Нобелевские премии, присужденные за исследования в области иммунологии (1901‑2018 гг.)
1901 г. Нобелевская премия за применение иммунных сывороток для лечения дифтерии и других инфекционных заболеваний
1905 г. Нобелевская премия за работы в области исследования и лечения туберкулеза
1908 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета
1913 г. Нобелевская премия за исследования анафилаксии
1919 г. Нобелевская премия за исследования иммунитета (присуждена в 1920 г.)
1930 г. Нобелевская премия за открытие групп крови человека
1951 г. Нобелевская премия за открытия, связанные с желтой лихорадкой и cпособами борьбы с ней
1957 г. Нобелевская премия за исследования структуры и действия антигистаминных препаратов и ряда других синтетических антагонистов
1960 г. Нобелевская премия за открытие индуцированной иммунной толерантности
1972 г. Нобелевская премия за исследования химической структуры антител
1977 г. Нобелевская премия за развитие радио-иммунологических методов определения пептидных гормонов
1980 г. Нобелевская премия за открытие антигенов тканевой совместимости
1984 г. Нобелевская премия за исследования в области развития и контроля иммунной системы
1984 г. Нобелевская премия за открытие и разработку принципов получения моноклональных антител с помощью гибридом
1987 г. Нобелевская премия за открытие генетических основ формирования разнообразия антител
1990 г. Нобелевская премия за открытия в области трансплантации органов и клеток
1996 г. Нобелевская премия за открытия в области специфичности клеточноопосредованной иммунной защиты человека
1997 г. Нобелевская премия за открытие прионов, нового типа возбудителей инфекции
2008 г. Нобелевская премия за открытие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
2011 г. Нобелевская премия за исследования активации врожденного иммунитета
2011 г. Нобелевская премия за открытие дендритных клеток и их роли в адаптивном иммунитете
2018 г. Нобелевская премия за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции
2018 г. Нобелевская премия за исследования пептидов и антител методом фагового дисплея

Иммунология № 6, 2022

Иммунология

Журнал освещает основные теоретические и практические вопросы общей и прикладной иммунологии и аллергологии, функциональных основ иммунитета, иммуногенетики, молекулярной и клеточной иммунологии, клинической иммунологии и иммунопатологии, экспериментальной и клинической аллергологии, иммуно- и аллергодиагностики, современных методов исследования.


Текущий номер
№ 6 . 2022
Горячие точки иммунологии

Новые подходы к аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ): разработка рекомбинантной вакцины от аллергии на пыльцу березы

Резюме

Аллергия на пыльцу березы широко распространена в мире и представляет собой важнейшую проблему современного здравоохранения. Аллергия на пыльцу березы имеет различные клинические проявления: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, бронхиальная астма, пищевая аллергия, а также тяжелые жизнеугрожающие реакции по типу анафилаксии. Единственным патогенетическим методом лечения, изменяющим иммунный ответ на причинно-значимый аллерген, является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), однако применяющиеся сегодня методы АСИТ имеют ряд недостатков: трудности стандартизации аллергенов, риск развития нежелательных явлений и неудобные схемы терапии. В последние десятилетия были разработаны молекулярные стратегии АСИТ, которые могут позволить разработать вакцину с минимумом перечисленных недостатков. В обзоре представлены современные молекулярные стратегии АСИТ и сведения о разработке инновационной рекомбинантной вакцины для лечения аллергии на пыльцу березы и перекрестной пищевой аллергии, вызываемой аллергенами яблок.

Клеточная иммунология

Однонаправленные и разнонаправленные изменения в экспрессии мембраносвязанных рецепторов к ФНО на иммунокомпетентных клетках при ревматоидном артрите и бронхиальной астме

Резюме

Введение. ФНО обеспечивает контроль воспалительных процессов в норме и при развитии ревматоидного артрита (РА) и бронхиальной астмы (БА). Важными механизмами регуляции действия цитокина являются изменение коэкспрессии и плотности экспрессии рецепторов (TNFR1 и TNFR2), отражающие чувствительность клеток к действию медиатора и тип ответа клетки. Вопрос выявления уровней экспрессии рецепторов, критически важных для формирования необратимых изменений иммунной системы при развитии и хронизации заболеваний, остается открытым.

