Нобелевские премии, присужденные за исследования в области иммунологии (1901‑2018 гг.)
1901 г. Нобелевская премия за применение иммунных сывороток для лечения дифтерии и других инфекционных заболеваний
1905 г. Нобелевская премия за работы в области исследования и лечения туберкулеза
1908 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета
1913 г. Нобелевская премия за исследования анафилаксии
1919 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета (присуждена в 1920 г.)
1930 г. Нобелевская премия за открытие групп крови человека
1951 г. Нобелевская премия за открытия, связанные с желтой лихорадкой и cпособами борьбы с ней
1957 г. Нобелевская премия за исследования структуры и действия антигистаминных препаратов и ряда других синтетических антагонистов
1960 г. Нобелевская премия за открытие индуцированной иммунной толерантности
1972 г. Нобелевская премия за исследования химической структуры антител
1977 г. Нобелевская премия за развитие радио-иммунологических методов определения пептидных гормонов
1980 г. Нобелевская премия за открытие антигенов тканевой совместимости
1984 г. Нобелевская премия за исследования в области развития и контроля иммунной системы
1984 г. Нобелевская премия за открытие и разработку принципов получения моноклональных антител с помощью гибридом
1987 г. Нобелевская премия за открытие генетических основ формирования разнообразия антител
1990 г. Нобелевская премия за открытия в области трансплантации органов и клеток
1996 г. Нобелевская премия за открытия в области специфичности клеточноопосредованной иммунной защиты человека
1997 г. Нобелевская премия за открытие прионов, нового типа возбудителей инфекции
2008 г. Нобелевская премия за открытие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
2011 г. Нобелевская премия за исследования активации врожденного иммунитета
2011 г. Нобелевская премия за открытие дендритных клеток и их роли в адаптивном иммунитете
2018 г. Нобелевская премия за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции
2018 г. Нобелевская премия за исследования пептидов и антител методом фагового дисплея

Иммунология № 3, 2022

Иммунология

Журнал освещает основные теоретические и практические вопросы общей и прикладной иммунологии и аллергологии, функциональных основ иммунитета, иммуногенетики, молекулярной и клеточной иммунологии, клинической иммунологии и иммунопатологии, экспериментальной и клинической аллергологии, иммуно- и аллергодиагностики, современных методов исследования.


Текущий номер
№ 3 . 2022
Горячие точки иммунологии

Система интерферона при COVID-19

Резюме

SARS-CoV-2, являющийся возбудителем COVID-19, способен инфицировать дыхательные пути, а также клетки крови, ткани глотки, желудочно-кишечного тракта, почек, печени, сердца, мозга и других органов и уходить из-под иммунного надзора, приводя к дисрегуляции иммунного ответа, "цитокиновому шторму" и обширным повреждениям тканей инфицированных органов. Предполагается, что патогенез ухудшения течения COVID-19 значительно сложнее, и одним из механизмов ускользания SARS-CoV-2 от влияния врожденного иммунитета является ингибирование сигнальных путей продукции и действия интерферона (ИФН). В обзоре суммируются данные о роли системы ИФН при заражении вирусом SARS-CoV-2 и обсуждаются изощренные механизмы, которые коронавирусы развили в процессе эволюции, чтобы уклоняться от иммунного надзора и подавлять ИФН-ответ, а также связанные с системой ИФН вопросы противостояния инфекции SARS-CoV-2 и зависимое от ИФН неблагоприятное течение COVID-19.

Иммуногенетика

Полногеномный профиль метилирования ДНК и экспрессия генов TLR2, TLR9, IL4, IL13 при атопическом дерматите у детей и подростков

Резюме

Введение. Атопический дерматит (АтД) принадлежит к группе многофакторных заболеваний, которые, как полагают, возникают в результате сложных взаимодействий между генетическими факторами и проявлениями окружающей среды. Объяснить, каким образом окружающая среда влияет на риск развития аллергии, можно, опираясь на понимание эпигенетических механизмов, участвующих в регуляции экспрессии генов.

Цель исследования - проведение комплексного анализа механизмов иммунитета (метилом; экспрессионный профиль генов TLR2, TLR9, IL4, IL13) на локальном и системном уровнях при АтД среднетяжелого и тяжелого течения у детей и подростков.

