Нобелевские премии, присужденные за исследования в области иммунологии (1901‑2018 гг.)
1901 г. Нобелевская премия за применение иммунных сывороток для лечения дифтерии и других инфекционных заболеваний
1905 г. Нобелевская премия за работы в области исследования и лечения туберкулеза
1908 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета
1913 г. Нобелевская премия за исследования анафилаксии
1919 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета (присуждена в 1920 г.)
1930 г. Нобелевская премия за открытие групп крови человека
1951 г. Нобелевская премия за открытия, связанные с желтой лихорадкой и cпособами борьбы с ней
1957 г. Нобелевская премия за исследования структуры и действия антигистаминных препаратов и ряда других синтетических антагонистов
1960 г. Нобелевская премия за открытие индуцированной иммунной толерантности
1972 г. Нобелевская премия за исследования химической структуры антител
1977 г. Нобелевская премия за развитие радио-иммунологических методов определения пептидных гормонов
1980 г. Нобелевская премия за открытие антигенов тканевой совместимости
1984 г. Нобелевская премия за исследования в области развития и контроля иммунной системы
1984 г. Нобелевская премия за открытие и разработку принципов получения моноклональных антител с помощью гибридом
1987 г. Нобелевская премия за открытие генетических основ формирования разнообразия антител
1990 г. Нобелевская премия за открытия в области трансплантации органов и клеток
1996 г. Нобелевская премия за открытия в области специфичности клеточноопосредованной иммунной защиты человека
2008 г. Нобелевская премия за открытие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
2011 г. Нобелевская премия за исследования активации врожденного иммунитета
2011 г. Нобелевская премия за открытие дендритных клеток и их роли в адаптивном иммунитете
2018 г. Нобелевская премия за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции

Иммунология № 3, 2021

Иммунология

Журнал освещает основные теоретические и практические вопросы общей и прикладной иммунологии и аллергологии, функциональных основ иммунитета, иммуногенетики, молекулярной и клеточной иммунологии, клинической иммунологии и иммунопатологии, экспериментальной и клинической аллергологии, иммуно- и аллергодиагностики, современных методов исследования.


Текущий номер
№ 3 . 2021
Достижения, награды и премии

Государственная премия Российской Федерации присуждена академику РАН А.Л. Гинцбургу, члену-корреспонденту РАН Д.Ю. Логунову, члену-корреспонденту РАН С.В. Борисевичу

Резюме
Горячие точки иммунологии

Молекулярно-иммунологические аспекты диагностики, профилактики и лечения коронавирусной инфекции

Резюме

Быстрое распространение инфекции, вызываемой новым коронавирусом SARS-CoV-2, которая за короткое время охватила практически весь мир и приобрела характер пандемии, стало серьезным вызовом для системы здравоохранения. Беспрецедентные меры принимаются для организации медицинской помощи инфицированным людям, проведения карантинных мероприятий, разработки средств лечения и профилактики инфекции. За 2020 г. накоплен значительный объем научной информации о патогенезе SARS-CoV-2-инфекции, биологии вируса и его взаимодействии с иммунной системой человека. Это позволило вплотную приблизиться к разработке специфических средств противодействия распространению новой коронавирусной инфекции - созданию эффективных вакцин и инновационных противовирусных лекарственных препаратов направленного действия. Обзор посвящен анализу новейших достижений в области диагностики, иммунопрофилактики и лечения COVID-19 - заболевания, вызываемого новым ко-ронавирусом SARS-CoV-2.

Иммуногенетика

Сравнительный анализ полиморфизма генов цитокинов IL1B (rs1143627) IL4 (rs2243250) IL6 (rs1800795) IL8 (rs4073) IL10 (rs1800896, rs1800872) IL17A (rs227593) и их комплексов у пациентов с первичной открытоугольной формой глаукомы относительно здоровых лиц европеоидного населения Западной Сибири

Резюме

Введение. Анализ взаимосвязи между полиморфизмом генов цитокинов и развитием различных форм глаукомы в последнее время стал одной из значимых тем исследований.

Цель исследования - сравнительный анализ генотипов генов IL1B (rsl 143627), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), IL10 (rs1800896), IL10 (rs1800872), IL17A (rs227593) и их комплексов у пациентов с первичной открытоугольной формой глаукомы (ПОУГ) относительно здоровых лиц для выявления связи c заболеванием.