Цель исследования - сопоставление параметров экспрессии и коэкспрессии TNFR1 и TNFR2 на иммунокомпетентных клетках при РА и БА по сравнению с показателями здоровых доноров и выявление характерных комбинаций изменения параметров при хронических воспалительных иммуноопосредованных заболеваниях.

Материал и методы. Определение экспрессии и коэкспрессии рецепторов 1-го и 2-го типа к ФНО на мононуклеарных клетках здоровых доноров и пациентов с РА и БА производилось методом многоцветной проточной цитометрии. Для выявления характерных изменений в показателях при патологии использовался логистический регрессионный анализ.

Результаты. Было выявлено 3 паттерна изменения экспрессии и коэкспрессии рецепторов при заболеваниях. Для 23 показателей были продемонстрированы значимые изменения в сторону повышения уровней экспрессии и коэкспрессии рецепторов к ФНО как при РА, так и при БА, и для 16 показателей - в сторону снижения, соответственно. 6 параметров, включающих процентное содержание TNFR1+TNFR2-клеток в популяциях СD4+, CD4+CD45RA+, CD8+; процентное содержание TNFR1+TNFR2+-клеток в популяциях CD19+, CD8+CD45R0+ и число рецепторов TNFR1 на клетках CD4+/CD45R0+ показали наиболее выраженные изменения, связанные с патологическими состояниями.

Заключение. Проведенное исследование позволило установить общие тренды и характерные комбинации отличий в изменении экспрессии рецепторов к ФНО при иммуноопосредованных заболеваниях различной этиологии, а также установить определенные уровни экспрессии, ассоциированные со значимым повышением риска наличия БА и РА.

Влияние дыхательных гипоксических газовых смесей (кислородно-азотной и кислородно-азотно-аргоновой) в условиях барокамеры на показатели клеточного иммунитета человека

Резюме

Введение. Pазработка различных вариантов пожаробезопасных гипоксических аргон-содержащих дыхательных смесей и оценка их безопасности для здоровья человека является перспективным направлением современной космонавтики.

Цель работы - исследование состояния клеточного звена врожденного и адаптивного иммунитета человека во время и после пребывания в барокамере при повышенном давлении и дыхании кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью.

Материал и методы. 6 практически здоровых мужчин в возрасте от 25 до 42 лет участвовали в трех сериях экспериментов. Во время первой серии испытуемые дышали гипоксической смесью с добавлением аргона при избыточном давлении 0,02 МПа. Во время второй серии испытуемые дышали экстремально гипоксической смесью (4,7-5,3 % кислорода) с добавлением аргона и избыточным давлением 0,2 МПа. Во время третьей серии испытуемые дышали гипоксической смесью без добавления аргона при избыточном давлении 0,02 МПа. Для оценки состояния иммунитета до, во время и после пребывания в барокамере определяли абсолютное и относительное содержание лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, гранулоцитов, B- и T-лимфоцитов, НК-клеток, а также их различных субпопуляций.

Результаты. Во время первой и второй экспериментальных серий через сутки после выхода из барокамеры наблюдалось увеличение гематокрита и содержания эритроцитов в крови. Во второй экспериментальной серии через сутки после выхода из гермообъекта выявлено увеличение относительного содержания моноцитов, экспрессирующих на своей поверхности TLR2 и TLR4, увеличение абсолютного и относительного содержания гранулоцитов, экспрессирующих TLR2 и TLR4, относительного содержания гранулоцитов, экспрессирующих TLR6. Также через сутки после выхода из гермообъекта во второй серии экспериментов достоверно снижалось относительное содержание Т-лимфоцитов с фенотипами CD3+CD4+ и CD3+CD8+.

Заключение. Наблюдаемые изменения были непродолжительными, тем не менее можно предположить, что продолжительное пребывание в гермообъекте с содержанием кислорода 4,7-5,3 % и избыточным давлением 0,2 МПа может вызвать выраженный дисбаланс иммунной системы и снизить защитные резервы организма.

Механизмы аллергических реакций

Модель аллергического ринита у мышей, имитирующая основные проявления патологии человека

Резюме

Введение. Аллергический ринит (АР) - это IgE-опосредованное воспалительное заболевание верхних дыхательных путей. В мире от данной патологии страдает более 400 млн человек. Согласно современным представлениям, АР развивается по Th2-зависимым механизмам с участием цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13) и провоспалительных клеток, в первую очередь эозинофилов. В настоящее время актуальны усовершенствование существующей терапии и разработка новых подходов к лечению данной патологии на основе более детального изучения патогенеза заболевания, а это невозможно без создания адекватных патологии моделей на животных.

