Нобелевские премии, присужденные за исследования в области иммунологии (1901‑2018 гг.)
1901 г. Нобелевская премия за применение иммунных сывороток для лечения дифтерии и других инфекционных заболеваний
1905 г. Нобелевская премия за работы в области исследования и лечения туберкулеза
1908 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета
1913 г. Нобелевская премия за исследования анафилаксии
1919 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета (присуждена в 1920 г.)
1930 г. Нобелевская премия за открытие групп крови человека
1951 г. Нобелевская премия за открытия, связанные с желтой лихорадкой и cпособами борьбы с ней
1957 г. Нобелевская премия за исследования структуры и действия антигистаминных препаратов и ряда других синтетических антагонистов
1960 г. Нобелевская премия за открытие индуцированной иммунной толерантности
1972 г. Нобелевская премия за исследования химической структуры антител
1977 г. Нобелевская премия за развитие радио-иммунологических методов определения пептидных гормонов
1980 г. Нобелевская премия за открытие антигенов тканевой совместимости
1984 г. Нобелевская премия за исследования в области развития и контроля иммунной системы
1984 г. Нобелевская премия за открытие и разработку принципов получения моноклональных антител с помощью гибридом
1987 г. Нобелевская премия за открытие генетических основ формирования разнообразия антител
1990 г. Нобелевская премия за открытия в области трансплантации органов и клеток
1996 г. Нобелевская премия за открытия в области специфичности клеточноопосредованной иммунной защиты человека
1997 г. Нобелевская премия за открытие прионов, нового типа возбудителей инфекции
2008 г. Нобелевская премия за открытие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
2011 г. Нобелевская премия за исследования активации врожденного иммунитета
2011 г. Нобелевская премия за открытие дендритных клеток и их роли в адаптивном иммунитете
2018 г. Нобелевская премия за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции
2018 г. Нобелевская премия за исследования пептидов и антител методом фагового дисплея

Иммунология № 5, 2022

Иммунология

Журнал освещает основные теоретические и практические вопросы общей и прикладной иммунологии и аллергологии, функциональных основ иммунитета, иммуногенетики, молекулярной и клеточной иммунологии, клинической иммунологии и иммунопатологии, экспериментальной и клинической аллергологии, иммуно- и аллергодиагностики, современных методов исследования.


Текущий номер
№ 5 . 2022
Актуальные направления современной иммунологии

Эффективность применения препаратов на основе иммуноглобулинов плазмы и моноклональных антител для лечения и профилактики COVID-19

Резюме

Развитие пандемии COVID-19 инициировало поиск эффективных препаратов для лечения и профилактики инфекции. Особое значение для борьбы с пандемией играют сроки внедрения препаратов в клиническую практику. Поэтому в странах с развитыми системами здравоохранения (ЕС, США, Российская Федерация и др.) выдача разрешения на применение препаратов для лечения и профилактики COVID-19 осуществляется на условиях нормативных требований, регламентирующих оборот лекарственных средств в чрезвычайных ситуациях. Данное разрешение выдается на основании результатов ограниченных клинических данных с тем условием, что оценка безопасности и эффективности будет проведена после выдачи разрешения в пострегистрационном периоде в полном объеме.

Пандемия COVID-19 совершила революцию в дизайне клинических исследований и скорости их проведения, включая адаптивные исследования фаз I, II и III, которая привела к одобрению биологических препаратов для лечения и профилактики COVID-19 в рекордно короткие сроки в большинстве стран с развитой фарминдустрией. При этом органы здравоохранения (и/или регуляторные органы) или международные организации осуществляют постоянный мониторинг безопасности и эффективности применяемых лекарственных средств и при необходимости вносят корректировки (изменение показаний и дозы, прекращение применения препарата и др.).

С начала пандемии, фактически в условиях, когда было разрешено применение препаратов на основании очень ограниченных данных, начались исследования с целью обоснования безопасности и эффективности применения препаратов иммуноглобулинов и моноклональных антител для лечения и профилактики COVID-19.

По мере появления новых данных вносились изменения, касающиеся показаний к применению, доз и других характеристик препаратов иммуноглобулинов и моноклональных антител для лечения и профилактики COVID-19. В обзоре представлен критический анализ результатов оценки безопасности и эффективности применения препаратов иммуноглобулинов и моноклональных антител, особенности их применения в условиях пандемии COVID-19.