Материал и методы. Проведено полногеномное исследование метилирования ДНК в образцах кожи пациентов с АтД с использованием технологии секвенирования нового поколения (Oxford Nanopore Technologies Ltd). В то же время с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени в образцах кожи и в мононуклеарных клетках крови был выявлен уровень экспрессии генов TLR2, TLR9, IL4, IL13.

Результаты. Анализ экспрессионного профиля таргетных генов показал достоверное (p ≤ 0,017) повышение уровней экспрессии TLR2, TLR9, IL4, IL13 в крови у пациентов с АтД по отношению к группе сравнения, а также снижение (p ≤ 0,05) уровней экспрессии TLR2, TLR9, IL4 в пораженной коже по отношению к группе сравнения. Были выявлены дифференциально метилированные участки, различающиеся у пациентов с АтД и у здоровых доноров.

Заключение. Выявление ассоциации эпигенетических и иммунологических маркеров с риском развития и тяжестью течения АтД позволит создать новые прогностические подходы при ведении пациентов с атопической патологией. В связи с этим важно иметь полное представление о патогенетических механизмах этого заболевания.

Клеточная иммунология

Эффекты взаимодействия циркулирующих CD4+CСR6+-Т-клеток с В-лимфоцитами

Резюме

Введение. Хемокиновый рецептор CСR6 экспрессируется на части зрелых циркулирующих CD4+CD45RO+-Т-лимфоцитов и дает им потенциальную возможность мигрировать в пейеровы бляшки, воспаленную слизистую желудочно-кишечного тракта и кожу. В группу CD4+CD45RO+CCR6+-Т-лимфоцитов крови входят клетки с различными функциями, в частности провоспалительные Т-хелперы-17 (Th17) и Th1, а также противовоспалительные регуляторные FoxP3+-Т-клетки. Кроме того, в эту группу лимфоцитов входит небольшое количество клеток с фенотипом фолликулярных Т-хелперов (фTh) - профессиональных стимуляторов гуморального иммунного ответа.

Цель исследования - оценить способность CD4+CСR6+-Т-клеток крови оказывать помощь В-лимфоцитам, а также ответную реакцию субпопуляций Th на взаимодействие с В-клетками.

Материал и методы. Выделяли общий пул CD4+-Т-клеток, CD4+CD45RO+CCR6+-Т-клетки или наивные Тh (нTh) из крови взрослых здоровых доноров, культивировали их с аллогенными В-лимфоцитами и оценивали продукцию иммуноглобулинов и реакцию Т-клеток.

Результаты. Показано, что зрелые CD4+CСR6+-Т-клетки стимулируют продукцию IgM и IgG в смешанной культуре Т- и В-лимфоцитов сильнее, чем общий пул CD4+-Т-клеток или нTh. Взаимодействие CD4+CСR6+-Т-клеток с В-лимфоцитами приводит к экспансии Th17 и Th1/Th17 в культуре без заметного прироста количества Th1 и фTh. В то же время нTh или неразделенные CD4+-Т-клетки, активированные контактом с аллогенными В-лимфоцитами, преимущественно дифференцируются в фTh-подобные клетки.

Заключение. CD4+CСR6+-Т-клетки эффективно оказывают помощь В-лимфоцитам, что сопровождается экспансией Th17 и Th1/Th17, но не Th1 и фTh.

Фенотипический и функциональный анализ линии моноцитов THP-1 как модели воспаления

Резюме

Введение. Клеточная линия THP-1 - одна из общепринятых моделей для изучения иммунного ответа моноцитов и макрофагов. Однако основные характеристики моноцитов THP-1 в ответ на провоспалительные стимулы остаются малоизученными.

Цель исследования - сравнить активность клеток THP-1 после воздействия бактериального липополисахарида (ЛПС), вируса гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) и рентгеновского облучения.

Материал и методы. Фенотипические и функциональные параметры клеток линии THP-1 были исследованы методами полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, световой микроскопии, проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Мы выяснили, что HSP90, HPRT или GAPDH являются стабильными генами домашнего хозяйства в случае воздействия на клетки ЛПС, вируса или облучения соответственно. Были выявлены гены-маркеры метаболических изменений на уровне транскрипции в ответ на ЛПС (GAPDH), вирус (HSP90, GAPDH) и облучение (B2M), которые могут служить новыми мишенями для профилирования моноцитов при патологическом воспалении. Наконец, воздействие различными стимулами селективно влияет на цитокиновый профиль и антиген-презентирующую активность моноцитов THP-1.