Материал и методы. Обследованы 99 пациентов с диагнозом II стадии ПОУГ. В группу сравнения были включены 100 человек. Однонуклеотидные полиморфизмы исследовали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием интеркалирующего красителя SYBR Green I. Достоверность различий частот распределения изучаемых признаков в альтернативных группах определяли по двустороннему варианту точного метода Фишера с учетом поправки Бонферрони.

Результаты. Снижена частота минорного генотипа IL1B-31*CC, генотипа дикого типа IL8-251*TT и комплексного генотипа IL8-251*TT:IL17-197*AA. Выявлены различия в распределении позитивно и негативно ассоциированных с патологией генотипов в группах мужчин и женщин.

Заключение. Проведенный анализ позволил выявить особенности распределения частот генотипов исследуемых генов, связанных с развитием заболевания.

Врожденный иммунитет

Изменение экспрессии Toll-подобных рецепторов, цитокинов и хемокинов в клетках слизистой оболочки ротоглотки у детей при COVID-19

Резюме

Введение. COVID-19 - тяжелое респираторное заболевание, вызванное р-корона-вирусом SARS-CoV-2, которое характеризуется иммуноопосредованным повреждением тканей и органов. Доказано, что у детей заболевание протекает относительно легко по сравнению со взрослыми и механизмы врожденного иммунитета играют в этом важную роль.

Цель исследования - изучение экспрессии генов, кодирующих рецепторы врожденного иммунитета TLR4, TLR7, а также анализ изменения экспрессии провоспалительных цитокинов: интерлейкина(ИЛ)-1β, фактора некроза опухолей (ФНО)α и интерферона(ИФН)-α - на уровне гена и белка у детей с COVID-19 в зависимости от тяжести течения заболевания.

Материал и методы. В исследование включены 55 детей с подтвержденным диагнозом COVID-19. Группы пациентов формировали на основании жалоб и клинических проявлений. 1-я группа детей с бессимптомным течением включала 9 человек. Во 2-ю группу входили дети с легкой формой течения - 36 человек, в 3-ю группу - со среднетяжелой формой течения (10 человек). Группу сравнения составили 25 здоровых детей. Из полученного материала выделяли РНК и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли уровень экспрессии генов, а также методом мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа определяли уровень содержания цитокинов в надосадочной жидкости.

Результаты. Показано статистически достоверное увеличение экспрессии генов рецепторов врожденного иммунитета (TLR4, TLR7) в клетках слизистой оболочки ротоглотки у детей с COVID-19. Экспрессия TLR4 и TLR7 была, соответственно, в 2,6 и 7,2 раза выше у детей со среднетяжелым течением по сравнению с группой здоровых. Вместе с этим выявлено повышение уровня экспрессии провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-α) на уровне гена и белка, ассоциированное с тяжестью течения COVID-19. Также было показано увеличение продукции хемокинов, которое коррелировало с тяжестью течения заболевания.

Обсуждение. Увеличение уровня экспрессии генов TLR4 и TLR7 клетками слизистой ротоглотки у детей с COVID-19 указывает на их роль в патогенезе заболевания. Основная функция TLR4 и TLR7 заключается в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов, а именно гликопротеина шипа, участвующего в проникновении вируса в клетки-мишени и одноцепочечной РНК вируса. Активация TLR4 и TLR7 приводит к Toll-индуцируемой экспрессии генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-α) и хемокинов, достоверное увеличение экспрессии генов и продукции белка которых были нами продемонстрированы. Это играет огромную роль в развитии воспалительной реакции и говорит об изменениях во врожденном иммунитете слизистых оболочек при COVID-19.

Заключение. Полученные нами данные могут быть использованы для дальнейшего изучения и определения молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с COVID-19 у детей, что позволит в будущем подобрать оптимальный вариант терапии.

Гуморальный иммунитет

Токсин-нейтрализующая активность моноклональных антител против летального токсина Bacillus anthracis

Резюме

Введение. Сибирская язва - антропозоонозная инфекция, возбудителем которой является грам-положительная спорообразующая бактерия Bacillus anthracis. При желудочно-кишечной и легочной форме заболевания сложно поставить диагноз на ранних этапах заболевания, а на поздних - антибиотикотерапия становится неэффективной, так как патогенез и исход заболевания определяют сибиреязвенные токсины. Ведущую роль в гибели больного играет летальный токсин. Одним из способов нейтрализации токсина сибирской язвы является применение моноклональных антител (МкАт), специфичных к субъединицам летального токсина (ЛТ): протективному антигену (ПА) или летальному фактору (ЛФ).