Клеточная иммунология

Изменение функциональных свойств дендритных клеток при контакте с микроорганизмами родов Bacillus, Lactiplantibacillus и Limosilactobacillus

Резюме

Введение. Ранее для отбора кандидатов на роль бактериальных векторов для живых пероральных вакцин мы сравнили эффективность фагоцитоза и индукции созревания дендритных клеток (ДК) под действием 8 различных бактерий и дрожжей, способных к постоянной или временной персистенции в желудочно-кишечном тракте. Показано, что ДК наиболее эффективно поглощают микроорганизмы родов Bacillus, Lactiplantibacillus и Limosilactobacillus, причем микроорганизмы рода Bacillus эффективнее индуцируют созревание ДК.

Цель исследования - оценить действие микроорганизмов родов Bacillus, Lactiplantibacillus и Limosilactobacillus на функциональные свойства ДК.

Материал и методы. Моноцитарные ДК человека стимулировали инактивированными бактериями и оценивали продукцию цитокинов и способность ДК стимулировать лимфоциты в аллогенной смешанной культуре с чистыми CD4+-Т-клетками.

Результаты. Микроорганизмы рода Bacillus стимулируют продукцию интерлейкина(ИЛ)-6, ИЛ-1β и ИЛ-10 ДК. Преинкубация ДК с этими бактериями усиливает трансформацию CD4+-Т-лимфоцитов в лимфобласты и подавляет продукцию ИЛ-10 и интерферона-γ (ИФН-γ) в смешанной культуре с Т-лимфоцитами. Преинкубация ДК с B. licheniformis вызывает умеренное увеличение продукции ИЛ-17 в смешанной культуре, а преинкубация ДК с B. cereus увеличивает экспрессию гена RORc, а также вызывает небольшое увеличение количества CD25+FOXP3+-Т-клеток без стойкого прироста экспрессии гена FOXP3. Лактобациллы слабо стимулируют продукцию цитокинов ДК и не влияют на их способность индуцировать бласттрансформацию CD4+-Т-клеток и генерацию CD25+FOXP3+-Т-клеток. Преинкубация ДК с Lactiplantibacillus plantarum вызывает небольшое ослабление продукции ИЛ-10 в смешанной культуре, тогда как преинкубация ДК с Limosilactobacillus fermentum не влияет на продукцию этого цитокина, но ослабляет продукцию ИФН-γ и ИЛ-17.

Заключение. Микроорганизмы рода Bacillus вызывают умеренное усиление стимулирующих свойств ДК. Лактобациллы слабо влияют на продукцию цитокинов ДК и умеренно ослабляют их способность стимулировать провоспалительную активность Т-лимфоцитов.

Экспрессия Arg1 и MerTK макрофагами человека, активированными М2-поляризующими стимулами, и их роль в детерминировании низкой аллостимуляторной активности

Резюме

Введение. Одно из универсальных проявлений иммуномодулирующей активности М2-макрофагов in vitro - способность детерминировать в смешанной культуре лейкоцитов низкий уровень пролиферации Т-клеток по сравнению с М1-макрофагами. У экспериментальных животных поляризация в М2-направлении во многом связана с метаболическим репрограммированием, в частности с изменением экспрессии аргиназы 1 (Arg1) и тирозинкиназы Mer (MerTK). Однако у человека экспрессия и значение этих молекул в детерминировании низкой аллостимуляторной активности М2-макрофагов остаются неисследованными.

Цель исследования - оценить экспрессию Arg1 и MerTK в популяциях макрофагов, поляризованных М2-поляризующими стимулами, в сравнении с М1-клетками и оценить роль этих молекул в детерминировании низкой аллостимуляторной активности М2-макрофагов.

Материал и методы. Макрофаги генерировали из моноцитов периферической крови доноров в присутствии гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) с последующей поляризацией интерфероном-γ (ИФН-γ) в М1-, интерлейкином-4 (ИЛ-4) - в М2а-, взаимодействием с апоптотическими клетками - в М2(LS)-фенотипы. Исследовали относительное содержание MerTK+- и Arg1+-клеток, а также способность макрофагов стимулировать пролиферацию Т-лимфоцитов в смешанной культуре лейкоцитов (СКЛ).