Цель исследования - создание модели аллергического ринита на мышах, которая воссоздает основные проявления патологии человека.

Материал и методы. После сенсибилизации аллергеном овальбумином (OVA) с помощью 3-кратных подкожных иммунизаций в дозе 20 мкг мышам линии BALB/c интраназально вводили раствор этого же аллергена в концентрации 10 мг/мл в объеме 25 мкл, тем самым провоцируя проявления признаков АР. Назальную гиперреактивность оценивали путем подсчета частоты чиханий и почесываний носа. Уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови, а также уровни цитокинов в супернатантах клеток лимфоузлов определяли методом ИФА. Экспрессию мРНК генов цитокинов в слизистой оболочке носовой полости определяли методом количественной ПЦР. Методом гистологического анализа оценивали степень воспаления верхних дыхательных путей.

Результаты. Иммунизация мышей и последующая провокация аллергеном по описанной схеме приводит к индукции основных проявлений АР, таких как повышенная назальная гиперреактивность (увеличение количества чиханий в 11 раз и почесываний носа в 8 раз по сравнению с мышами контрольной группы), повышенный уровень аллерген-специфических IgE-антител. Также наблюдалось характерное для АР воспаление верхних дыхательных путей, что выражалось в 5-кратном увеличении инфильтрации слизистой оболочки провоспалительными клетками, 3-кратном увеличении площади инфильтратов, увеличении толщины респираторного эпителия в 1,4 раза и доли бокаловидных клеток в эпителии в 7 раз по сравнению с контрольной группой. Выявлены повышенная продукция Th2-цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13) клетками подчелюстных лимфоузлов и экспрессия мРНК соответствующих генов (Il4, Il5 и Il13) в слизистой оболочке носовой полости, что свидетельствует о Th2-зависимом механизме развития вышеуказанных патологических проявлений.

Основные препараты для фармакотерапии АР - антигистаминные, антилейкотриеновые и глюкокортикостероиды. Для апробирования созданной модели АР у мышей нами была проведена экспериментальная терапия этими тремя видами препаратов. В результате исследований указанные препараты существенно уменьшали такие проявления патологии, как назальная гиперреактивность, воспаление слизистой оболочки носовой полости и ремоделирование респираторного тракта, что выражалось в уменьшении толщины респираторного эпителия и доли бокаловидных клеток в нем.

Заключение. Создана модель АР у мышей, в которой воссозданы основные проявления заболевания: назальная гиперреактивность, повышенный уровень аллерген-специ­фических IgE-антител, инфильтрация слизистой оболочки носа провоспалительными клетками. При этом вышеуказанные признаки патологии развиваются по Th2-зависимому механизму, как это происходит у человека. На созданной модели были исследовано действие основных групп противоаллергических препаратов (антигистаминных, антилейкотриеновых и местных глюкокортикостероидов). Указанные препараты продемонстрировали эффекты, сходные с таковыми в клинической практике, что подтверждает адекватность созданной модели АР у мышей клинической картине, наблюдаемой у пациентов. Созданная модель может быть использована для изучения патогенеза АР, а также для тестирования эффективности новых препаратов и схем лечения.

Онкоиммунология

Перепрограммирование миелоидных клеток опухолевого микроокружения повышает эффективность блокады рецепторов CTLA-4 и PD-1 при иммунотерапии злокачественной меланомы в эксперименте

Резюме

Введение. Блокада иммунных контрольных точек (immune checkpoint blockade) для лечения пациентов со злокачественными новообразованиями успешно и широко внедряется в практической онкологии. По сути, это направление иммунотерапии представляет собой снятие супрессии с Т-клеток с помощью антител к ингибиторным рецепторам CTLA-4 или PD-1 (PD-L1), что позволяет реактивировать противоопухолевые Т-клеточные иммунные реакции и может приводить к значительным клиническим эффектам. Такая иммунотерапия позволяет спасти пациентов даже в IV стадии онкологического процесса. И все же эффективность чекпойнт-блокады недостаточно высока. Полная регрессия заболевания и полное выздоровление происходят лишь у небольшого процента пациентов. У большинства пациентов с солидными опухолями, получавших терапию чекпойнт-блокаторами, либо не было клинического эффекта, либо наблюдался частичный, относительно кратковременный эффект.

