоровых детей

Резюме

Введение. Тромбоциты способны вступать в контактные адгезионные взаимодействия практически со всеми форменными элементами крови. Формирование коагрегатов тромбоцитов и лейкоцитов в кровотоке играет определенную роль в физиологических процессах миграции клеток, а степень их взаимодействия изменяется при патологии. В литературе сведения об адгезионном взаимодействии тромбоцитов с лейкоцитами, особенно с лимфоцитами и их субпопуляциями, в крови у здоровых детей представлены скудно.

Цель исследования - изучение относительного содержания и абсолютного количества коагрегатов тромбоцитов с лимфоцитами, Т-лимфоцитами, αβ- и γδ-Т-лимфоцитами, их минорными субпопуляциями - двойными негативными и двойными позитивными Т-лимфоцитами (DNT- и DPT-клетками), в периферической крови здоровых детей разного возраста, а также оценка корреляционной связи между исследуемыми параметрами и возрастом детей.

Материал и методы. Объектом исследования служили образцы венозной крови 83 здоровых детей (мальчиков и девочек) в возрасте от 7 мес до 14 лет. Для выявления лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов применяли моноклональные антитела, конъюгированные с различными флуорохромами. Определение исследуемых параметров проводили с использованием проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Исследовано относительное содержание и абсолютное количество лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у здоровых детей разных возрастных групп. Установлено снижение абсолютного числа коагрегатов тромбоцитов с Т-лимфоцитами, а именно с αβ-Т-лимфоцитами в крови у детей старшего возраста. В то же время наблюдалось повышение относительного содержания общего пула лейкоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов и коагрегатов (кровяных пластинок) с двойными негативными Т-клетками у детей старших возрастных групп по сравнению с детьми младшего возраста.

Заключение. Содержание лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов зависит от возраста. Абсолютное число коагрегатов тромбоцитов с Т-лимфоцитами, αβ-Т-лимфоцитами снижается с возрастом, а содержание коагрегатов с γδ-T-лимфоцитами остается неизменным. При этом наблюдалось повышение относительного содержания общего пула лейкоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов и коагрегатов (кровяных пластинок) с двойными негативными Т-клетками у детей старшего возраста.

Дифференцированность иммуномодулирующих эффектов аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина и глюкозаминилмурамилдипептида на эффекторные функции и фенотип функционально значимых субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов в экспериментальной модели вирусно-бактериальной коинфекции

Резюме

Введение. Нетипично протекающие инфекционно-воспалительные заболевания, трудно поддающиеся стандартной терапии, связаны со все возрастающей частотой проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний, ассоциированных с коинфицированием и антибиотикорезистентностью, что является серьезной клинической проблемой. Уточнение механизмов дефектного функционирования нейтрофильных гранулоцитов (НГ), ответственных за негативный синергизм вирусов и бактерий, актуально, а оценка возможности переориентирования функционального потенциала НГ под воздействием иммунотропных субстанций может позволить создать новые иммунотерапевтические подходы для более эффективного лечения вирусно-бактериальных коинфекций.

Цель исследования - в модели вирусно-бактериальной коинфекции в системе in vitro оценить влияние аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина и глюкозаминилмурамилдипептида на эффекторные функции НГ и фенотип функционально значимых субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+-НГ, СD64+CD32+CD16+CD11b+-НГ.

Материал и методы. Проведено исследование 56 образцов периферической крови (ПК) условно-здоровых взрослых лиц. Последовательной инкубацией ПК c дцРНК, fMLP воспроизведена модель вирусно-бактериальной коинфекции. На модели коинфекции в системе in vitro проведена сравнительная оценка влияния гексапептида аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина (ГП) и глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) на фенотип и содержание НГ функционально значимых субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+ и CD64+CD32+CD16+CD11b+; на активность NADРН-оксидаз НГ в NBT-тесте спонтанном и стимулированном Staphylococcus aureus (штамм 209); на фагоцитарную активность НГ в реакции со S. aureus (штамм 209) с тестированием доли активно-фагоцитирующих НГ (% ФАН), с определением доли неактивных НГ (%Н), доли сформировавшихся NET и доли НГ в апоптозе.

Результаты. Установлено, что ГП дополнительно стимулировал предварительно активированную в экспериментальной модели субпопуляцию НГ фенотипа СD64-CD16midCD32brightCD11bbright, достоверно уменьшал содержание НГ субпопуляции CD64+CD32+CD16+CD11b+, меняя ее фенотип на СD64brightCD16midCD32midCD11bmid. ГМДП не влиял на уровень НГ субпопуляции CD64-CD16+CD32+CD11b+, однако вызывал снижение плотности экспрессии всех мембранных рецепторов СD64-CD16dimCD32dimCD11bdim-НГ до уровня таковых в группе сравнения 1. Параллельно произошло снижение содержания НГ активированной субпопуляции СD64+CD16+CD32+CD11b+, которое сопровождалось изменением фенотипа на СD64midCD16dimCD32midCD11bmid.

Заключение. Выявленные дифференцированные эффекты ГП и ГМДП на трансформированные в экспериментальной модели вирусно-бактериальной инфекции фенотипы функционально значимых субпопуляций НГ могут служить основой для разработки различных иммунотерапевтических стратегий, ориентированных на восстановление нормального функционирования НГ в зависимости от глубины выявленных нарушений.

Обзоры

Иммунорегуляторная роль эритроидных ядросодержащих клеток

Резюме

Эритроидные ядросодержащие клетки (ЭЯК) являются предшественницами самой массовой популяции клеток человека - эритроцитов, для которых была показана функция гемоиммунорегуляции на разных стадиях онтогенеза, в различных органах и тканях тела человека. ЭЯК осуществляют эту функцию при помощи секреции цитокинов, факторов роста, фермента аргиназы-2, АФК и при помощи поверхностных молекул PD-L1 и PD-L2. Показана их важная регуляторная роль в формировании фетоплацентарной иммуносупрессии, иммуносупрессии во время беременности, супрессии ответа против комменсалов в желудочно-кишечном тракте, в патогенезе бактериальных и вирусных инфекций взрослых, опухолевого роста и аутоиммунных заболеваний, а также участие в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов при помощи Toll-подобных рецепторов у рыб и птиц. Подобные качества вкупе с их количеством и широтой распространения представляют ЭЯК как активных участников множества процессов, что делает важным исследование их регуляторной роли в норме и при патологии.

Юбилеи

Профессор Александр Васильевич Филатов

Резюме
Памятные даты

Памяти Леонида Васильевича Ковальчука: творческий путь педагога и ученого (к 85-летию со дня рождения)

Резюме
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
XIII международный форум "Росмедобр-2022

15-17 сентября на площадке "Рэдиссон Славянская Отель и Бизнес-центр" в Москве состоится XIII международный форум "Росмедобр-2022. Инновационные обучающие технологии в медицине" - крупнейшее ежегодное событие в сфере медицинского образования в русскоязычном пространстве....

RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS-ISIAN

RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS - ISIAN объединил мировое ринологическое сообщество в городе на Неве В разгар лета Россия впервые приняла гостей и участников RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS-ISIAN. Ежегодно это событие, местом проведения которого в разное время были...

XXI РОССИЙСКИЙ КОНГРЕСС "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии" с международным участием

УВАЖАЕМЫЕ КОЛЛЕГИ! 21-23 сентября 2022 года в Гостиничном комплексе "Космос" ( 129366, г. Москва, проспект Мира, д. 150) состоится XXI РОССИЙСКИЙ КОНГРЕСС "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии" с международным участием XXI МЕЖДУНАРОДНАЯ ВЫСТАВКА...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»