Результаты. Показано, что макрофаги человека, генерированные из циркулирующих моноцитов в присутствии ГМ-КСФ, экспрессируют Arg1 и MerTK. Наиболее высокое содержание Arg1+- и MerTK+-клеток было выявлено в культурах макрофагов с М2-фенотипом, причем поляризованных не только под влиянием ИЛ-4 (М2а), но и в результате взаимодействия с апоптотическими клетками [М2(LS)]. Установлено, что между экспрессией Arg1 и MerTK и аллостимуляторной активностью М2-макрофагов в СКЛ присутствует обратная корреляционная зависимость. Более того, блокирование этих молекул анти-MerTK-антителами и ингибитором Arg1 nor-NOHA приводит к усилению аллостимуляторной активности М2-клеток.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют об экспрессии Arg1 и MerTK макрофагами с М2-фенотипом и участии этих молекул в детерминировании низкой аллостимуляторной активности М2-макрофагов, что указывает на вовлечение Arg1 и MerTK в опосредованную макрофагами модуляцию адаптивного Т-клеточного ответа.

Онкоиммунология

Фенотип и эффекторные функции GD2-специфичных CAR-T-клеток in vitro

Резюме

Введение. Использование Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором (CAR) лежит в основе новых перспективных технологий иммунотерапии опухолей, идея которой заключается в адоптивном переносе модифицированных Т-клеток, способных к цитотоксичности, не нуждающихся в дополнительной костимуляции и распознающих поверхностные антигены МНС-независимым образом благодаря отличному от TCR строению рецептора. В данной работе представлена характеристика ex vivo CAR-T-клеток, специфичных к дисиалоганглиозиду GD2, экспрессия которого ограничена злокачественными новообразованиями, что делает эту молекулу перспективной мишенью. Добавление в конструкцию CAR костимулирующих доменов, таких как 4-1BB или CD28, повышает выживаемость и пролиферацию полученных CAR-Т-клеток, а встраивание GITR-лиганда (GITRL) способствует самоподдержанию полученных популяций и улучшению противоопухолевой активности.

Цель исследования - изучение фенотипа и эффекторных функций GD2-специфичных CAR-T-клеток с помощью различных функциональных тестов in vitro.

Материал и методы. Трансдуцированные и нетрансдуцированные GD2-специфичным CAR-рецептором лимфоциты взрослых здоровых доноров исследованы с помощью проточной цитометрии на предмет содержания субпопуляций клеточной памяти по маркерам CD45RA и CD62L и явлений клеточного истощения по маркерам PD-1 и TIM-3. Цитотоксичность изучена методом мультиплексного анализа кондиционных сред после совместного культивирования исследуемых генно-модифицированных клеток и клеток опухолевых линий на проточном цитометре и колориметрическим методом по содержанию лактатдегидрогеназы. Эффекторные функции полученных CAR-Т-клеток оценивали после сокультивирования с клетками-мишенями по маркерам клеточной активации 4-1BB, CD40L, CD69 и FasL с помощью проточной цитометрии.

Результаты. Трансдуцированные CD4+- и CD8+-лимфоциты представляли собой наименее дифференцированную популяцию эффекторных CD45RA+CD62L+-клеток с высокой жизнеспособностью и пролиферативной активностью, при этом наблюдалась низкая доля истощенных PD-1+TIM-3+-клеток. Полученные трансдуцированные клетки проявляли антиген-специфические свойства в отношении линий опухолевых клеток, несущих целевой антиген. Кроме того, наблюдалась цитотоксическая функция трансдуцированных Т-лимфоцитов, несущих маркеры клеточной активации 4-1BB, CD69 и CD40L, а также их цитокин-продуцирующая активность в присутствии GD2-экспрессирующих опухолевых клеток.

Заключение. Полученные GD2-специфичные CAR-Т-клетки проявляют антиген-специфические противоопухолевые свойства in vitro, что обусловливается их цитокин-продуцирующей активностью, повышением экспрессии маркеров клеточной активации 4-1BB, CD69 и CD40L и низкой долей истощенных PD-1+TIM-3+-клеток.