Одна из самых распространенных причин, препятствующих эффективной элиминации опухоли при чекпойнт-блокирующей терапии, состоит в том, что миелоидные клетки опухолевого микроокружения создают иммуносупрессивную среду внутри опухоли, защищая таким образом злокачественные клетки опухоли от противоопухолевых иммунных реакций, в частности от атаки цитотоксических Т- и НК-клеток.

Цель работы - исследование возможности повышения эффективности чекпойнт-блокирующей терапии антителами к CTLA-4 и PD-1 путем одновременного перепрограммирования миелоидных клеток опухолевого микроокружения из проопухолевого в противоопухолевое состояние с помощью TLR4-агониста.

Материал и методы. Использована экспериментальная модель меланомы B16F0 у мышей C57BL/6J. Чекпойнт-блокаду проводили сразу двумя антителами, специфичными к CTLA-4 и PD-1. Перепрограммирование миелоидных клеток опухолевого микроокружения индуцировали внутриопухолевым введением кислого пептидогликана (КПГ, агонист TLR4). Эффективность иммунотерапии оценивали по скорости роста солидной опухоли, размеру опухоли на 16-й день после инокуляции клеток B16F0, клеточному составу инфильтрата опухоли, а также по интенсивности транскрипции ключевых генов, определяющих поляризацию и функциональную активность миелоидных и Т-клеток, выделенных из ткани опухоли и очищенных сортировкой.

Результаты. Показано, что комбинированная иммунотерапия одновременно чекпойнт-блокирующими антителами к CTLA-4/PD-1 и агонистом TLR4 значительно замедляет рост меланомы B16F0, к 16-му дню уменьшает массу опухолей в 3 раза, индуцирует мощную инфильтрацию ткани опухоли T- и НК-клетками. В популяции инфильтрирующих опухоль Т-клеток доминируют CD8+-Т-клетки. Содержание CD8+-Т-клеток и НК-клеток в 1 мг ткани опухоли под влиянием комбинированной терапии чекпойнт-блокирующими антителами и TLR4-агонистом увеличилось в 11 раз. Очищенные из опухоли CD3+-T-клетки имели повышенную экспрессию генов ИФН-γ и гранзима А, что свидетельствует об их поляризации в Th1- и цитотоксические Т-клетки. Кроме того, при комбинированной терапии чекпойнт-блокаторами и TLR4-агонистом происходила усиленная инфильтрация опухоли моноцитами и нейтрофилами. После проведения комбинированной терапии выделенные из ткани опухоли и очищенные миелоидные CD11b+-клетки были поляризованы в противоопухолевое состояние, что подтверждалось повышенной экспрессией гена индуцибельной NO-синтазы и отсутствием активной экспрессии гена аргиназы-1.

Заключение. Комбинированная терапия злокачественной меланомы в экспериментальной модели чекпойнт-блокаторами совместно с агонистом TLR4 значительно более эффективна по сравнению с монотерапией этими же лекарственными агентами, использованными по отдельности.

Интенсивность противоопухолевых иммунных реакций на иммунизацию вакцинами Multivac против карциномы 4T1 у мышей BALB/c и меланомы B16 у мышей C57BL/6J не зависит от генотипа "хозяина" и тканевой природы опухоли

Резюме

Введение. Ранее мы сообщали о новой методической платформе Multivac для создания персонализированных противоопухолевых вакцин. Сила иммунного ответа зависит от генов главного комплекса гистосовместимости и их продуктов, представленных на поверхности антиген-презентирующих клеток. Природа антигенов и их разнообразие в составе вакцины тоже могут сильно влиять на интенсивность иммунного ответа при вакцинации. Противоопухолевые вакцины серии Multivac, полученные из ткани опухоли или из злокачественных клеток опухоли, содержат большую коллекцию опухолевых антигенов. Это позволяет предположить, что такие вакцины будут вызывать интенсивные иммунные реакции и формировать иммунную память, независимо от генотипа индивидуума и тканевой природы опухоли.