Цель исследования - охарактеризовать и оценить токсин-нейтрализующую активность МкАт в отношении летального токсина B. anthracis в экспериментах in vitro и in vivo.

Материал и методы. Для осуществления данной работы в прокариотической системе экспрессии были получены субъединицы ЛТ - полноразмерные протективный антиген (рПА) и летальный фактор (рЛФ). Были получены мышиные МкАт 1D6F10, 4F6F8, 9D5C9 и 1Е10, специфичные к ПА, которые были наработаны in vivo в асцитической жидкости. Выделение иммуноглобулиновой фракции из асцитической жидкости проводили посредством аффинной хроматографии на колонке с сорбентом Protein G Sepharose. Были определены доменная принадлежность и подкласс МкАт. Для выявления наиболее перспективного токсин-нейтрализующего МкАт нами были проведены эксперименты in vivo и in vitro: на лабораторных мышах линии BALb/c и на клеточной линии макрофагов мыши J774А.1 соответственно. Жизнеспособность клеток in vitro оценивали при помощи МТТ-теста.

Результаты. В результате проведенных экспериментов было выбрано наиболее перспективное МкАт против IV домена ПА - 1Е10. В эксперименте in vitro с применением клеточной мышиной макрофагоподобной линии J774А.1 было показано, что МкАт 1Е10 в концентрации 1,25 мкг/мл и выше способно нейтрализовать ЛТ в дозе IC50. В экспериментах in vivo на мышах линии BALB/c было установлено, что МкАт 1Е10 в дозе 100 мкг/мышь защищает 100 % животных от гибели при последующем введении 4LD50 ЛТ.

Заключение. Таким образом, МкАт 1Е10 является перспективным для получения на его основе химерного МкАт, нейтрализующего ЛТ B. anthracis, со сниженной иммуно-генностью для людей. Можно предположить, что МкАт 1Е10 ингибирует 1-й этап сборки ЛТ - взаимодействие ПА с поверхностными рецепторами эукариотических клеток и, таким образом, может оказывать токсин-нейтрализующее действие.

Клиническая иммунология

Возможность применения ингибиторов ИЛ-17 у пациентов с COVID-19: собственный опыт и обзор литературы

Резюме

Коронавирусная инфекция COVID-19 - острое респираторное вирусное заболевание, вызываемое бета-коронавирусом нового типа SARS-CoV-2. Летальный исход при COVID-19 в 81 % случаев связан с развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Не менее важной проблемой при тяжелом течении COVID-19 является синдром "цитокинового шторма" (СЦШ), представляющий собой неконтролируемое избыточное высвобождение провоспалительных медиаторов вследствие чрезмерной активации иммунной системы человека. СЦШ также является причиной высокой смертности, поскольку приводит к развитию полиорганной недостаточности, ОРДС и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). Таким образом, разработка методов лечения СЦШ и ОРДС при COVID-19 является актуальной проблемой современной медицины. В последнее время стали появляться работы, в которых анализировалась возможная роль интерлейкина(ИЛ)-17 в патогенезе СЦШ и ОРДС при COVID-19. Ряд исследователей также указывает на целесообразность назначения ингибиторов ИЛ-17 при лечении пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции. В настоящей статье приведен анализ литературных источников, посвященных роли ИЛ-17 в патогенезе COVID-19, и собственный опыт использования препарата - антагониста ИЛ-17 -при лечении пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.

COVID-19 у детей с бронхиальной астмой: клинические проявления, варианты течения, подходы к терапии

Резюме

Введение. Бронхиальная астма (БА) - одно из самых распространенных хронических заболеваний легких у детей. В начале пандемии COVID-19 БА, как и другие заболевания легких, считалась фактором риска тяжелого течения COVID-19.

Цель исследования - анализ основных клинических проявлений COVID-19 у детей с БА.

Материал и методы. Проведено анкетирование 500 детей с БА, наблюдавшихся в пульмонологическом отделении УДКБ Сеченовского Университета с января 2020 г. по январь 2021 г., из которых COVID-19 болели 3 % (15 детей). Кроме того, проанализирована клиническая картина COVID-19 у 75 детей с БА и 53 детей без БА, наблюдавшихся амбулаторно и в пульмонологическом санатории № 15 ДЗ г. Москвы.

Результаты. Показано, что симптомы COVID-19 могут быть схожи с симптомами обострения астмы и проявляться сухим кашлем, одышкой и повышением температуры, которое может наблюдаться и при обострениях астмы на фоне респираторной инфекции любого генеза.