Фенотипические и функциональные особенности генерированных in vitro TCR-Т-клеток, специфичных к опухоль-ассоциированному антигену NY-ESO-1

Резюме

Введение. Противоопухолевая активность Т-клеток несет в себе огромный потенциал для развития иммунотерапевтических схем лечения онкологических заболеваний. Новым витком в исследованиях противоопухолевого Т-клеточного иммунитета стала генная модификация, позволяющая получать популяцию клеток с Т-клеточным рецептором (TCR) заданной специфичности из гетерогенного пула Т-лимфоцитов. В настоящей работе с использованием гаммаретровирусного вектора, кодирующего TCR, специфичный к эпитопу опухоль-ассоциированного антигена NY-ESO-1, были получены NY-ESO-1-специфичные ТCR-T-клетки, в условиях in vitro исследованы особенности их фенотипа, показана антиген-зависимая и противоопухолевая цитотоксическая активность.

Цель настоящего исследования - изучение фенотипических и функциональных особенностей генерированных in vitro TCR-Т-клеток, специфичных к опухоль-ассоциированному антигену NY-ESO-1.

Материал и методы. Фенотип трансдуцированных клеток исследовали с использованием проточной цитометрии по экспрессии маркеров клеток памяти (CD45RA и CD62L), активации и истощения (CD69, CD95, PD-1, TIM-3). Цитотоксический потенциал полученных клеток оценивали с использованием анализа высвобождения лактатдегидрогеназы в кондиционных средах от культивирования с клетками-мишенями опухолевых линий SK-Mel-37 и NW-Mel-38. Дополнительно после культивирования с клетками-мишенями оценивали экспрессию маркеров клеточной активации и цитотоксичности (4-1BB, CD69, CD40L, FasL) с помощью проточной цитометрии.

Результаты. Трансдуцированные NY-ESO-1-специфичные TCR-T-клетки были представлены преимущественно слабодифференцированными Т-лимфоцитами с высокой жизнеспособностью и по сравнению с нетрансдуцированными Т-лимфоцитами характеризовались сдвигом фенотипа в сторону клеток центральной и эффекторной памяти. Показан антиген-специфичный цитотоксический ответ при культивировании с клетками опухоли, экспрессирующими NY-ESO-1. При культивировании с линией SK-Mel-37 наблюдалось значительное повышение доли клеток, экспрессирующих CD40L и FasL, по сравнению с долей таковых в отсутствие клеток-мишеней, что подтверждает активацию эффекторных свойств трансдуцированных Т-клеток в ответ на антиген.

Заключение. Генерированные in vitro NY-ESO-1-специфичные TCR-T-клетки характеризуются менее дифференцированным фенотипом памяти и высоким уровнем жизнеспособности, обладают цитотоксическим потенциалом в отношении опухолевых линий, экспрессирующих NY-ESO-1.

Противоопухолевая активность макрофагов человека, активированных агонистами рецепторов NOD1 и TLR4 in vitro

Резюме

Введение. Опухоль-ассоциированные макрофаги играют важную роль в развитии опухоли, модулируя воспаление, иммуносупрессию и ангиогенез. В зависимости от микроокружения макрофаги могут проявлять как проопухолевую, так и противоопухолевую активность. Агонисты паттерн-распознающих рецепторов, включая Толл-подобные (TLR) и NOD-рецепторы, способствуют индукции противоопухолевой активности макрофагов. Известно, что при сочетанной стимуляции рецепторов NOD1 и TLR4 в макрофагах и в других типах клеток происходит синергическое усиление экспрессии и продукции провоспалительных цитокинов. Однако влияние сочетания агонистов NOD1 и TLR4 на противоопухолевые свойства макрофагов не изучено.

Цель исследования - изучение механизмов противоопухолевой активности макрофагов, стимулированных агонистами рецепторов NOD1, TLR4 и их сочетанием in vitro.

Материал и методы. В качестве мишеней для макрофагов использовали клетки эритромиелоидной HLA-I-негативной линии К562, меченные CFSE. Клетки-мишени сокультивировали с макрофагами человека в присутствии агониста NOD1, агониста TLR4, их сочетания либо без агонистов. Контролем служили культуры К562 без макрофагов. Через 72 ч после начала эксперимента оценивали содержание жизнеспособных клеток-мишеней в культурах с помощью проточной цитометрии. Чтобы уточнить вклад растворимых медиаторов и поверхностных молекул в противоопухолевую активность макрофагов, изучали влияние супернатантов активированных макрофагов на клетки К562, а также разделяли макрофаги и клетки К562 с помощью полупроницаемых мембран. Для оценки вклада фактора некроза опухоли (ФНО) и ИФН-β в противоопухолевое действие макрофагов использовали нейтрализующие антитела. НАДФH-оксидазу ингибировали с помощью апоцинина.