Цель. В данной работе мы сравнивали иммуногенность вакцин серии Multivac против двух значительно различающихся опухолей (карцинома молочной железы и меланома) у двух инбредных линий мышей, существенно различающихся генетической основой и генами главного комплекса гистосовместимости, от которых критически зависит интенсивность адаптивных иммунных реакций.

Материал и методы. Мультиантигенные вакцины Multivac-1 были получены из ткани солидной карциномы 4Т1 молочной железы мышей BALB/c (генотип H-2d) или ткани меланомы B16F10 мышей C57BL/6J (генотип H-2b). Вакцины Multivac-4 создавали на основе лизатов злокачественных клеток 4T1-карциномы или меланомы B16F10, выращенных в условиях культуры клеток in vitro. Мультиантигенные лизаты ткани опухоли или злокачественных клеток дополняли молекулярными иммуноадъювантами из класса PRR-агонистов. Системные иммунные реакции против антигенов карциномы 4T1 и меланомы B16F10 определяли по содержанию противоопухолевых Т-клеток в селезенке и антител в сыворотке крови мышей. Антиген-реактивные CD4+- и CD8+-Т-клетки памяти и Т-клетки-эффекторы, секретирующие ИФН-γ, анализировали методом ELISpot. Антитела к внутриклеточным антигенам карциномы 4T1 и меланомы B16F10 исследовали методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Обе линии мышей, BALB/c и C57BL/6J, эффективно отвечали на иммунизацию вакциной Multivac-1, полученной, соответственно, из тканей опухолей 4T1 и B16F10. В селезенках мышей накапливалось > 1000 CD4+-Т-клеток-эффекторов, CD4+- и CD8+-Т-клеток памяти (в расчете на 1 млн соответствующих Т-клеток). Еще более интенсивные иммунные реакции развивались в селезенках мышей BALB/c и C57BL/6J, иммунизированных вакциной Multivac-4. У мышей обеих линий вакцинация Multivac-4 вызывала интенсивное накопление антиген-реактивных Т-клеток памяти. Иммунизация мышей BALB/c и C57BL/6J вакцинами серии Multivac, соответственно, против карциномы 4T1 и меланомы B16F10, индуцировала накопление в сыворотке крови животных большого количества противоопухолевых антител, связывающихся с антигенами клеток карциномы 4T1 и меланомы B16F10.

Заключение. Вакцины Multivac, созданные на основе мультиантигенных лизатов опухолевой ткани или злокачественных клеток карциномы 4T1 или меланомы B16F10, продемонстрировали одинаково высокую иммуногенность. Интенсивность иммунных реакций в ответ на иммунизацию вакцинами серии Multivac не зависела от генотипа реципиентов вакцины. У мышей BALB/c и C57BL/6J наблюдались одинаково высокие уровни Т-клеточной и антительной реакций на опухолевые антигены, использованные в соответствующих вакцинах.

Клиническая иммунология

Содержание тромбоцитарно-лейкоцитарных коагрегатов в периферической крови здоровых детей разного возраста

Резюме

Введение. В настоящее время широко изучаются межклеточные взаимодействия, в основе которых лежат сигнальные механизмы, опосредуемые цитокинами, молекулами адгезии и различными компонентами сосудистой стенки. Образование контактов между тромбоцитами и лейкоцитами - важное звено среди механизмов, обеспечивающих миграцию лейкоцитов в зону повреждения и развития там иммунных и репаративных процессов. Установлено, что тромбоциты могут взаимодействовать с нейтрофилами, моноцитами и лимфоцитами. В литературе сведения об адгезионном взаимодействии тромбоцитов с нейтрофилами, моноцитами, лимфоцитами и их субпопуляциями в крови здоровых детей разных возрастных групп не представлены.

Цель исследования - изучение абсолютного и относительного содержания коагрегатов тромбоцитов в общем пуле лейкоцитов, а также отдельно с нейтрофилами, моноцитами, лимфоцитами, Т- и B-лимфоцитами, НК- и НКТ-клетками в периферической крови здоровых детей разного возраста.