Заключение. На основании фактического клинического материала было показано, что новая коронавирусная инфекция протекает у детей легче, а у пациентов с БА среди заболевших - с менее выраженными клиническими симптомами.

Некоторые субпопуляции лимфоцитов у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению

Резюме

Введение. Известно, что в период внутриутробного развития формирующийся организм особенно чувствителен к неблагоприятным воздействиям. Радиационно-опосредованные иммунологические нарушения играют важную роль в формировании не только ранних, но и отдаленных последствий облучения. В структуре синдромов иммунной недостаточности преобладали аллергический и аутоиммунный синдромы. Наиболее полно изучено состояние иммунитета у лиц, проживавших в бассейне реки Теча и подвергшихся хроническому радиационному воздействию в результате сбросов жидких радиоактивных отходов ПО "Маяк". В отдаленном периоде наблюдения в этой группе лиц зарегистрированы различные нарушения врожденного и адаптивного иммунитета.

Цель настоящего исследования - оценка субпопуляционного состава лимфоцитов у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, в отдаленном периоде после облучения.

Материал и методы. В исследовании проанализированы основные субпопуляции лимфоцитов у 56 человек: 29 лиц, подвергшихся внутриутробному облучению (23 женщины и 6 мужчин), и 27 лиц группы сравнения (25 женщин, 2 мужчин). Возраст обследованных - от 52 до 72 лет. Содержание основных субпопуляций лимфоцитов определяли с помощью проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Не выявлено отклонений в абсолютном и относительном содержании субпопуляций лимфоцитов. Установлена тенденция к снижению количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25 с увеличением суммарной дозы внешнего γ-облучения матери в период беременности.

Обсуждение. Полученные данные о субпопуляционном составе лимфоцитов согласуются с результатами обследования лиц, проживавших в бассейне реки Теча и подвергшихся внутриутробному облучению в результате сбросов жидких радиоактивных отходов ПО "Маяк", в ходе которого также не выявлено изменений субпопуляционного состава лимфоцитов у внутриутробно облученных лиц. Выявленная тенденция к снижению относительного количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25, у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, с увеличением суммарной поглощенной в костном мозге дозы внешнего γ-излучения в период беременности матери согласуется с результатами экспериментальных исследований.

Заключение. В результате исследования лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, не выявлено отклонений в основных субпопуляциях лимфоцитов. Обнаружена тенденция к снижению относительного количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25 у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению, с увеличением суммарной поглощенной в костном мозге дозы внешнего γ-излучения в период беременности матери.

Роль факторов врожденного иммунитета в формировании адаптационных реакций при стрессе

Резюме

Введение. В настоящее время изменения клеточных факторов врожденной иммунной системы в процессах адаптации при стрессе изучены не полностью и данные о них противоречивы.

Цель исследования - изучить динамические изменения состояния клеточных факторов врожденного иммунитета у военнослужащих в условиях профессионального стресса.

Материал и методы. Обследованы 37 военнослужащих (средний возраст - 37,3 ± 4,8 года), участвовавших в спецоперациях (служба в зонах с неблагоприятной оперативной обстановкой продолжительностью 3 мес). Анализ особенностей реагирования клеточных факторов врожденного иммунного ответа осуществляли до участия в спецоперациях, сразу после возвращения из зоны с неблагоприятной оперативной обстановкой, а также спустя 3, 6, 12 мес наблюдения.

Результаты. В ходе динамической оценки параметров врожденного иммунитета военнослужащих - участников спецопераций документировано ослабление защитной цитолитической активности СБ16+-клеток и стойкое угнетение процессов TLR-опосредованного антигенного распознавания и презентации на уровне моноцитарного звена иммунной системы.

Заключение. Изменения количественных и функциональных параметров врожденного клеточного иммунитета сохраняли свою значимость у военнослужащих в течение года после выполнения служебных обязанностей в зоне со сложной оперативной обстановкой, что свидетельствовало о формировании стойких нарушений физиологического процесса адаптации в системе иммунного надзора.