Результаты. Макрофаги, не активированные агонистами NOD1 или TLR4, усиливали рост опухолевых клеток К562 по сравнению с контролем. Отдельно взятые агонисты NOD1 и TLR4 отменяли проопухолевое действие макрофагов, тогда как стимуляция макрофагов сочетанием агонистов приводила к многократному снижению численности клеток К562 по сравнению с контролем. В отсутствие макрофагов агонисты NOD1 и TLR4 не влияли на численность клеток К562. Противоопухолевое действие макрофагов, активированных сочетанием агонистов NOD1 и TLR4, частично отменялось антителами к ФНО и при разделении макрофагов и клеток К562 полупроницаемой мембраной. Показано, что одним из компонентов противоопухолевой активности макрофагов, активированных сочетанием агонистов NOD1 и TLR4, является антипролиферативный эффект.

Обсуждение содержит анализ возможных механизмов противоопухолевого действия макрофагов, активированных сочетанием агонистов NOD1 и TLR4.

Заключение. Показана возможность переключения активности макрофагов человека с проопухолевой на противоопухолевую при действии сочетания агонистов NOD1 и TLR4 in vitro. Для реализации противоопухолевого ответа макрофагов против клеток К562 необходимы секреция ФНО и прямое межклеточное взаимодействие между К562 и макрофагами. Полученные результаты позволяют рассматривать сочетание агонистов NOD1 и TLR4 в качестве потенциального противоопухолевого препарата.

Особенности иммунного ответа на опухолевые штаммы EL-4 у мышей линий C57BL/6, В10.D2 (R101) и BALB/c

Резюме

Введение. Иммунная система обеспечивает противоопухолевый иммунитет, или иммунный надзор за опухолью. Для терапии опухолей часто используется сингенная адоптивная иммунотерапия, которая бывает неэффективна ввиду слабой иммуногенности опухолевых антигенов для собственной иммунной системы. Теоретически аллогенная адоптивная иммунотерапия должна быть значительно более эффективной.

Цель работы - исследовать динамику субпопуляций Т-лимфоцитов и НК-клеток при введении опухолевых штаммов EL-4 у мышей линий C57BL/6, В10.D2 (R101) и BALB/с.

Материал и методы. Исследование проводили на линейных мышах C57BL/6, BALB/c и В10.D2 (R101). Аллогенных мышей линий BALB/c и B10.D2 (R101) иммунизировали живыми клетками опухолевого штамма EL-4 внутрибрюшинно, сингенных мышей линии C57BL/6 - внутрикожно с последующей плотной перевязкой опухоли и реиммунизацией через 2 мес. Для оценки иммунного ответа на опухоль в селезенке на 3-и, 12-е и 15-е сутки определяли клеточность и субпопуляционный состав Т- и НК-клеток методом проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Первичный иммунный ответ на опухолевые штаммы EL-4 у сингенных мышей линии C57BL/6 заключался в увеличении численности Т-клеточных субпопуляций - центральных Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) памяти - в селезенке на 7-е сутки. Также с 7-х суток почти в 2 раза увеличивался уровень НК-клеток. При вторичном иммунном ответе отмечалось снижение численности Т-лимфоцитов, Т-хелперов и эффекторных клеток памяти (CD4+-TEM и CD8+-TEM) в селезенке в ранние сроки после реиммунизации с дальнейшим увеличением численности общей субпопуляции ЦТЛ, а также субпопуляций центральных и эффекторных ЦТЛ памяти через 1 нед, причем численность эффекторных ЦТЛ памяти к 7-м суткам в селезенке превышало их число в контроле в 2,5 раза, а численность НК-клеток увеличивалась к концу 1-й недели, сохраняясь повышенной до 12-х суток. Ни у одной из реиммунизированных мышей в течение срока наблюдения (400 сут) не отмечено роста опухоли. У аллогенных мышей линии B10.D2 (R101) после введения EL-4 в селезенке выявлено снижение численности практически всех исследованных субпопуляций клеток в ранние сроки. Увеличение численности ЦТЛ было выявлено на 12-е сутки, численность НК-клеток увеличивалась к 13-м суткам. У аллогенных мышей линии BALB/с также наблюдалось снижение численности практически всех исследованных субпопуляций клеток в ранние сроки после иммунизации, увеличение численности всех Т-лимфоцитов отмечалось с конца 1-й недели и сохранялось до 13-х суток, увеличение числа Т-хелперов и ЦТЛ - с 7-х до 11-х суток.