Материал и методы. Объектом исследования служили образцы венозной крови 111 здоровых детей (мальчиков и девочек) в возрасте от 3 мес до 14 лет. Для выявления коагрегатов применяли моноклональные антитела, конъюгированные с различными флуорохромами. Определение исследуемых параметров проводили с помощью проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Обнаружено, что абсолютное содержание тромбоцитарно-нейтрофильных коагрегатов минимально у детей первого года жизни и максимально в группе детей от 6 до 8 лет. Установлено, что абсолютное содержание коагрегатов уменьшалось в общем пуле лимфоцитов, а также во всех исследуемых их субпопуляциях по мере роста детей. С увеличением возраста относительное содержание общих тромбоцитарно-лейкоцитарных и тромбоцитарно-моноцитарных коагрегатов в конкретной популяции клеток возрастало на фоне неизменного уровня тромбоцитарно-нейтрофильных коагрегатов. Относительное содержание тромбоцитарно-моноцитарных и тромбоцитарно-нейтрофильных коагрегатов в каждой лейкоцитарной популяции относительно PLC увеличивалось по мере роста детей, а содержание тромбоцитарно-лимфоцитарных коагрегатов, наоборот, снижалось. Обнаружены физиологические перекресты тромбоцитарно-нейтрофильных и тромбоцитарно-лимфоцитарных коагрегатов в их относительном и абсолютном содержании.

Заключение. Результаты проведенного исследования демонстрируют изменения абсолютного и относительного содержания тромбоцитарно-лейкоцитарных коагрегатов в периферической крови здоровых детей в зависимости от возраста.

Иммунология репродукции

Характеристика дифференцировки моноцитов и экспрессии CD163 у женщин с угрожающим ранним выкидышем

Резюме

Введение. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении репродуктивные потери до 22 нед гестации остаются одной из приоритетных проблем современной медицины.

Цель исследования - оценить особенности дифференцировки моноцитов и уровня клеток, экспрессирующих скавенджер-рецептор CD163, при угрозе невынашивания беременности ранних сроков в зависимости от исхода.

Материал и методы. 115 женщин в сроке 5-12 нед беременности были включены в исследование: 80 женщин с угрожающим ранним выкидышем (основная группа) и 35 женщин без признаков угрозы прерывания (группа сравнения). На проточном цитометре FACScanto II (Becton Dickinson, USA) определяли относительное содержание периферических классически активированных, промежуточных, альтернативно активированных моноцитов, а также долю клеток, экспрессирующих CD163, в пуле моноцитов.

Результаты. У женщин основной группы содержание классически активированных и промежуточных моноцитов не отличалось от показателей группы сравнения и не менялось в зависимости от исхода беременности. Однако содержание альтернативно активированных моноцитов у женщин основной группы, беременность которых завершилась репродуктивными потерями до 22 нед беременности, было ниже, чем у женщин группы сравнения и у женщин основной группы, беременность которых завершилась своевременными родами.

У женщин основной группы содержание классически активированных и промежуточных моноцитов, экспрессирующих CD163, не отличалось от показателей группы сравнения и не зависело от исхода беременности. Однако содержание альтернативно активированных моноцитов, экспрессирующих CD163, у женщин основной группы, беременность которых завершилась репродуктивными потерями до 22 нед беременности, было выше, чем у женщин группы сравнения и у женщин основной группы, беременность которых завершилась своевременными родами.

Заключение. Популяция альтернативно активированных моноцитов, экспрессирующих скавенджер-рецептор CD163, может принимать участие в патогенезе угрожающего раннего выкидыша, а их содержание в периферической крови может использоваться в качестве предиктора репродуктивных потерь до 22 нед у женщин с угрожающим ранним выкидышем.

Методы

Изучение взаимодействий белков с ДНК в клетках иммунной системы с помощью иммунопреципитации и иммунорасщепления хроматина

Резюме

Клетки иммунной системы отвечают на инфекции и другие неблагоприятные воздействия изменениями экспрессии сотен генов, обеспечивающих иммунную защиту. В основе регуляции экспрессии генов лежат взаимодействия геномной ДНК с белками - гистонами, факторами транскрипции, РНК-полимеразами, кофакторными белками. В настоящем обзоре рассмотрены методы, позволяющие исследовать взаимодействия ДНК с белками непосредственно в клетке: иммунопреципитация хроматина (chromatin immunoprecipitation, ChIP) и иммунорасщепление хроматина (chromatin immunocleavage, ChIC). Рассмотрены основные технические характеристики и модификации, достоинства и недостатки обоих методов. В заключительной части обзора приведены примеры, иллюстрирующие возможности иммунопреципитации и иммунорасщепления хроматина в фундаментальных и клинико-ориентированных иммунологических исследованиях.