Заключение. Данное исследование описывает новые особенности поведения модели моноцитов при сравнительном анализе воспалительных стимулов и предлагает новые потенциальные маркеры для регуляции иммунного ответа при вирусной или бактериальной инфекции, а также при облучении (радиотерапии).

Клиническая иммунология

Профилактическая эффективность назального интерферона-гамма у взрослых добровольцев при острых респираторных вирусных инфекциях, в том числе при COVID-19

Резюме

Введение. Исследования in vitro показали высокую противовирусную активность экзогенных интерферонов при предварительной обработке клеток. Интерферон-гамма - уникальный иммунный интерферон, который активно экспрессируется у больных острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), предотвращая тяжелое течение инфекции.

Цель работы - оценка безопасности и профилактической эффективности назального интерферона-гамма для защиты от ОРВИ, в том числе от COVID-19.

Материал и методы. В исследование были включены 630 взрослых добровольцев с отрицательным результатом ПЦР-теста на SARS-CoV-2, без респираторных симптомов и противопоказаний к применению интерферона-гамма. Участники были рандомизированы (1 : 1) в 2 группы: исследуемая - с применением профилактического курса назального интерферона-гамма, и группа сравнения - без курса профилактики. Всем участникам был выдан дневник для ежедневного мониторинга респираторных симптомов, нежелательных явлений и регистрации применения фармакотерапии.

Результаты. Анализ безопасности не выявил различий между группами (р = 1,000). В течение 28 дней в группе сравнения наблюдалась более высокая заболеваемость ОРВИ, в том числе COVID-19 (13 и 3 случая в группе сравнения и в исследуемой группе соответственно). Отношение шансов составило 0,224 [95 % доверительный интервал (ДИ) 0,040-0,826], p = 0,020. Общее количество случаев ОРВИ, в том числе COVID-19, в группе сравнения за 2 мес исследования было 26 (6 в исследуемой группе). Отношение шансов - 0, 233 (95 % ДИ 0,077-0,594; p = 0,001). Самый длительный период сохранения респираторных симптомов наблюдался в группе сравнения (7 и 4 дня в группе сравнения и в исследуемой группе соответственно, р = 0,034).

Заключение. Назальный интерферон-гамма как средство профилактики способствует снижению заболеваемости ОРВИ, в том числе COVID-19.

Preventive effectiveness of nasal interferon-gamma among adult volunteers against acute respiratory viral infections, including COVID-19

Резюме

Введение. Исследования in vitro показали высокую противовирусную активность экзогенных интерферонов при предварительной обработке клеток. Интерферон-гамма - уникальный иммунный интерферон, который активно экспрессируется у больных острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), предотвращая тяжелое течение инфекции.

Цель работы - оценка безопасности и профилактической эффективности назального интерферона-гамма для защиты от ОРВИ, в том числе от COVID-19.

Материал и методы. В исследование были включены 630 взрослых добровольцев с отрицательным результатом ПЦР-теста на SARS-CoV-2, без респираторных симптомов и противопоказаний к применению интерферона-гамма. Участники были рандомизированы (1 : 1) в 2 группы: исследуемая - с применением профилактического курса назального интерферона-гамма, и группа сравнения - без курса профилактики. Всем участникам был выдан дневник для ежедневного мониторинга респираторных симптомов, нежелательных явлений и регистрации применения фармакотерапии.

Результаты. Анализ безопасности не выявил различий между группами (р = 1,000). В течение 28 дней в группе сравнения наблюдалась более высокая заболеваемость ОРВИ, в том числе COVID-19 (13 и 3 случая в группе сравнения и в исследуемой группе соответственно). Отношение шансов составило 0,224 [95 % доверительный интервал (ДИ) 0,040-0,826], p = 0,020. Общее количество случаев ОРВИ, в том числе COVID-19, в группе сравнения за 2 мес исследования было 26 (6 в исследуемой группе). Отношение шансов - 0, 233 (95 % ДИ 0,077-0,594; p = 0,001). Самый длительный период сохранения респираторных симптомов наблюдался в группе сравнения (7 и 4 дня в группе сравнения и в исследуемой группе соответственно, р = 0,034).

Заключение. Назальный интерферон-гамма как средство профилактики способствует снижению заболеваемости ОРВИ, в том числе COVID-19.