Заключение. Максимальная экспансия эффекторных ЦТЛ у сингенных мышей C57BL/6 мышей отмечалась на 7-е сутки, а у аллогенных мышей - позже: на 11-е сутки у мышей линии BALB/c и на 12-е сутки у мышей линии B10.D2 (R101). Следовательно, именно в эти сроки можно ожидать наибольший терапевтический эффект от переноса эффекторных субпопуляций ЦТЛ при проведении адоптивной иммунотерапии.

Механизмы аллергических реакций

Экспрессия генов TNFSF13B, APRIL, VEGF, FGF1 и EGF при различных фенотипах полипозного риносинусита

Резюме

Введение. Полипозный риносинусит (ПРС) представляет собой хронический гиперпластический воспалительный процесс, в основе которого лежит ремоделирование слизистой оболочки околоносовых пазух (ОНП), ведущее к образованию полипов. Согласно современным представлениям, в ремоделировании респираторного тракта могут принимать участие различные факторы роста.

Цель исследования - изучить экспрессию генов факторов роста в ткани носовых полипов при разных фенотипах ПРС.

Материал и методы. 72 пациента с двусторонним ПРС были распределены на группы в соответствии с фенотипом заболевания по 24 пациента в каждой: I группа - ПРС без сопутствующей бронхиальной астмы (БА) и сенсибилизации к атопическим аллергенам; II группа - ПРС в сочетании с аллергической БА (аБА); III группа - ПРС в сочетании с неаллергической БА. Группа сравнения - пациенты с гипертрофическим ринитом без БА и атопии. С помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в ткани полипов исследовали уровни экспрессии генов, кодирующих белки EGF, VEGF, FGF, BAFF и APRIL.

Результаты. Экспрессия генов TNFSF13B и FGF1 [кодируют факторы BAFF и фактор роста фибробластов (ФРФ)] при всех фенотипах ПРС была статистически значимо выше, чем в группе сравнения. Среди фенотипов ПРС эти показатели были достоверно ниже при сочетании ПРС с аБА. Экспрессия VEGF и APRIL в носовых полипах во всех группах была ниже, чем в группе сравнения. При этом различий в уровнях экспрессии этих генов между исследуемыми группами не обнаружено. Экспрессия гена, кодирующего эпидермальный фактор роста (ЭФР), выявлена только в группе сравнения, тогда как в ткани полипа экспрессия этого гена не детектировалась.

Заключение. Продемонстрировано увеличение экспрессии генов, кодирующих BAFF и ФРФ в ткани полипа, при всех фенотипах ПРС, в то время как в группе сравнения экспрессия генов EGF, VEGF и APRIL была значительно ниже или не обнаруживалась. Эти данные свидетельствуют об участии факторов BAFF и ФРФ в образовании и росте полипов. BAFF в ткани полипа способствует созреванию В-лимфоцитов и продукции ими иммуноглобулинов, тогда как ФРФ индуцирует фиброз ткани. Эти факторы могут быть перспективными мишенями для терапии ПРС. Повышенные уровни экспрессии генов TNFSF13B и FGF1 позволяют предполагать, что их белковые продукты - факторы роста BAFF и ФРФ - можно рассматривать как предиктивные биомаркеры формирования и рецидивирования полипов слизистой носа и ОНП, особенно при отсутствии атопии. Стоит отметить, что у пациентов с ПРС в ткани полипа наиболее низкой из исследованных была экспрессия гена, кодирующего ЭФР. Поэтому участие ЭФР в полипообразовании представляется маловероятным, возможно, в связи с отсутствием повреждения эпителия при изучаемых нами процессах. VEGF и APRIL ответственны за гипертрофию слизистой оболочки носа и ОНП, но они не вызывают полипообразования независимо от наличия атопии. Следовательно, молекулярные механизмы патогенеза ПРС в сочетании с аБА имеют свои особенности, которые требуют дополнительного исследования.