Обзоры

Участие тучных клеток в физиологической и осложненной преэклампсией беременности

Резюме

Тучные клетки (ТК) - мультифункциональные тканерезидентные клетки, которые генерируются из гемопоэтических предшественников в костном мозге, мигрируют через кровеносную систему на периферию и завершают дифференцировку и созревание в слизистой оболочке и соединительной ткани многих органов.

Фенотипические характеристики ТК и их функциональную активность определяет локальное микроокружение. ТК являются ключевыми индукторами и модуляторами аллергических, анафилактических и других воспалительных реакций. В ответ на многочисленные стимулы они секретируют широкий спектр преформированных или вновь синтезированных биологически активных продуктов с про- и противоспалительными свойствами. После активации ТК секретируют гистамин, лейкотриены, простаноиды, а также протеазы и множество цитокинов и хемокинов.

Широкое тканевое распределение и способность отвечать на множество различных стимулов предполагает участие ТК во многих физиологических и патологических процессах в организме. Данные экспериментальных работ на грызунах свидетельствуют об участии маточных ТК в процессах имплантации бластоцисты и формирования плаценты. Показана важная роль ТК в ремоделировании спиральных артерий матки и создании толерантного для плода материнского микроокружения. Однако к настоящему времени вклад ТК в патогенез акушерских патологий исследован недостаточно. Настоящий обзор посвящен анализу роли ТК в различных физиологических и патологических условиях, в том числе в ключевых патогенетических механизмах преэклампсии.

Синдром старческой астении: неодназначная роль воспалительного старения

Резюме

Синдром старческой астении - один из главных гериатрических синдромов, тесно связанный со старением человека. Патогенез старческой астении изучен недостаточно, однако значительный интерес вызывает роль воспалительного старения как ключевого механизма развития этого синдрома. В обзоре рассматривается вклад про- и противовоспалительных цитокинов, ассоциированных с системой врожденного иммунитета, а также ряда других факторов воспаления в развитие синдрома старческой астении

и его основных фенотипических проявлений. Обсуждается неодназначная роль воспалительного старения в патогенезе старческой астении. С одной стороны, воспалительное старение является одним из ключевых признаков синдрома астении, однако непонятно, чем оно является - патогенетическим фактором развития старческой астении или следствием развития этого синдрома. С другой стороны, при старческой астении происходит нарушение врожденного иммунитета, выражающееся в снижении способности продуцировать про- и противовоспалительные цитокины под действием лигандов
TLR, что является значимым предиктором смертности. Подчеркивается необходимость дальнейшего поиска воспалительных маркеров перехода от физиологического старения к возрастным заболеваниям и синдромам, в частности к синдрому старческой астении.

Юбилеи

Дмитрий Анатольевич Кудлай

Резюме
Информация

Прием заявок на Вторую премию имени А.Д. Адо

Резюме
Главный редактор
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Хаитов Муса Рахимович

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Редакционная коллегия журнала «Иммунология» и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России с прискорбием сообщают, что 11.03.2022 г. скончался Президент журнала «Иммунология», научный руководитель Института академик РАН Хаитов Рахим Мусаевич
Медицина сегодня
Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ!

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ! Успешно продолжается образовательная работа общероссийского проекта "Школы РОАГ". Очередная встреча пройдет 9-10 февраля в онлайн-формате и объединит врачей Иркутска, Кемерово, а также...

Конференция "Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только-"

Уважаемые коллеги, приглашаем принять участие в конференции "Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только-", которая состоится с 3 по 4 февраля в Ижевске! Организаторы: · Общероссийская общественная организация "Российское общество медицинских генетиков" · НМИЦ...

Образовательный форум специалистов регионов Российской Федерации "Открытая и эндоваскулярная хирургия в лечении патологии сердца и сосудов"

HandsHeart-2023 Образовательный форум специалистов регионов Российской Федерации "Открытая и эндоваскулярная хирургия в лечении патологии сердца и сосудов" 2-3 марта 2023 года, г. Казань Выбор метода лечения патологий аортального клапана, коронарных артерий и острого...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»