Иммунофармакология

Оценка иммунотоксических свойств производных пиримидина

Резюме

Введение. В настоящее время остро стоит проблема разработки безопасных противоинфекционных препаратов с антибактериальным действием в отношении широкого спектра возбудителей. В связи c этим одной из основных задач доклинического этапа разработки потенциальных лекарственных средств является оценка их возможного токсического действия на организм в целом и на различные системы в частности, в том числе на иммунную систему. Особый интерес в качестве новых активных субстанций представляют производные пиримидина. Являясь составной частью нуклеиновых кислот, пиримидиновые основания обеспечивают широкую фармакологическую активность, а также высокий профиль лекарственной безопасности средств, синтезированных на их основе. Установлено, что пиримидиновые соединения оказывают психо- и нейротропное, седативное, иммунотропное, регенераторное, противоопухолевое, противовирусное, противомикробное и другие виды действия.

Цель исследования - оценка иммунотоксических свойств производных пиримидина.

Материал и методы. Исследование проводили на 30 мышах-самцах линии СВА 7-8-недельного возраста с массой тела 20-22 г. Животные были разделены на группы: "контроль" - мыши, получавшие внутрибрюшинно эквивалентный объем воды для инъекций; опытные животные, получавшие внутрибрюшинно в течение 3 дней пиримидиновые соединения 3-[2-(Нафтил)-2-оксоэтил]-6-бромхиназолин-4(3Н)-он (VMA-13-06) в дозе 39 мг/кг и 3-(2-Трет.-бутил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он (VMA-13-11) в дозе 24 мг/кг. Доза производных пиримидина составляла 1/10 от молекулярной массы соединения. Иммунотоксические свойства оценивали согласно "Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств" (Миронов А.Н., 2012 г.) с учетом следующих показателей: масса и клеточность иммунокомпетентных органов; реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ); реакция прямой гемагглютинации (РПГА); фагоцитарная активность нейтрофилов (количество активных нейтрофилов, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число).

Результаты. Установлено, что производное пиримидина 3-[2-(Нафтил)-2-оксоэтил]-6-бромхиназолин-4(3Н)-он оказывало иммуносупрессивное действие на клеточное и гуморальное звенья иммунитета, что проявлялось в уменьшении массы и клеточности селезенки, индекса РГЗТ и титра антител в РПГА, а также в снижении фагоцитарной активности нейтрофилов, тогда как соединение 3-(2-Трет.-бутил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он не оказывало иммуносупрессивного действия на изучаемые показатели.

Заключение. Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют об отсутствии у нового производного пиримидина 3-(2-Трет.-бутил-2-оксоэтил)хиназолин-4(3Н)-он иммунотоксических свойств, что дает возможность для дальнейшего детального изучения фармакологической активности данного соединения.

Методы

Суперкатионные пептидные дендримеры как векторы для доставки нуклеиновых кислот в клетки млекопитающих

Резюме

Введение. Использование нуклеиновых кислот (НК) для модуляции экспрессии генов или введения нового гена - кардинальное направление в современной биомедицинской науке. Однако такие манипуляции требуют использования эффективных средств доставки, которые могли бы обеспечить трансмембранный перенос, стабильность нуклеотидной цепи и средства доставки. Перспективными соединениями-носителями для доставки НК в клетки являются суперкатионные дендримерные пептиды (КДП), обладающие разветвленной структурой, обусловленной наличием ε-амидных связей, и относительно стабильные в условиях биологической среды.

Цель работы - конструирование и синтез нетоксичных КДП, способных эффективно проникать в клетки млекопитающих и стимулировать внутриклеточное введение модельных ДНК-плазмид. Анализ связи между структурой и стимулирующей активностью КДП. Оценка участия шаперонных молекул нуклеолина и нуклофозмина в трансмембранном переносе КДП.

Материал и методы. Пептиды синтезировали твердофазным методом, очищали методом высокоэффективой жидкостной хроматографии и анализировали масс-спектрометрией. Для оценки цитотоксичности был проведен МТТ-тест на клетках линии HeLa и ФЭЧ. Изучали взаимосвязь между структурой КДП и их трансфекционной активностью, которая была охарактеризована в культурах клеток HeLa и A549 по экспрессии репортерных генов люциферазы и зеленого флуоресцирующего протеина. Изучение транспортной активности и анализ внутриклеточной локализации проводили методом конфокальной флуоресцентной микроскопии с применением специфичных флуоресцентно меченных антител и флуоресцентно меченного КДП.