Вакцины и вакцинация

Взаимосвязь между возрастом и напряженностью поствакцинального гуморального иммунного ответа у лиц, ранее переболевших COVID-19

Резюме

Введение. Несмотря на широкое проведение вакцинации против COVID-19 во всем мире, эпидемиологическая ситуация по-прежнему остается напряженной. Появление мутантных форм SARS-CoV-2, обладающих повышенной вирулентностью, вызывает новые волны заболеваемости COVID-19. На фоне изменчивости вируса возможно снижение эффективности вакцинации. В этой связи важны исследования динамики поствакцинального иммунитета, его особенностей в различных группах населения, а также взаимосвязи постинфекционного и поствакцинального иммунитета. Настоящая работа продолжает серию исследований особенностей SARS-CoV-2-специфического иммунитета у реконвалесцентов и реципиентов вакцины "Спутник V".

Цель работы - оценка напряженности SARS-CoV-2-специфического иммунного ответа в различных возрастных группах лиц, переболевших COVID-19 и впоследствии вакцинированных препаратом "Спутник V".

Материал и методы. С помощью иммуноферментного анализа исследовали содержание IgG-антител к S- и N-антигенам SARS-CoV-2 в 155 образцах сывороток крови лиц (мужчины и женщины) от 18 до 70 лет, переболевших COVID-19, а через 6 мес после выздоровления прошедших полный курс вакцинации препаратом "Спутник V". Были исследованы образцы от индивидуумов следующих возрастных групп: от 18 до 35 лет, от 35 до 45 лет, от 45 до 55 лет, от 55 до 65 лет, от 65 до 70 лет.

Результаты. Во всех обследованных возрастных группах лиц, переболевших COVID-19, а затем прошедших вакцинацию препаратом "Спутник V", наблюдается высокий уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 (коэффициент позитивности ≥ 8,1). Уровень IgG-антител к N-белку более чем в половине случаев был ниже положительных значений среди всех обследуемых лиц.

Заключение. Проведенное исследование показало, что у лиц, переболевших COVID-19 и затем прошедших вакцинацию препаратом "Спутник V", независимо от возраста наблюдается напряженный поствакцинальный гуморальный иммунитет.

Аутоиммунная патология

Липидный метаболизм при экспериментальном аутоиммунном атеросклерозе

Резюме

Введение. Парадигмой современных представлений о патогенезе атеросклероза является причинно-следственная связь между дислипидемией и формированием атеросклеротической бляшки. В исследованиях последних десятилетий получены убедительные данные о вовлеченности аутоиммунных реакций к липопротеинам в патогенез атеросклероза. Однако связь между аутоиммунной реакцией к липопротеинам, липидным обменом и атеросклеротическими поражениями аорты остается не ясной.

Цель данного исследования - изучение липидного обмена у крыс и кроликов с атеросклерозоподобными изменениями аорты, вызванными иммунизацией нативными человеческими липопротеинами высокой плотности (нчЛПВП).

Материал и методы. Мы сравнили липидный профиль плазмы крови и мононуклеарных клеток периферической крови у крыс и кроликов, иммунизированных нчЛПВП/НАФ, получивших инъекцию неполного адъюванта Фрейнда (НАФ), и интактных крыс и кроликов, а также продукцию провоспалительных и проатерогенных цитокинов ФНОα и PDGF-BB клетками периаортальной жировой ткани кроликов.

Результаты. Обнаруженные изменения липидного профиля плазмы крови и мононуклеарных клеток у животных, иммунизированных нчЛПВП/НАФ, и у животных, получивших НАФ, были сходными, тогда как атеросклерозоподобные изменения в стенке аорты наблюдались только у животных, иммунизированных нчЛПВП/НАФ. Следовательно, изменения липидного обмена у кроликов и крыс, иммунизированных нчЛПВП/НАФ, были индуцированы НАФ, и эти изменения не были ассоциированы с атеросклеротическими поражениями аорты. Продукция ФНОα и PDGF-BB клетками периаортальной жировой ткани кроликов, иммунизированных нчЛПВП/НАФ и у которых развился атеросклероз, и интактных кроликов не отличалась.