Обзоры

Рецепторы специализированных проразрешающих медиаторов - вероятная мишень фармакологического восстановления гомеостаза при аллергическом воспалении

Резюме

Действие большинства существующих противоаллергических приемов и средств направлено на устранение клеточных и молекулярных участников аллергического воспаления, помимо проаллергических, выполняющих в организме различные важные гомеостатические функции. К немногочисленным исключениям относятся 2. Во-первых, аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), переключающая аллергический ответ, предназначенный для распознавания низких доз аллергена, поступающего в организм при недостаточности барьерных тканей, на иной тип иммунного ответа, предназначенный для распознавания высоких доз антигена (аллергена), но без повреждения самих участников аллергического воспаления. Во-вторых, восполнение нарушенной функции гистогематических барьеров, также не затрагивающее участников патогенеза аллергии, но исключающее необходимость самого аллергического ответа. В последние десятилетия внимание обращено на изучение механизмов разрешения воспаления в целом и его аллергической формы в частности. Признанным стало представление о разрешении воспаления как об активном процессе, в который вовлечены различные противовоспалительные посредники и специализированные для выполнения разрешения липидные медиаторы (специализированные проразрешающие медиаторы - specialized proresolving mediators, SPMs). Нарушение механизмов разрешения аллергического воспаления приводит к утяжелению его течения, переходу в хроническое состояние, ремоделированию тканей и развитию вторичной патологии. Этим обоснованы расширенные исследования, направленные на восстановление механизмов разрешения без поражения важных для гомеостаза морфофункциональных элементов. Перспективным направлением этих исследований является использование рецепторов SPMs в качестве мишеней воздействий, восстанавливающих гомеостатические функции. В работе рассмотрены существующие сведения о видах рецепторов SPMs и оправданных способах их целевого использования для фармакологически индуцированного разрешения аллергического воспаления. Эти исследования позволят создать третий, принципиально новый подход к контролю аллергического воспаления без повреждения участников поддержания гомеостаза.

Белки γ-глобулиновой фракции, хелатирующие катионы металлов, в физиологической иммунорегуляции. Оппозитные эффекты меди и цинка

Резюме

В работе обобщаются результаты исследований, свидетельствующие о том, что в условиях нормального физиологического обмена белки γ-глобулиновой фракции плазмы крови хелатируют из периглобулярного пространства катионы металлов и претерпевают вследствие этого конформационные преобразования, преимущественно затрагивающие структуры их Fc-фрагмента. В результате таких преобразований меняется динамика взаимодействия γ-глобулинов с Fc-рецепторами (FcR), экспрессированными на поверхности клеток иммунной системы, возникают изменения внутриклеточной сигнализации, замкнутой на активацию FcR, и клеточных ответов, запускаемых сигнальной трансдукцией, индуцируемой FcR. Хелатируемые белками γ-глобулиновой фракции и локализуемые в молекулах антител специфическими по топике распределения сайтами связывания, катионы меди и цинка вызывают оппозитные изменения эффекторных свойств γ-глобулинов, проявляющиеся реципрокным изменением клеточных функций в ответ на активацию FcR трансформированными металлом белками. При этом на уровне физиологической регуляции связывающие единичные катионы меди и цинка γ-глобулины, реализуя оппозитные свойства, поддерживают определенную напряженность клеточного иммунитета, исключая возможность срыва толерантности и повреждения собственных неизмененных клеток организма.

Хроника

Угрозы иммунной системе. Поиск ответа на них (по материалам X Научно-практической конференции "Здоровье иммунной системы. Новые угрозы и защита от них", 12 марта 2021 г., Москва)

Резюме
Юбилеи

Борис Владимирович Пинегин

Резюме

Людмила Васильевна Лусс

Резюме

Татьяна Васильевна Латышева

Резюме

Людмила Викторовна Ганковская

Резюме
Памятные даты

Памяти Анатолия Николаевича Чередеева (к 80-летию со дня рождения)

Резюме

Дмитрий Борисович Сапрыгин (к 80-летию со дня рождения)

Резюме

Вера Николаевна Федосеева: в память выдающегося ученого, учителя, человека

Резюме
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Рахим Мусаевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, научный руководитель ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, главный аллерголог-иммунолог Минздрава России
Медицина сегодня
Конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии"

21-й Всероссийский научно-практический конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии" Этой осенью российские и зарубежные офтальмологи специалисты соберутся в Москве на одном из самых значимых и масштабных профессиональных мероприятий в...

Пост-релиз 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии.

3 дня, 45 симпозиумов и рекордная явка в онлайне: как прошел 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии С 23 по 25 июня в Москве на площадке конгресс-зала Radisson Slavyanskaya проходил 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по...

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя"

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества акушеров-гинекологов 28-30 июня 2021 года состоится в очном формате XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»