Результаты. Синтезированные молекулы КДП имели 3 функциональных участка (модуля): N-концевой катионный фрагмент, представленный остатками аргинина, центральный фрагмент, представленный гидрофобным ядром из остатков лизина с короткими гидрофобными вставками, и С-концевой гидрофобный фрагмент. Последний участок содержит остаток цистеина, удобный для присоединения репортерной группы. Исследование позволило установить взаимосвязь между трансфекционной активностью пептидов и их структурой, зарядом и гидрофобностью C-концевого фрагмента. Показано, что шаперонные молекулы нуклеолин и нуклеофозмин участвуют в процессе трансмембранного переноса КДП в ядро клетки.

Заключение. Получены новые дендримерные пептиды, перспективные для доставки молекул НК в клетки млекопитающих. Установлена роль шаперонных белков нуклеолина и нуклеофозмина во внутриядерной транслокации КДП. Ввиду того что в клетках большинства злокачественных новообразований повышен уровень экспрессии шаперонных белков нуклеофозмина, нуклеолина, NPM, NCL, предполагается, что такие пептидные конструкции можно рассматривать и как потенциальные противоопухолевые агенты.

Обзоры

Роль полиморфных вариантов генов врожденного иммунитета в долголетии и возраст-ассоциированных заболеваниях

Резюме

Старение представляет собой одно из самых сложных биологических явлений, которое затрагивает все физиологические системы организма человека, в том числе иммунную систему, вызывая процесс иммуностарения (immunosenescence). Одно из проявлений иммуностарения - так называемое воспалительное старение (inflammaging), которое считается важным фактором риска заболеваемости и смертности среди пожилых людей, поскольку хроническое воспаление лежит в основе возраст-ассоциированных заболеваний. Генетические варианты про-/противовоспалительных факторов врожденного иммунного ответа могут быть ассоциированы с уровнем воспалительной реакции и влиять на предрасположенность к возраст-ассоциированным заболеваниям, выживание и достижение долголетия, изменяя реакцию хозяина на окружающую среду и эндогенный стресс. В обзоре представлены данные об ассоциации полиморфных вариантов генов врожденного иммунитета - TLR, NLRP3, про-/противовоспалительных цитокинов - с долголетием и возраст-ассоциированной патологией.

Иммунотерапевтическая роль интерферона-γ при туберкулезе

Резюме

Туберкулез остается одной из наиболее распространенных инфекций, лечение которой представляет серьезные трудности в связи с развитием лекарственной устойчивости возбудителя к химиопрепаратам и распространением ВИЧ-ассоциированного туберкулеза. Реакция иммунной системы человека на туберкулезную инфекцию сложна и многоступенчата: в зависимости от степени напряженности иммунитета возможны различные варианты иммунного ответа, и интерферон-γ (ИФН-γ) является одним из ключевых факторов в его реализации. Микобактерии туберкулеза обладают способностью подавлять синтез ИФН-γ, способствуя прогрессированию туберкулезного заболевания. Назначение синтетического ИФН-γ нивелирует нехватку эндогенного интерферона, позволяет повысить клиническую и экономическую эффективность терапии туберкулеза за счет ускорения прекращения бактериовыделения и восстановления нормального функционирования респираторной системы, в том числе при ВИЧ-ассоциированном туберкулезе.

Хроника

Здоровье иммунной системы: путь, который еще не пройден (продолжение)

Резюме
Юбилеи

К юбилею профессора Юрия Петровича Резникова

Резюме

Виталий Васильевич Зверев

Резюме

Равшан Иноятович Атауллаханов

Резюме
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
Медицина сегодня
VI Научно-практическая конференция "Парадигмы лекарственной терапии у онкологических больных"

Уважаемые коллеги! Приглашаем Вас принять участие в VI Научно-практической конференции "Парадигмы лекарственной терапии у онкологических больных" ( https://mrrcconference.ru/ ), которая впервые состоится в Москве, в очном формате 08-09 сентября 2022 г. Адрес : г. Москва, ул...

XI Национальный конгресс "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология".

XI Национальный конгресс с международным участием имени Н.О. Миланова "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" - Реконструкция формы. Управление временем С 29 ноября по 1 декабря 2022 года в Москве пройдет XI Национальный конгресс "Пластическая хирургия,...

XIII международный форум "Росмедобр-2022

15-17 сентября на площадке "Рэдиссон Славянская Отель и Бизнес-центр" в Москве состоится XIII международный форум "Росмедобр-2022. Инновационные обучающие технологии в медицине" - крупнейшее ежегодное событие в сфере медицинского образования в русскоязычном пространстве....


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»