Заключение. Мы не нашли доказательств, что для развития атеросклеротических повреждений аорты, вызванных иммунной реакцией к ЛПВП, необходимы изменения в липидном обмене.

Клиническая иммунология

Клинико-иммунологическая характеристика постковидного периода у пациентов со среднетяжелым течением COVID-19, получавших терапию с включением антагониста рецептора ИЛ-6

Резюме

Введение. Значительный прогресс в клинических исследованиях привел к лучшему пониманию патогенеза COVID-19, способствуя его более эффективной терапии. Ключевая роль ИЛ-6 в развитии и усилении "цитокинового шторма", получившая надежное патофизиологическое и фармакологическое обоснование, поддерживает использование терапевтических стратегий, нацеленных на ИЛ-6 или его рецептор. Тем не менее изменения, которые происходят в иммунной системе после перенесенного заболевания, представляют интерес для лучшего понимания механизмов формирования постковидного синдрома у пациентов, получавших терапию с включением антагонистов рецептора ИЛ-6, его патогенеза и поиска мишеней для дальнейших терапевтических воздействий.

Цель - изучение клинико-иммунологических показателей пациентов, перенесших COVID-19 среднетяжелого течения и получавших терапию с включением антагониста рецептора ИЛ-6, в процессе лечения и через 6 мес после выписки/выздоровления.

Материал и методы. Обследованы 30 пациентов, госпитализированных с диагнозом "COVID-19, среднетяжелая форма; осложнение: двусторонняя полисегментарная интерстициальная пневмония". Группу сравнения составили практически здоровые доноры (30 человек). Оценивали динамику лабораторных показателей (общеклинические, биохимические и иммунологические) на фоне проводимой терапии антагонистами рецептора ИЛ-6 при выписке, а также спустя 6 мес после выписки из стационара, кроме того, оценивали их качество жизни через полгода после перенесенного COVID-19.

Результаты. Постковидный синдром у пациентов, перенесших COVID-19 в среднетяжелой форме, проявляется рядом симптомов: снижение аппетита, слабость, нарушения сна, депрессия, головная боль, одышка, кашель, тахикардия, головокружение. Кроме того, имеет место обострение хронических заболеваний, требующее коррекции в плановой терапии. Спустя полгода после выписки из стационара отмечается рост уровней С-реактивного белка и фибриногена, что, вероятнее всего, отражает ухудшение течения сопутствующей патологии. Отмечается увеличение уровня Т-лимфоцитов, а также снижение уровня В-лимфоцитов.

Заключение. Пациенты, переболевшие COVID-19, требуют динамического диспансерного наблюдения. У пациентов со среднетяжелой формой COVID-19, получавших комплексное лечение с включением моноклональных антител к рецепторам ИЛ-6, дексаметазона, противовирусной терапии, антикоагулянтов, оксигенотерапии, отмечаются дисрегуляторные процессы в иммунной системе, сохраняющиеся даже спустя 6 мес после выздоровления.

Юбилеи

Александр Иванович Смолягин (к 75-летию со дня рождения)

Резюме
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
Медицина сегодня
II конференция InteDeCo 2022 "Интегративная дерматовенерология и косметология.

Масштабное событие в области дерматовенерологии и косметологии - II конференция InteDeCo 2022 "Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия" - состоится 16-17 декабря 2022 года. Программа мероприятия пройдет на современной...

С 7 по 8 декабря 2022 года на сайте www.online-romgconference.ru состоится Научно-практическая онлайн-конференция РОМГ "Новые технологии в диагностике и лечении наследственных болезней"

С 7 по 8 декабря 2022 года на сайте www.online-romgconference.ru состоится Научно-практическая онлайн-конференция РОМГ "Новые технологии в диагностике и лечении наследственных болезней" Одно из важнейших событий для профессионального сообщества медицинских генетиков...

I Международная школа "Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний: настоящее и будущее" 15 декабря 2022 года, г. Санкт-Петербург

I Международная школа "Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний: настоящее и будущее" 15 декабря 2022 года, г. Санкт-Петербург Сердечно-сосудистые заболевания уверенно занимают лидирующие позиции среди причин, ежегодно уносящих миллионы человеческих жизней....


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»